馬來酸依那普利片聯合硝苯地平控釋片治療老年高血壓的療效探究

楊巧云

（江蘇省泰州市第四人民醫院藥劑科，江蘇 泰州 225300）

高血壓屬于重大的國際性公共衛生問題。我國的老年高血壓患者已經超過老年總人口的20%[1]。高血壓是誘發冠心病、腦梗死等心腦血管疾病的重要危險因素之一[2]。相關的研究表明，血壓水平超過180/110mm Hg的人罹患心腦血管疾病的危險性高于血壓水平低于110/75mm Hg的人；血壓水平超過180/110mm Hg的人罹患心腦血管疾病的幾率是血壓水平低于110/75mm Hg的人的10倍[1，3]。在對高血壓患者進行分級劃分時，不僅需要考慮其血壓水平的高低，還應結合其所患的合并癥、臨床癥狀及表現等情況，如其靶器官損傷的情況、合并癥的類型及其他相關的心血管危險因素等。按照高血壓的危險程度可分將其為低危高血壓、中危高血壓、高危高血壓和超高危高血壓四個等級[4]。有研究對我國近10年間高血壓患者的相關數據資料進行統計發現，高危高血壓患者心腦血管疾病的發病率在20%～30%左右[2,5]。臨床上對高危高血壓患者多采用兩種或兩種以上降壓藥進行治療，以有效地控制其血壓水平，延緩其病情的進展。目前，我國用于控制血壓水平的藥物種類較多，如利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑 (ACEI)、鈣通道拮抗劑 (CCB)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、血管擴張劑和腎上腺素受體阻斷劑等。但是，目前國內臨床上對不同類型降壓藥的聯用方案、安全性及有效性等方面尚缺乏深入的研究[6]。硝苯地平控釋片屬于二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，是臨床上常用的降壓藥之一。此藥對高血壓患者的外周小動脈具有擴張的作用，可有效降低其外周血管的阻力，減輕其心臟負荷，最終達到降壓的目的[1,4]。酒石酸美托洛爾片屬于β1受體阻滯劑，主要是通過減少腎素的釋放來降低血壓。聯用硝苯地平控釋片（CCB）和酒石酸美托洛爾片（β1受體阻滯劑）是臨床上對老年高血壓患者進行治療的常用方案，具有很好的臨床療效，且安全性較高。馬來酸依那普利片屬于ACEI。此藥可抑制人體內的醛固酮及血管緊張素等相關物質的生成，提高前列腺素及緩激肽等成分的水平，降低血液中兒茶酚胺的濃度，使血管得以擴張，心率逐漸減緩，可在降低血壓水平的同時，改善心功能[6-8]。為了探討聯用CCB和ACEI對老年高血壓患者進行治療的效果，筆者對江蘇省泰州市第四人民醫院收治的35例老年高血壓患者使用馬來酸依那普利聯合硝苯地平控釋片進行治療，獲得了較好的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2016年3月至2017年10月期間江蘇省泰州市第四人民醫院收治的70例老年高血壓患者。這70例患者的病情均符合我國現行的有關高危高血壓的診斷標準（即患者的血壓水平屬于1級或2級，同時存在3種及3種以上的危險因素，且合并有糖尿病及發生靶器官受損的情況，或其血壓水平達到3級但不存在其他危險因素），并被確診。本次研究對象的排除標準是：1）對本研究所用藥物過敏的患者。2）繼發性高血壓患者。3）合并有重要臟器疾病的患者。4）惡性腫瘤患者。5）在參加本次研究前服用過與本次研究中所用降壓藥屬于同一類型降壓藥的患者。這70例患者均自愿參加本次研究，并簽署了參加本次研究的知情同意書。按照隨機分配的原則，將這70例患者平均分為對照組和實驗組。在對照組患者中，有男性19例，女性16例；其平均年齡為（68.4±8.1）歲；其平均病程為（6.5±1.9）年；其平均收縮壓為（167.8±24.1）mmHg，平均舒張壓為（98.1±6.2）mmHg。在實驗組患者中，有男性18例，女性17例；其平均年齡為（67.5±7.9）歲；其平均病程為（6.5±2.0）年；其平均收縮壓為（167.6±23.7）mmHg，平均舒張壓為（97.9±6.0）mmHg。兩組患者的基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

在參加本次研究前的2周，讓兩組患者停止使用原來的降壓藥。為實驗組患者使用由揚子江藥業集團生產的規格為10 mg/片的馬來酸依那普利片(批準文號為國藥準字H32026567)和由上?，F代藥業生產的規格為20 mg的硝苯地平控釋片（批準文號為國藥準字H20000079）進行治療。用法是：每天服用1片硝苯地平控釋片，2次/天；每天服用1片馬來酸依那普利片，1次/天[3,4]。為對照組患者使用由上?，F代藥業生產的規格為20 mg的硝苯地平控釋片（批準文號為國藥準字H20000079）和由阿斯利康制藥有限公司生產的規格為25 mg/片的酒石酸美托洛爾片(批準文號為國藥準字H32025391)進行治療。用法是：每天服用1片硝苯地平控釋片，2次/天；每天服用4片酒石酸美托洛爾片，2次/天[7,8]。在治療4周后，患者的血壓水平若仍在140/90mm Hg以上，則將其用藥量加倍。對兩組患者均進行為期1年的治療。

1.3 隨訪方法

在進行治療的第2周、1個月、2個月、半年和1年時，對患者進行隨訪。在進行隨訪的前1天，通過電話告知患者第2天先不要服藥。在進行隨訪的當天，在患者平靜與安靜的氛圍下，為其測量舒張壓和收縮壓，以便獲得更為精確的血壓測量結果[5,9]。同時，隨訪醫生需詢問患者的用藥情況及服藥后的感覺，以便初步了解其服藥的依從性[9]。另外，隨訪醫生還要詢問患者是否發生心腦血管疾病。在隨訪結束后，讓患者正常服藥，并告知其定期到醫院進行尿常規、血常規、水電解質、空腹血糖、血脂、肝功能及腎功能等相關臨床指標的實驗室檢測[10]。

1.4 療效判定標準

按照我國現行的《中國高血壓防治指南》中有關高血壓的降壓標準（患者的血壓水平低于140/90mmHg，合并有糖尿病患者的血壓水平低于130/80mmHg）對患者血壓水平降低的情況進行系統化的評估。經過治療，患者舒張壓降低的程度與進行治療前相比超過10mmHg且達到標準血壓，或其舒張壓降低的程度與進行治療前相比超過20mmHg但未能達到標準血壓，則可判定其降壓效果為顯效。經過治療，患者舒張壓的降低程度與進行治療前相比低于10mmHg且達到標準，或其舒張壓降低的程度與進行治療前相比超過10mmHg但低于20mmHg且仍未達到標準血壓，則可判定其降壓效果為有效。經過治療，患者舒張壓的降低程度與進行治療前相比低于10mmHg且未能達到標準血壓，則可判定其降壓效果為無效[1,8]。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

將本次研究中的數據錄入到SPSS19.0軟件中進行處理，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用x2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經過治療，兩組患者的血壓水平均得到明顯改善。在對照組患者中，降壓效果為顯效、有效和無效的例數分別為14例、16例和5例，其降壓的總有效率為85.7%。在實驗組患者中，降壓效果為顯效、有效和無效的例數分別為16例、16例和3例，其降壓的總有效率為91.4%。兩組患者降壓效果的總有效率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 在不同的時間段兩組患者血壓水平達標率的比較

在治療的第2周、1個月、2個月、半年和1年時，兩組患者血壓水平的達標率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 在不同的時間段兩組患者血壓水平達標率的比較[n(%)]

2.3 兩組患者心腦血管不良事件發生率的比較

在接受隨訪期間，兩組患者腦出血、腦梗死、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死及其他心腦血管疾病的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者心腦血管不良事件發生率的比較(n[%])

2.4 接受治療期間兩組患者藥物不良反應發生率的比較

在接受治療期間，兩組患者均未發生較為嚴重的藥物不良反應。在對照組的35例患者中，有1例患者出現心悸的癥狀，有1例患者出現周圍水腫的癥狀，其藥物不良反應的發生率為5.7%。在實驗組的35例患者中，有1例患者出現咳嗽的癥狀，有1例患者出現頭痛、頭暈的癥狀，其藥物不良反應的發生率為5.7%。在進行治療前后，兩組患者進行血常規、尿常規、心電圖及水電解質檢查的結果均未出現異常。兩組患者藥物不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，我國高血壓的發病率呈明顯升高的趨勢[1,3]。相關的流行病學研究發現，高血壓是導致腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的重要危險因素之一[6,11]。有研究表明，采用聯合用藥的方式對高血壓患者進行治療，尤其是對復雜性高血壓患者進行治療，具有較好的臨床效果[2,9,12]。在現有的文獻報道中，對于國外聯用降壓藥治療高血壓的報道較多，而對我國此類研究的報道相對較少[5,12]。高血壓的發生與進展會受到患者所在地的地理位置、居住環境、日常生活習慣、飲食偏好、遺傳及經濟水平等多種因素的影響。因此，國外治療高血壓的聯用藥物方案并不適用于我國的高血壓患者。目前，國內治療高血壓藥物的種類較多，但聯用何種藥物的具體方案更為有效和安全尚待進一步的探討。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，是臨床上應用較為廣泛的一種降壓藥。硝苯地平屬于CCB，是臨床實踐中應用較早的降壓藥。此藥不僅具有較好的降壓效果，同時還可改善高血壓患者動脈硬化的情況，降低其心臟負荷，延緩其血管病變的進展。馬來酸依那普利屬于ACEI，可有效地降低人體內的醛固酮及血管緊張素的水平，并可增加人體內前列腺素及緩激肽的水平，降低兒茶酚胺的水平，從而達到擴張血管及減慢心率的功效。在臨床實踐中，通常將馬來酸依那普利與其他藥物聯用來治療高血壓。在為老年高血壓患者制定聯合用藥方案時，通常將一種單純的降壓藥作為基礎降壓藥，再為其聯合使用1種或1種以上的具有功能性與針對性的降壓藥進行治療，以提高其治療效果。本次研究的結果顯示：1）兩組患者降壓效果的總有效率相比差異較小；在治療的第2周、1個月、2個月、半年和1年時，兩組患者血壓水平的達標率相比差異無統計學意義。這說明，在控制老年高血壓患者的血壓水平方面，聯用馬來酸依那普利片和硝苯地平控釋片的治療方案與聯用硝苯地平控釋片和酒石酸美托洛爾片的治療方案相比，其降壓的效果基本一致，即CCB與β1受體阻滯劑的聯合用藥方案與CCB與ACEI的聯合用藥方案在控制老年高血壓患者血壓水平方面的效果相當。2）在接受隨訪期間，兩組患者腦出血、腦梗死、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死及其他心腦血管疾病的發生率相比差異無統計學意義。在接受治療期間，兩組患者均出現咳嗽、頭痛頭暈或心悸、周圍水腫等癥狀，但未見嚴重的藥物不良反應癥狀；且兩組患者藥物不良反應的發生率相比差異無統計學意義。這說明，這兩種用藥方案均具有較好的安全性。本次研究的結果與國外相關研究的結果存在一定的差異。對這些差異進行分析的結果是：1)生活習慣、飲食習慣及遺傳因素不同。中國人與外國人在生活習慣和飲食習慣方面均存在較大的差異，而且遺傳因素也不一樣。因此，在使用同類降壓藥對不同國別的患者進行治療時，其產生的臨床效果可能不同。2)藥物聯用方案不同。國外相關的研究報道中稱，對老年高血壓患者常用β1受體阻滯劑等單一的降壓藥進行治療，而在本次研究中我們則采用了聯用不同類型的降壓藥（即β1受體阻滯劑和CCB聯用、ACEI和CCB聯用）對老年高血壓患者進行治療。因不同藥物之間存在一定的協同作用，故國內外患者的療效不同。但是，由于參與本研究患者的例數相對較少，且在進行本次研究的過程中未采用雙盲法，故相關的數據可能出現一定程度的偏移。因此，在今后的研究中我們應進一步擴大樣本量，并利用隨機對照實驗法對相關的研究結果進行進一步的驗證，從而提高研究結論的可信度。

綜上所述，用馬來酸依那普利片聯合硝苯地平控釋片對老年高血壓患者進行治療的效果顯著，可有效地控制其血壓的水平，且安全性高。

[1]邵靜波，王世勛，蘇志德，等.不同劑型硝苯地平對高血壓患者血壓及心率變異性的影響[J].山東醫藥，2014，54(17):35-37.

[2]金煜.馬來酸依那普利片聯合天麻鉤藤飲治療肝風內動型高血壓療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2014，9(12):1330-1332.

[3]Shimamoto, Kazuaki,Kimoto, Masafumi,Matsuda, Yoshimi et al.Lon g-term safety and efficacy of high-dose controlled-release nifedipine (80 mg per day) in Japanese patients with essenti al hypertension[J].Hypertension research: Official journal of the Japanese Society of Hypertension,2015,38(10):695-700.

[4]蔣蘇建.硝苯地平與美托洛爾聯用治療社區高血壓的臨床效果分析[J].當代醫學，2017，23(26):67-69.

[5]De Mello, WalmorC..Chemical communication between cardiac ce lls is disrupted by high glucose: Implications for the diabetic heart[J].Experimental Cell Research,2015,331(1):232-238.

[6]楊競霄，白寶寶，王海燕，等.馬來酸依那普利對高血壓大鼠心肌細胞內質網應激的影響及與左室肥厚的關系[J].山西醫科大學學報，2015，46(8):729-733.

[7]Zhang,Z.,Qi,X.,Li,X.， et al.A novel pulsatile drug delivery system based on the physiochemical reaction between acrylic copoly mer and organic acid: In vitro and in vivo evaluation[J].Inter national Journal of Pharmaceutics,2014,462(1/2):66-73.

[8]鄒仁民，劉國樹，徐福山，等.硝苯地平緩釋片、馬來酸依那普利片和富馬酸比索洛爾片對Ⅰ級高血壓患者24 h血壓的影響[J].中國藥物應用與監測，2014，11(3):131-133，179.

[9]徐立，陳剛，張友章，等.卡托普利聯合硝苯地平治療2型糖尿病合并高血壓的臨床分析[J].中國醫藥，2014，9(4):506-508.

[10]Luo,J.-Q.,He,F.-Z.,Luo,Z.-Y.， et al.Rs495828 polymorphism of the ABO gene is a predictor of enalapril-induced cough in Chine se patients with essential hypertension[J].Pharmacogenetics and genomics,2014,24(6):306-313.

[11]胡暉，許兆延，岑錦明，等.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的效果[J].廣東醫學，2015，36(18):2899-2901.

[12]林依雨，楊凱旋，陳雪梅，等.硝苯地平聯合美托洛爾治療高血壓的效果研究[J].心理醫生，2017，23(30):125-126.