曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果

王學(xué)影

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果。 方法 分析遼寧省盤錦市中心醫(yī)院2013年1月～2016年4月收治的60例冠心病心力衰竭患者的臨床資料，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組（地高辛治療組）30例和觀察組（曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療組）30例。觀察兩組患者治療前后生命體征及心功能變化情況、臨床療效。 結(jié)果 兩組患者治療前收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后SBP、DBP、BNP均低于治療前，HR慢于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，LVEF高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組治療后SBP、DBP、BNP均低于對照組，HR慢于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 曲美他嗪；琥珀酸美托洛爾；冠心病；心力衰竭

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（b）-0131-04

Clinical effect of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure

WANG Xueying

Department of Cardiology， Central Hospital of Panjin City， Liaoning Province， Panjin 124000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure. Methods Clinical data of 60 patients with coronary disease and heart failure in Central Hospital of Panjin City， Liaoning Province from January 2013 to April 2016 were analyzed. All patients were divided into two groups by random number table method， control group （digoxin therapy group） was 30 cases and observation group （Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate therapy group） was 30 cases. The vital signs changing， heart function changing before and after treatment， clinical effect between two groups were observed. Results SBP， DBP， HR， LVEDD， LVESD， LVEF， BNP of two groups before treatment were compared， with no statistical difference （P > 0.05）. SBP， DBP， BNP of two groups after treatment were lower than before treatment， HR of two groups after treatment was slower than before treatment， LVEDD， LVESD of two groups after treatment were less than before treatment， LVEF of two groups after treatment was higher than before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. SBP， DBP， BNP of observation group after treatment were lower than those of control group， HR of observation group after treatment was slower than that of control group， LVEDD， LVESD of observation group after treatment were less than those of control group， LVEF observation group after treatment was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Clinlcal symptom of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure can improve obviously， the effect is good， it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Trimetazidine； Metoprolol Succinate； Coronary disease； Heart failure

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又被稱為冠心病，其主要是冠心病患者冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，誘發(fā)血管管腔出現(xiàn)狹窄或者發(fā)生阻塞，進(jìn)而造成心肌細(xì)胞缺血、缺氧，心肌壞死，心肌纖維化，心室出現(xiàn)重塑，心臟不同程度擴(kuò)大，心律失常，從而發(fā)生心力衰竭，威脅患者的生命[1-2]。冠心病心力衰竭目前引起臨床的廣泛重視，治療冠心病心力衰竭藥物較多，其中包括美托洛爾、曲美他嗪，但是兩者聯(lián)合應(yīng)用治療效果的研究卻鮮有報(bào)道[3-4]。本研究主要探討曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省盤錦市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2013年1月～2016年4月收治的60例冠心病心力衰竭患者的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組30例，其中男18例，女12例；年齡61～79歲，平均（68.2±8.0）歲；病程4～20年，平均（7.7±3.3）年；心功能臨床分級：Ⅲ級18例，Ⅳ級12例。觀察組30例，其中男17例，女13例；年齡61～80歲，平均（70.1±7.8）歲；病程5～22年，平均（7.6±3.8）年；心功能臨床分級：Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)病均為冠心病誘發(fā)心力衰竭患者，心功能為Ⅲ或Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能損害者，急性心肌梗死及其他原因引起的心力衰竭患者。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下進(jìn)行，患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用地高辛（成都第一制藥有限公司，批號：H31020676）治療方法，冠心病心力衰竭患者常規(guī)性給予地高辛常用劑量0.125 mg/次，1次/d，7 d患者基本可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，如果需要達(dá)到快速負(fù)荷量，可每6～8小時口服一次0.25 mg地高辛，但是藥物總劑量不能超過1.25 mg/d。觀察組采用曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，批號H20121216]聯(lián)合琥珀酸美托洛爾（商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，批號：J20121215）治療，其中曲美他嗪20 mg/次，2次/d；琥珀酸美托洛爾50 mg/次，1次/d。兩組冠心病心力衰竭患者均連續(xù)治療16周，然后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生命體征 觀察兩組冠心病心力衰竭患者治療前后生命體征變化情況，主要包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）。

1.3.2 心功能 觀察兩組冠心病心力衰竭患者治療前后心功能變化情況，主要包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP），其中BNP通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測，采用儀器為微點(diǎn)mlabs ImmunoMeter定量熒光免疫檢測儀（產(chǎn)地深圳，試劑盒廠家深圳微點(diǎn)生物技術(shù)有限公司），LVEDD、LVESD、LVEF通過彩超儀（飛利浦iE Elite，美國生產(chǎn)）進(jìn)行檢測。

1.3.3 臨床療效 觀察兩組冠心病心力衰竭患者臨床療效情況，其效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[5-6]。顯效：冠心病心力衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀得到明顯改善，心功能改善Ⅱ級及以上，精神狀態(tài)明顯變好，發(fā)紺消失；有效：冠心病心力衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀有明顯緩解，心功能改善Ⅰ級，精神狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，發(fā)紺明顯減輕；無效：冠心病合并心力衰竭患者的呼吸困難等臨床癥狀、精神狀態(tài)、心功能及發(fā)紺均無明顯改善，甚至有惡化的趨勢。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組冠心病心力衰竭患者治療前后生命體征變化情況比較

兩組患者治療前SBP、DBP、HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后SBP、DBP均低于治療前，HR慢于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組治療后SBP、DBP均低于對照組，HR慢于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組冠心病心力衰竭患者治療前后心功能變化情況比較

兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF、BNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD小于治療前，BNP低于治療前，LVEF高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組治療后LVEDD、LVESD小于對照組，BNP低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組冠心病心力衰竭患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

心力衰竭屬于冠心病終末期變化，是器質(zhì)性心臟病患者不可避免的情況，發(fā)生心力衰竭患者一方面心臟收縮能力和舒張能力異常變化，造成血液在回流心臟時，誘發(fā)心臟排血量不充分，血流灌注量相對較少，進(jìn)而不能維持機(jī)體組織的正常代謝水平[7-9]；另外一方面，血液不能有效回流至心臟，可能造成體循環(huán)淤血，進(jìn)而危及患者的生命安全[10-11]。

相關(guān)資料顯示，人體有近70%氧化游離脂肪酸可以保證心肌細(xì)胞正常消耗量，對于冠心病心力衰竭患者，因心肌耗能代謝異常，脂肪酸β氧化受到抑制，從而誘發(fā)心肌細(xì)胞中的氧化游離脂肪酸發(fā)生大量蓄積，進(jìn)而造成機(jī)體血漿中氧化游離脂肪酸含量升高，誘發(fā)心肌細(xì)胞的毒害作用[12-13]。曲美他嗪可以有效地抑制機(jī)體氧化游離脂肪酸代謝水平，促進(jìn)心肌細(xì)胞通過葡萄糖代謝完成能量的生成，在冠心病心力衰竭患者缺氧過程中，提高機(jī)體的氧利用率，促進(jìn)高能磷酸鏈生成，改善心肌缺血狀態(tài)，保證心肌細(xì)胞更好的存活，維持心臟功能[14-15]。

美托洛爾屬于β1-受體阻滯劑，可以阻斷兒茶酚胺的血管收縮，進(jìn)而減少患者心肌細(xì)胞耗氧量，改善心肌供血，從而改善患者的心功能，維持心臟正常結(jié)構(gòu)，避免心室重塑的發(fā)生[16-17]。有研究表明，美托洛爾可以提高冠狀動脈收縮能力，降低心率和心臟輸出量，有效地控制收縮壓水平，還可以選擇性地阻斷血液供應(yīng)，調(diào)整心肌細(xì)胞供血狀態(tài)，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能[18-19]。曲美他嗪屬于新型哌嗪類衍生物，也是一種長鏈3-酮酰輔酶A硫酸酶抑制劑，可以維持心肌細(xì)胞環(huán)境的穩(wěn)定性，避免心肌細(xì)胞內(nèi)膜受損，降低鈣、鈉堆積造成的酸中毒，進(jìn)而降低氧自由基和內(nèi)皮素釋放，保持鈉鉀泵的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，降低心臟負(fù)荷，緩解缺氧誘發(fā)的心肌細(xì)胞受損。曲美他嗪還可以抑制患者體內(nèi)腎上腺素、去甲腎上腺素和加壓素，加強(qiáng)線粒體能量代謝水平，從而改善心肌功能，在心肌細(xì)胞缺血、缺氧時，提高代謝能力，為心肌細(xì)胞提供能量[20-22]。兩組冠心病心力衰竭患者治療前SBP、DBP、HR、LVEDD、LVESD、LVEF、BNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩組患者治療后結(jié)果差異具有一定的可比性。兩組治療后SBP、DBP、BNP低于治療前，HR慢于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，LVEF高于治療前；觀察組治療后SBP、DBP、BNP低于對照組，HR慢于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，提示曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療可以降低外周血管阻力，提高冠狀動脈和周圍循環(huán)系統(tǒng)的血流量，利于心肌代謝和心肌能量的生成。在降低心臟負(fù)荷的同時還可以降低心肌細(xì)胞耗氧量和耗能，保證心肌氧正常、穩(wěn)定的供應(yīng)，改善LVEDD、LVESD，提高射血分?jǐn)?shù)，降低心力衰竭復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性。觀察組冠心病心力衰竭患者臨床治療總有效率高于對照組，提示曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療效果明顯，預(yù)后良好。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-12 本文編輯：李亞聰）