曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果

王學影

[摘要] 目的 探討曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果。 方法 分析遼寧省盤錦市中心醫院2013年1月～2016年4月收治的60例冠心病心力衰竭患者的臨床資料，采用隨機數字表法進行分組，對照組（地高辛治療組）30例和觀察組（曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療組）30例。觀察兩組患者治療前后生命體征及心功能變化情況、臨床療效。 結果 兩組患者治療前收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后SBP、DBP、BNP均低于治療前，HR慢于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，LVEF高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組治療后SBP、DBP、BNP均低于對照組，HR慢于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 曲美他嗪；琥珀酸美托洛爾；冠心病；心力衰竭

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（b）-0131-04

Clinical effect of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure

WANG Xueying

Department of Cardiology， Central Hospital of Panjin City， Liaoning Province， Panjin 124000， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure. Methods Clinical data of 60 patients with coronary disease and heart failure in Central Hospital of Panjin City， Liaoning Province from January 2013 to April 2016 were analyzed. All patients were divided into two groups by random number table method， control group （digoxin therapy group） was 30 cases and observation group （Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate therapy group） was 30 cases. The vital signs changing， heart function changing before and after treatment， clinical effect between two groups were observed. Results SBP， DBP， HR， LVEDD， LVESD， LVEF， BNP of two groups before treatment were compared， with no statistical difference （P > 0.05）. SBP， DBP， BNP of two groups after treatment were lower than before treatment， HR of two groups after treatment was slower than before treatment， LVEDD， LVESD of two groups after treatment were less than before treatment， LVEF of two groups after treatment was higher than before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. SBP， DBP， BNP of observation group after treatment were lower than those of control group， HR of observation group after treatment was slower than that of control group， LVEDD， LVESD of observation group after treatment were less than those of control group， LVEF observation group after treatment was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Total effective rate of observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Clinlcal symptom of Trimetazidine combined with Metoprolol Succinate in the treatment of patients with coronary disease and heart failure can improve obviously， the effect is good， it is worthy of clinical popularization and application.

[Key words] Trimetazidine； Metoprolol Succinate； Coronary disease； Heart failure

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又被稱為冠心病，其主要是冠心病患者冠狀動脈發生粥樣硬化，誘發血管管腔出現狹窄或者發生阻塞，進而造成心肌細胞缺血、缺氧，心肌壞死，心肌纖維化，心室出現重塑，心臟不同程度擴大，心律失常，從而發生心力衰竭，威脅患者的生命[1-2]。冠心病心力衰竭目前引起臨床的廣泛重視，治療冠心病心力衰竭藥物較多，其中包括美托洛爾、曲美他嗪，但是兩者聯合應用治療效果的研究卻鮮有報道[3-4]。本研究主要探討曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省盤錦市中心醫院（以下簡稱“我院”）2013年1月～2016年4月收治的60例冠心病心力衰竭患者的臨床資料進行分析，依據隨機數字表法進行分組，對照組30例，其中男18例，女12例；年齡61～79歲，平均（68.2±8.0）歲；病程4～20年，平均（7.7±3.3）年；心功能臨床分級：Ⅲ級18例，Ⅳ級12例。觀察組30例，其中男17例，女13例；年齡61～80歲，平均（70.1±7.8）歲；病程5～22年，平均（7.6±3.8）年；心功能臨床分級：Ⅲ級17例，Ⅳ級13例。納入標準：原發病均為冠心病誘發心力衰竭患者，心功能為Ⅲ或Ⅳ級。排除標準：嚴重的肝腎功能損害者，急性心肌梗死及其他原因引起的心力衰竭患者。本研究在我院醫學倫理委員會批準下進行，患者均簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用地高辛（成都第一制藥有限公司，批號：H31020676）治療方法，冠心病心力衰竭患者常規性給予地高辛常用劑量0.125 mg/次，1次/d，7 d患者基本可以達到穩態血藥濃度，如果需要達到快速負荷量，可每6～8小時口服一次0.25 mg地高辛，但是藥物總劑量不能超過1.25 mg/d。觀察組采用曲美他嗪[施維雅（天津）制藥有限公司，批號H20121216]聯合琥珀酸美托洛爾（商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司，批號：J20121215）治療，其中曲美他嗪20 mg/次，2次/d；琥珀酸美托洛爾50 mg/次，1次/d。兩組冠心病心力衰竭患者均連續治療16周，然后觀察治療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 生命體征 觀察兩組冠心病心力衰竭患者治療前后生命體征變化情況，主要包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）。

1.3.2 心功能 觀察兩組冠心病心力衰竭患者治療前后心功能變化情況，主要包括左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP），其中BNP通過酶聯免疫吸附試驗進行檢測，采用儀器為微點mlabs ImmunoMeter定量熒光免疫檢測儀（產地深圳，試劑盒廠家深圳微點生物技術有限公司），LVEDD、LVESD、LVEF通過彩超儀（飛利浦iE Elite，美國生產）進行檢測。

1.3.3 臨床療效 觀察兩組冠心病心力衰竭患者臨床療效情況，其效果評價標準如下[5-6]。顯效：冠心病心力衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀得到明顯改善，心功能改善Ⅱ級及以上，精神狀態明顯變好，發紺消失；有效：冠心病心力衰竭患者呼吸困難等臨床癥狀有明顯緩解，心功能改善Ⅰ級，精神狀態有所好轉，發紺明顯減輕；無效：冠心病合并心力衰竭患者的呼吸困難等臨床癥狀、精神狀態、心功能及發紺均無明顯改善，甚至有惡化的趨勢。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組冠心病心力衰竭患者治療前后生命體征變化情況比較

兩組患者治療前SBP、DBP、HR比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組治療后SBP、DBP均低于治療前，HR慢于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組治療后SBP、DBP均低于對照組，HR慢于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組冠心病心力衰竭患者治療前后心功能變化情況比較

兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF、BNP比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD小于治療前，BNP低于治療前，LVEF高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）；觀察組治療后LVEDD、LVESD小于對照組，BNP低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組冠心病心力衰竭患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

心力衰竭屬于冠心病終末期變化，是器質性心臟病患者不可避免的情況，發生心力衰竭患者一方面心臟收縮能力和舒張能力異常變化，造成血液在回流心臟時，誘發心臟排血量不充分，血流灌注量相對較少，進而不能維持機體組織的正常代謝水平[7-9]；另外一方面，血液不能有效回流至心臟，可能造成體循環淤血，進而危及患者的生命安全[10-11]。

相關資料顯示，人體有近70%氧化游離脂肪酸可以保證心肌細胞正常消耗量，對于冠心病心力衰竭患者，因心肌耗能代謝異常，脂肪酸β氧化受到抑制，從而誘發心肌細胞中的氧化游離脂肪酸發生大量蓄積，進而造成機體血漿中氧化游離脂肪酸含量升高，誘發心肌細胞的毒害作用[12-13]。曲美他嗪可以有效地抑制機體氧化游離脂肪酸代謝水平，促進心肌細胞通過葡萄糖代謝完成能量的生成，在冠心病心力衰竭患者缺氧過程中，提高機體的氧利用率，促進高能磷酸鏈生成，改善心肌缺血狀態，保證心肌細胞更好的存活，維持心臟功能[14-15]。

美托洛爾屬于β1-受體阻滯劑，可以阻斷兒茶酚胺的血管收縮，進而減少患者心肌細胞耗氧量，改善心肌供血，從而改善患者的心功能，維持心臟正常結構，避免心室重塑的發生[16-17]。有研究表明，美托洛爾可以提高冠狀動脈收縮能力，降低心率和心臟輸出量，有效地控制收縮壓水平，還可以選擇性地阻斷血液供應，調整心肌細胞供血狀態，調節交感神經和副交感神經功能[18-19]。曲美他嗪屬于新型哌嗪類衍生物，也是一種長鏈3-酮酰輔酶A硫酸酶抑制劑，可以維持心肌細胞環境的穩定性，避免心肌細胞內膜受損，降低鈣、鈉堆積造成的酸中毒，進而降低氧自由基和內皮素釋放，保持鈉鉀泵的正常運轉，降低心臟負荷，緩解缺氧誘發的心肌細胞受損。曲美他嗪還可以抑制患者體內腎上腺素、去甲腎上腺素和加壓素，加強線粒體能量代謝水平，從而改善心肌功能，在心肌細胞缺血、缺氧時，提高代謝能力，為心肌細胞提供能量[20-22]。兩組冠心病心力衰竭患者治療前SBP、DBP、HR、LVEDD、LVESD、LVEF、BNP比較，差異均無統計學意義，提示兩組患者治療后結果差異具有一定的可比性。兩組治療后SBP、DBP、BNP低于治療前，HR慢于治療前，LVEDD、LVESD小于治療前，LVEF高于治療前；觀察組治療后SBP、DBP、BNP低于對照組，HR慢于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，提示曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療可以降低外周血管阻力，提高冠狀動脈和周圍循環系統的血流量，利于心肌代謝和心肌能量的生成。在降低心臟負荷的同時還可以降低心肌細胞耗氧量和耗能，保證心肌氧正常、穩定的供應，改善LVEDD、LVESD，提高射血分數，降低心力衰竭復發的風險性。觀察組冠心病心力衰竭患者臨床治療總有效率高于對照組，提示曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療效果明顯，預后良好。

綜上所述，曲美他嗪聯合琥珀酸美托洛爾治療冠心病心力衰竭患者的臨床癥狀改善明顯，效果良好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 姚朝陽.麝香保心丸聯合美托洛爾及曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（6）：615-617.

[2] 潘艷明，呂恒娟，王加良，等.麝香保心丸聯合曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者血管內皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J].中國老年學雜志，2015，16（15）：4229-4230.

[3] 梁劍平，楊勝園.美托洛爾聯合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治療中的應用[J].海南醫學院學報，2014，20（4）：468-470.

[4] 孫小軍，盧京.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2015， 15（3）：312-314.

[5] 戢良銀，李春慧，呂文杰，等.曲美他嗪治療慢性充血性心力衰竭60例療效觀察[J].海南醫學，2015，26（16）：2367-2369.

[6] 李平，李佑美.曲美他嗪聯合美托洛爾治療冠心病心力衰竭對血漿BNP影響及療效觀察[J].海南醫學院學報，2016，22（2）：126-128.

[7] 劉俊川.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，3（29）：74-75.

[8] 廖英堅，周敏.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（8）：84-86.

[9] 阿布都外里·熱合曼，艾斯卡爾·沙比提，木拉提·阿布都熱合曼，等.心力衰竭的輔助循環裝置治療的新進展[J].北京生物醫學工程，2015，34（2）：208-212.

[10] Saunders JT，Nambi V，de Lemos JA，et al. Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease，heart failure，and mortality in the atherosclerosis risk in communities study [J]. Circulation，2011，123（13）：1367-1376.

[11] 魏杰.美托洛爾和曲美他嗪聯合治療冠心病心力衰竭的療效研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，3（2）：90-91.

[12] Saunders J， Nambi V， de Lemos JA， et al. Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease，heart failure，and mortality in the atherosclerosis risk in communities study-clinical perspective [J]. Circulation，2011，123（13）：1367-1376.

[13] Zhang L，Lu Y，Jiang H，et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure in patients with chronic heart failure：a meta-analysis [J]. Am Coil Cardiol，2012，59（10）：913-922.

[14] 岳慶麗，孫紅梅，楊華，等.曲美他嗪聯合酒石酸美托洛爾治療舒張性心力衰竭患者的臨床研究[J].中國醫藥導報，2012，9（8）：70-71.

[15] 余細寶.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭臨床療效分析[J].國際醫藥衛生導報，2013，16（1）：785-786.

[16] 姜偉華.美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療冠心病并發心力衰竭臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2014， 22（3）：15-16.

[17] 鄒清梅，劉瑤，高金全，等.鹽酸曲美他嗪對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭患者療效和對氧化應激及血液流變學的影響[J].中國醫藥，2015，10（8）：1112-1115.

[18] 吳曉蓉，俞瑞群，張家美，等.美托洛爾、穩心顆粒聯合口服治療冠心病心力衰竭并室性早搏療效觀察[J].山東醫藥，2015，12（27）：62-63.

[19] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，11（10）：780-781.

[20] 李小晶.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2015，22（18）：97-99.

[21] Ahmet I，Morrell C，Lakatta EG，et al. Therapeutic efficacy of a combination of a betal -adrenoreceptor （AR） blocker and beta2-AR agonist in a rat model of postmyocardial infarction dilated heart failure exceeds that of a betal-AR blocker plus angiotensin-converting enzyme inhibitor [J]. J Pharmacol Exp Ther，2009，331（1）：178-185.

[22] Hoh JF，Withers KW，Zhong WW. Heterogeneity of alpha-cardiac myosin heavy chains in a small marsupial，Antechinus flavipes，and the effect of hypothyroidism on its ventricular myosins [J]. J Comp Physiol B，2008，178（3）：279-284.

（收稿日期：2016-10-12 本文編輯：李亞聰）