低頻重復經顱磁刺激與利培酮對首發精神分裂癥總有效率、精神分裂癥指標變化分析

陸奕彬 何秀貞 楊茂增 黎柱培 陳章凡 盧圳耿 郭慶忠 何婉婷 甘曉文

低頻重復經顱磁刺激與利培酮對首發精神分裂癥總有效率、精神分裂癥指標變化分析

陸奕彬 何秀貞 楊茂增 黎柱培 陳章凡 盧圳耿 郭慶忠 何婉婷 甘曉文

目的 探討低頻重復經顱磁刺激與利培酮對首發精神分裂癥患者的臨床效果。方法 選取治療的首發精神分裂癥患者80例，隨機分為研究組和對照組，每組40例。研究組采用低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮口服液治療，對照組僅給予利培酮口服液治療，療程均6周。結果 治療前和治療2周后，2組患者的癥狀量表(PANSS)陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分、臨床總體印象量表(CGI-S)評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分、CGI-S評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組總有效率為95.00%顯著高于對照組的77.50%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 低頻重復經顱磁刺激與利培酮口服液對首發精神分裂癥患者的臨床效果優于單用利培酮口服液的臨床效果。

低頻重復經顱磁刺激；利培酮口服液；精神分裂癥；治療結果

精神分裂癥是臨床上較為常見的精神系統疾病，相關研究表明精神分裂癥的發病率可達0.002%以上[1]。精神分裂癥可以顯著增加致殘率，并影響患者的行為和認知功能。利培酮是第一個繼氯氮平之后獲得美國FDA批準的第二代SDAs抗精神病藥，目前有口崩片、口服液和長效針劑等多種劑型，其中口服液劑型因其服用方便，起效快，依從性好，受到臨床醫生及患者的推崇。利培酮有很強的中樞5-HT，尤其是5-HT2A和D2受體的拮抗作用，對β受體和毒堿樣膽堿能受體的親和性較低，因此對陽性癥狀的療效與典型藥物相似，且低劑量時錐體外系不良反應較少，對陰性癥狀有較好的療效，鎮靜作用小，沒有明顯的抗膽堿能不良反應。但長期的隨訪研究發現，單純利培酮或者其他抗精神病藥物的臨床治療總體有效率不足45%，且停藥后容易復發，局限性較為明顯[2]。低頻重復經顱磁刺激是非侵入性、無創的物理治療方式，可以影響大腦局部的生物電活動或者神經沖動的傳播，進而改善精神病患者的陽性或者陰性癥狀[3，4]。本研究選取治療的80例精神分裂癥患者，探討低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮治療后患者的相關癥狀評分的改善及臨床安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3～7月在我院進行治療的精神分裂癥患者80例，隨機分為研究組和對照組，每組40例。研究組40例，男18例,女22例;年齡22～55歲，平均年齡(41.3±9.8)歲；本次病程1～6周，平均(3.2±1.9)周；平均受教育年限(11.9±4.9)年；家族史9例。對照組40例，男21例,女19例;年齡20～55歲，平均年齡(39.6±13.7)歲；本次病程1～6周，平均(3.5±1.6)周；平均受教育年限(12.7±5.5)年；家族史11例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①2016年3～7月就診的符合中華醫學會精神病學分會制定的診斷標準[4]；②首次發病，年齡18～55 歲，病程≤60個月；治療前未服用過其他抗精神病藥物者。③陽性和陰性癥狀量表(positiveandnegativesyndromescale，PANSS) 評分≥60 分；④顱腦CT、血常規、肝功能、腎臟功能、甲狀腺功能、心電圖、腦電地形圖及胸部拍片檢查均正常；⑤本研究符合醫院醫學倫理委員會的要求，治療前與患者家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①妊娠、哺乳期女性或計劃妊娠者。②對利培酮有過敏史者；曾安裝過心臟起搏器、人工瓣膜及體內有金屬；③酒精或其他活性物質濫用者；共患其他重性精神障礙、精神活性物質所致精神障礙者；④伴有心、肝、腎、肺、內分泌、血液系統等嚴重軀體疾病者，神經系統疾病者；⑤不能配合治療者。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療后2、4、6周采用PANSS、臨床總體印象量表(CGI-S)進行療效評分，采用副反應量表中的標準對患者治療過程中的不良反應發生率進行分析。臨床療效評價：PANSS減分率>75%為痊愈；PANSS減分率50%～75%為顯著進步；PANSS減分率25%～49%為進步；PANSS減分率<25%為無效。

2 結果

2.1 2組患者PANSS評分比較 治療前、治療2周后，2組患者的PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的PANSS陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者PANSS評分比較 n=40,分

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組患者CGI-S評分比較 治療前、治療2周后，2組患者的CGI-S評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周、6周后，研究組的CGI-S評分均顯著的低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者CGI-S評分比較 n=40,分

2.3 2組患者療效比較 研究組患者的總有效率為95.00%顯著高于對照組的77.50%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較 n=40，例

2.4 2組患者不良反應比較 2組各種類型不良反應比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討論

精神分裂癥多發于青壯年，臨床上主要表現為情感、認知、思維等方面的障礙，其精神心理活動與外界環境明顯不協調[5]。精神分裂癥可反復發作，病情遷延不愈，給社會帶來巨大的醫療負擔。抗精神病性藥物可以通過拮抗中樞性受體，改善大腦邊緣系統的活動，進而改善患者認知及行為功能障礙。但包括利培酮、奧氮平等非典型性抗精神病藥物的治療效果局限，不良反應較多，患者的胃腸功能、肝腎功能損傷較為明顯[6]。一項匯集了115例精神病患者藥物治療的臨床隨訪研究表明，15%的患者經過利培酮或者奧氮平治療后的感知覺障礙及認知功能障礙仍然較為明顯，且停藥后的復發率高達35%以上[7]。

表4 2組患者不良反應比較 n=40，例(%)

低頻重復經顱磁刺激是新型物理治療方式，通過在局部線圈中產生電磁場，并在大腦皮層產生感應電流，影響腦電活動和中樞神經元細胞的生理功能[8,9]。低頻重復經顱磁刺激通過產生的微電流干預異常的神經電沖動的傳遞，實現治療精神系統疾病的作用[10,11]。經證實，低頻重復經顱磁刺激在治療抑郁癥、躁狂及重度的心境障礙等疾病中具有重要的臨床價值，可以提高基礎藥物治療的臨床效果，降低疾病的復發率[12,13]。在精神分裂癥中的研究發現低頻重復經顱磁刺激可以改善患者的幻聽、幻視等癥狀，但相關研究的異質性較大、臨床資料的納入排除標準不嚴格。本研究采用PANSS、CGI-S評分探討了低頻重復經顱磁刺激治療首發精神分裂癥的臨床效果，并探討其臨床安全性。

本研究中研究組采用利培酮聯合低頻重復經顱磁刺激治療，而對照組采用單純利培酮治療，對于治療結果的隨訪發現，治療2周后并未發現聯合治療的臨床優勢，隨著觀察時間的延長，治療4周后觀察組精神分裂癥患者的陰性及陽性癥狀均明顯緩解，其改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明低頻重復經顱磁刺激可以提高抗精神病藥物的臨床治療效果，促進患者的神經元細胞的修復。Mendes-Filho等[14,15]通過回顧性分析了46例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的臨床結局，發現低頻重復經顱磁刺激可以顯著降低PANSS陽性癥狀評分，這與本研究的結論較為一致。CGI-S是評估精神分裂癥患者病情嚴重程度的重要系統，治療后的觀察組的CGI-S下降更為明顯，CGI-S評分更低，癥狀的改善更為明顯，考慮低頻重復經顱磁刺激對于大腦皮質具有一定的激活作用，可以提高局部血流量和代謝水平，改善腦組織灌注，促進神經元細胞的增殖和修復。觀察組的臨床治療總體有效率可達90%以上，明顯高于單純利培酮治療的效果，但需要注意的是，本研究中聯合治療的有效率水平與Mendes-Filho等[14]報道的74%的臨床有效率存在一定的差距，考慮可能與樣本量較少、治療周期的長短及臨床資料的納入排除標準的差異有關。臨床安全性的分析可見，低頻重復經顱磁刺激并不會導致頭暈頭痛等中樞系統癥狀的出現，且不會增加肝腎功能損傷或者異常心臟電生理的發生率，安全性較為可靠。

綜上所述，低頻重復經顱磁刺激聯合利培酮治療可以提高單純抗精神病藥物治療的臨床效果，可以顯著改善PANSS、CGI-S評分，促進患者臨床癥狀的改善，同時臨床安全性較為可靠，值得臨床上進一步推廣研究。但本研究的局限性在于：(1)樣本量不足，缺乏多中心的前瞻性研究；(2)對于低頻重復經顱磁刺激治療的臨床效果的隨訪時間不足，缺乏對于遠期復發率的研究。

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