重組人粒細胞集落刺激因子對乳腺癌化療后骨髓抑制的療效分析

孔謙

[摘要] 目的 該文旨在研究探討應用重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）對乳腺癌患者化療后骨髓抑制的治療效果。方法 采用回顧性研究，方便選出2013年5月—2016年5月在某醫院使用多西他賽（docetaxel）75 mg/m2、環磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2化療方案的100例浸潤性乳腺癌患者，在化療第1個周期結束后1～2 d內皮下注射rhG-CSF為治療組，化療后1～2 d內未皮下注射rhG-CSF為對照組，評估兩組化療后骨髓抑制的程度。結果 在應用rhG-CSF的50例患者中，白細胞減少癥的發生率為24%，中性粒細胞減少癥發生率為20%；在對照組50例患者中，二者發生率分別為80%和70%，差異有統計學意義（P<0.01）。治療組與對照組化療前白細胞計數差異無統計學意義（P=0.648>0.05），兩組化療前中性粒細胞計數差異無統計學意義（P=0.104>0.05）；化療后兩組白細胞和中性粒細胞計數差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 浸潤性乳腺癌患者在第一周期化療后1～2 d內給予rhG-CSF，能減少白細胞降低比率，使骨髓抑制得以減輕，確保化療順利進行。

[關鍵詞] 重組人粒細胞集落刺激因子；骨髓抑制；療效分析

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（a）-0017-03

[Abstract] Objective The purpose of this study was to investigate the effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor（rhG-CSF）for myelosuppression in patients with breast cancer after chemotherapy. Methods Using retrospective study，Convenient selected 100 cases of invasive breast cancer patients，who use docetaxel 75mg/m2 and cyclophosphamide 500 mg/m2 chemotherapy in the hospital，between May 2013 and May 2016. After first cycles of chemotherapy ， within one or two days， the patients were injected rhG-CSF as the treatment group ，on the contrary ，the patient werent injected rhG-CSF as the control group. To evaluate the degree of myelosuppression after chemotherapy. Results The rate of leucopenia was 24% and the rate of neutropenia was 20% in the treatment group，The occurrence rate of the two index was 80% and70% respectively in the control group. There was statistical significance between the two groups（P<0.01）.The count of white blood cell and neutrophil was no significant difference between the treatment group（P=0.648>0.05） and the control group before chemotherapy（P=0.104>0.05）. After chemotherapy， the count of white blood cell and neutrophil of the two group was statistical significance（P<0.01）. Conclusion The application of rhG-CSF in invasive breast cancer patients after first cycles of chemotherapy can reduce the incidence of white blood cell count， reduce the extent and duration of myelosuppression， and ensure the smooth progress of chemotherapy.

[Key words] Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor；Myelosuppression； Efficacy analysis

乳腺癌目前是女性最常見的惡性腫瘤之一，威脅著女性的健康。化療是治療乳腺癌的重要手段之一，能提高腫瘤患者的無進展生存期和總生存期。但化療藥物在控制腫瘤的同時，也會引起骨髓抑制等不良反應。骨髓抑制常表現為白細胞及中性粒細胞減少，往往使患者的化療藥物減量，甚至不能完成預定化療周期，嚴重者威脅患者生命，重則導致患者死亡[1]。重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）作用于中性粒細胞的骨髓粒系祖細胞，促使其向成熟的中性粒細胞分化，并促使成熟的中性粒細胞的釋放入外周血，快速提升白細胞計數，保證化療的順利進行。常規使用重組人粒細胞集落刺激因子是在診斷骨髓抑制后。根據2010年NCCN指南，對于發熱性中性粒細胞減少癥發生風險≥20%的患者，應當早期應用rhG-CSF[2]。但在我國，化療后的48 h內使用重組人粒細胞集落刺激因子的效果仍存在爭議[2-4]。故該文研究總結了2013年5月—2016年5月100例乳腺癌患者化療后rhG-CSF對骨髓抑制的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的浸潤性乳腺癌患者100例，隨機分兩組，各50例。均為女性，年齡30～60歲，病理學診斷為乳腺癌Ⅲ期，術后第1次化療；化療方案為多西他賽（docetaxel） 75 mg/m2、環磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2（TC方案），21 d為1個周期，所有患者用化療藥物前，外周血白細胞（white blood cell，WBC）計數均>4.0×109/L，中性粒細胞絕對數（absolute neutrophil count，ANC）均>2.0×109/L，心電圖、心功能、肝腎功能基本正常，無藥物過敏史。治療組：第1周期化療后48 h內皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子100 μg，1次/d，連用2 d。對照組：第1周期化療后48 h內未給予皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子。兩組病例數均為50例，性別均為女性，病理均為乳腺癌Ⅲ期，兩組化療方案一致，兩組患者年齡分別為（45.8±6.2）歲、（47.1±6.0）歲，兩組樣本的一般資料差異無統計學意義。

1.2 觀察指標

觀察化療前及化療后6 d白細胞總數及中性粒細胞計數變化，評定化療藥物骨髓抑制情況按WHO分級標準。如表1所示。

1.3 統計方法

應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

骨髓抑制情況。按骨髓抑制的程度（見表1），對兩組的WBC及ANC計數進行比較。化療后，治療組外周血白細胞計數<4.0×109/L的發生率為24%，中性粒細胞<2.0×109/L的發生率為20%，對照組外周血白細胞計數<4.0×109/L的發生率為80%，ANC<2.0×109/L的發生率為70%，差異有統計學意義（P<0.01）。研究兩組化療前后外周血白細胞、中性粒細胞計數的變化，結果顯示化療48 h內皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子會明顯降低腫瘤患者化療后外周血白細胞計數、中性粒細胞計數減少的發生概率（P<0.01），見表2。

3 討論

輔助化療是乳腺癌的重要治療手段之一。但化療藥物在控制和殺傷腫瘤細胞的同時，會對骨髓造血系統形成抑制，中性粒細胞減少可以增加感染的風險，甚至可能延誤化療時機和預定的療程，嚴重時可能危及生命。在有效的治療方法缺乏時，乳腺癌患者中絕大部分使用紫杉類加蒽環類為基礎的化療方案時，出現了嚴重的中性粒細胞減少癥，其發生的平均時間為第1個周期化療內的3.8 d[2]。大量臨床試驗證實，rhG-CSF可減輕化療后白細胞下降程度，降低感染發生率，縮短骨髓抑制的延續時間。但是，目前仍對其用藥時機存在爭議[5-8]。該研究比較48 h內應用重組人粒細胞集落刺激因子與未給予重組人粒細胞集落刺激因子后發現，對浸潤性乳腺癌患者，化療后48 h內給重組人粒細胞集落刺激因子進行干預，治療組外周血白細胞計數<4.0×109/L的發生率為24.0%，中性粒細胞絕對數<2.0×109/L的發生率為20%，對照組白細胞計數<4.0×109/L的發生率為80%，中性粒細胞絕對數<2.0×109/L的發生率為70%，皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子對粒細胞減少癥有顯著療效，其原因可能與化療后1～2 d內化療藥物尚未對骨髓祖細胞產生抑制有關。李嬌等[2]報道化療后48 h內用藥組白細胞計數減少發生率為25.0%，中性粒細胞減少的發生率為23.3%，對照組二者的發生率分別為78.3%和73.3%，其研究結果與該研究接近。隨著藥物和周期的逐漸增加，化療后骨髓抑制會更加嚴重，此時若48 h內應用rhG-CSF可能對骨髓功能的保護更有效果。另外，少數患者在應用重組人粒細胞集落刺激因子時，可能產生輕度的骨痛、消化道癥狀以及流感癥狀等不良反應，患者都能耐受，停藥后癥狀消失，且其發生率低于對照組，可能與48 h內使用低劑量重組人粒細胞集落刺激因子有關。

綜上所述，把握恰當時機使用重組人粒細胞集落刺激因子可以減輕乳腺癌化療后引起的骨髓抑制，有效預防白細胞計數和中性粒細胞絕對數減少導致的感染。因此，化療后48 h內應用重組人粒細胞集落刺激因子可保證化療藥物劑量及保證化療周期的順利完成，并改善了患者的生存質量。

[參考文獻]

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（收稿日期：2016-10-11）