呼出氣一氧化氮對哮喘診斷及管理的臨床價值

王 菲，張 義，尹文艷，梅 玲，李 悅，嚴(yán)化瓊，朱 珠，黃 月

（貴陽市兒童醫(yī)院呼吸科，貴州 貴陽 550003）

哮喘又名支氣管哮喘，是一種以氣道反應(yīng)性增高為主要臨床特征的慢性氣道炎癥[1]，臨床表現(xiàn)為喘息、胸悶、咳嗽、氣促等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康。呼出氣一氧化氮作為氣道炎癥的標(biāo)志物，得到越來越臨床醫(yī)師的認(rèn)可[2]，為分析FeNO在哮喘中的應(yīng)用價值，此研究收集了200例哮喘患者和100例健康自愿者資料，旨在探討疾病診斷和管理方法，匯報如下。

1 資料和方法

1.1 資料來源

將我院2014年9月～2016年9月收治的200例哮喘患者作為觀察組，男性101例，女性99例，年齡5～14歲，平均年齡（10.24±0.54）歲，符合全國兒童哮喘防治協(xié)作組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，既往未用吸入或口服激素治療，排除哮喘急性發(fā)作期嚴(yán)重度分級為重度和危重度的患者，同時選取100例健康體檢自愿者作為對照組，男性45例，女性55例，年齡4～15歲，平均年齡（6.21±2.01）歲，無呼吸和心血管疾病、發(fā)育正常的兒童，2周無呼吸道感染史。兩組對象年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法

1.2.1.1 FeNO測定

采用電化學(xué)法eNO測定系統(tǒng)（Niox Mino eNO分析儀，瑞典Aerocrine公司）測定eNO。測試前1 h不得飲食、運(yùn)動、肺功能測試。禁用白三烯受體拮抗劑、支氣管舒張劑等。叮囑患者呼氣排空肺內(nèi)氣體，嘴含緊過濾器，深吸氣后均勻呼氣，呼氣時間6～10 s，流速50 ml/s。若呼氣過程不符合標(biāo)準(zhǔn)，休息1～2 min后重新測定。

1.2.1.2 肺功能檢測

應(yīng)用德國JEAGER公司生產(chǎn)的Master Screen肺功能儀進(jìn)行測定。測定次數(shù)3～8次。FEV1、FVC最佳值和次佳值差距＜5%或＜150 ml，結(jié)果報告兩個指標(biāo)最大值。

1.2.1.3 ACT評定[4-5]

應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的ACT問卷進(jìn)行調(diào)查，向患者、家屬做好解釋說明工作，由家長如實(shí)填寫。完全控制：ACT=25分；部分控制：20～24分；未控制：＜20分。

1.2.2 治療方法

哮喘患兒均吸入皮質(zhì)激素治療（治療劑量按GINA方案），并在急性發(fā)作期給予相應(yīng)的對癥藥物治療，治療觀察期為2年。

1.3 觀察指標(biāo)

哮喘患兒治療前、治療中（急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期、臨床緩解期）記錄FeNO、FEV1/FVC、FEV1、PEF、ACT評分的測定結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將研究所得數(shù)據(jù)均錄入計算機(jī)中，應(yīng)用專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0中處理和分析數(shù)據(jù)，研究產(chǎn)生的計量數(shù)據(jù)，采用均數(shù)±平均數(shù)（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)；研究出現(xiàn)的計數(shù)數(shù)據(jù)，采用（n，%）描述，應(yīng)用x2檢驗(yàn)，統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組對象肺功能、ACT、FeNO等指標(biāo)比較

觀察組患者FEV1/FVC、FEV1/pred、ACT評分明顯低于對照組，F(xiàn)eNO顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組對象肺功能、ACT、FeNO指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組對象肺功能、ACT、FeNO指標(biāo)比較（±s）

注：①與對照組比較，P＜0.05

組別 FEV1/FVC（%） FEV1/pred（%） FeNO（ppb） ACT（分）觀察組 64.17±5.21① 71.76±2.32① 43.87±3.89① 13.98±4.31①對照組 80.25±4.25 85.98±3.90 14.23±3.21 25.35±3.24

2.2 治療前后哮喘患者肺功能、ACT、FeNO比較

治療4周，察組患者肺功能、ACT、FeNO指標(biāo)明顯改善（P＜0.05），治療12周時觀察組患者上述指標(biāo)改善更明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 哮喘患者治療前后肺功能、ACT、FeNO比較（±s）

表2 哮喘患者治療前后肺功能、ACT、FeNO比較（±s）

注：②與觀察組比較，P＜0.05；③與治療4周比較，P＜0.05

時間 FEV1/FVC（%） FEV1/pred（%） FeNO（ppb） ACT（分）觀察組 64.17±5.21 71.76±2.32 43.87±3.89 13.98±4.31治療4周 75.58±6.24② 78.25±2.65② 31.12±4.25② 20.12±3.12②治療12周 80.21±4.01②③ 83.54±3.32②③ 22.78±5.26②③ 23.25±3.35②③

3 討 論

近40年來，哮喘作為一種慢性氣道炎癥性疾病，在全球范圍內(nèi)流行，其發(fā)病率、死亡率不斷升高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)急劇增加。臨床對于哮喘的診斷，可根據(jù)臨床癥狀，如喘息、咳嗽、呼吸困難、胸痛等判定。目前將呼吸流量測定、氣道反應(yīng)性測定視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，有利于明確哮喘診斷。但呼吸流量測定缺乏敏感性，氣道反應(yīng)性測定特異性受限，價格昂貴，不利于動態(tài)觀察病情變化和治療效果。氣道炎癥哮喘發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)，通過檢測氣道炎癥對哮喘診斷、治療及管理具有重要意義[5]。

一氧化氮（NO）是機(jī)體產(chǎn)生的生物調(diào)節(jié)因子，以L-精氨酸為前體在一氧化氮合酶（NOS）下合成的，在多種生理、病理環(huán)節(jié)中具有重要作用。呼出氣一氧化氮（FeNO）是通過呼出氣NO水平評價氣道炎癥的一種檢測方法[6]，1993年首次報道了哮喘患者FeNO水平增高以來，多數(shù)研究表明證實(shí)了FeNO在氣道炎癥性疾病中的診斷和管理價值。研究表明，F(xiàn)eNO可作為咳嗽變異性哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療過程中的監(jiān)測指標(biāo)，對藥物減量具有指導(dǎo)作用。通過FeNO監(jiān)測支氣管哮喘的治療過程，至少可減少40%糖皮質(zhì)激素用量，不僅可減少治療費(fèi)用，還能提高依從性，增強(qiáng)臨床療效，利于哮喘患者的管理。

此研究結(jié)果顯示，觀察組FeNO水平顯著高于對照組（P＜0.05），F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/pred、ACT評分明顯低于對照組（P＜0.05），觀察組哮喘患者FeNO明顯降低，F(xiàn)EV1/FVC、FEV1/pred、ACT評分明顯上升，表明FeNO對哮喘患者治療具有指導(dǎo)意義。

綜上所述，F(xiàn)eNO能反映出哮喘氣道炎癥及病情程度，具有安全、無創(chuàng)、快捷、簡單等優(yōu)點(diǎn)，可提升哮喘控制水平。

[1]陳鳳佳,嚴(yán)英碩,周燕斌,等.呼出氣一氧化氮監(jiān)測對支氣管哮喘的診斷及治療評估價值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,13(29):3430-3434.

[2]Kharitonov SA,Bames PJ.Biomarkers of some pulmonary diseases in exhaled breath.Biomarkers,2002,7:1-32.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

[4]Nathma RA,Sorkness CA,Kosinski M,et al.Development of the asthma control test:A survey for as sessing asthma control[J].J Allergy Clin lmmunol,2004,113(1);59-65.

[5]陳 萍,趙海濤.支氣管哮喘分級治療與管理[J].臨床內(nèi)科雜志,2007,24(4);224-226.

[6]王 菲,靳 蓉,蘇守碩,等.不同程度支氣管哮喘兒童呼出氣一氧化氮水平及其與肺功能的相關(guān)性[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志2015,30(21):1634-1636.