替吉奧聯合放療老年晚期胃癌的臨床研究

諶 龍，孫 娟，孫 立，凍軍亭

(舞陽縣人民醫院腫瘤醫院，河南 漯河 462400)

替吉奧聯合放療老年晚期胃癌的臨床研究

諶 龍，孫 娟，孫 立，凍軍亭

(舞陽縣人民醫院腫瘤醫院，河南 漯河 462400)

目的 探討替吉奧聯合放療治療老年晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應。方法 選取60例不能或不愿接受手術的老年晚期胃癌患者，隨機分為治療組和對照組，每組30例。2組患者均采用三維適形放療，每次2 Gy，5次/周，總劑量60～62 Gy；治療組自放療第1天開始加服替吉奧膠囊60 mg·m-2·d-1，分2次餐后口服，持續口服4周，休息2周，6周1周期。比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應發生率。結果 治療組總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%，均顯著高于對照組的20.0%和40.0%，差異均有統計學意義(P均<0.05)；治療組不良反應發生率稍高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 替吉奧膠囊聯合放療治療晚期胃癌安全、有效，值得臨床應用和進一步研究。

替吉奧；放療；晚期胃癌；療效

胃癌是一種臨床常見惡性腫瘤，伴隨著人口老齡化，其發病率也在逐年增高，具有較高的發病率和死亡率，手術是治療胃癌的首選方案，但由于該病早期起病隱匿，缺乏特異性的臨床癥狀，多數患者確診時已屬晚期，伴全身多處轉移，失去了手術治療的機會[1-2]。考慮到老年胃癌患者的耐受性差，我們選用高效低毒的替吉奧聯合放療方案治療晚期胃癌，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的60例不能或不愿接受手術治療晚期胃癌患者，年齡65～81歲，平均年齡71.5歲，均經胃鏡病理學檢查確診，影像學檢查顯示為局部晚期或復發轉移胃癌，KPS評分>70分，無重要器官功能嚴重損害，血常規、肝功能、腎功能正常，心電圖正常，預期生存時間≥6個月。60例患者隨機分為對照組和治療組，每組30例。2組患者性別、年齡、組織學類型、轉移部位等基線資料比較差異無統計學意義 (P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者基線資料比較

1.2 方法 2組患者均采用山東新華公司直線加速器6 MV-X線，劑量率2.5 Gy/min。北京大恒公司立體定向治療系統及SCAN 4.0版本三維治療計劃系統進行靶點定位和劑量計算。患者取仰臥位，采用真空體模翼板固定，空腹16排CT模擬機以5 mm間距進行連續增強掃描，參照CT影像勾畫出患者大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計劃靶體積(PTV)及危及器官。CTV為GTV左右前后外擴0.5 cm，上下外擴2.5 cm，PTV為CTV外擴0.5 cm。照射靶區包括胃、瘤床及區域淋巴結，常規分割三維適形放療，劑量為2.0 Gy/次，5次/周，總劑量60～62 Gy，共6周完成。肺、心臟、脊髓作為危及器官分別勾畫，應用三維治療計劃系統優化計劃，用劑量體積直方圖評價計劃，90%等劑量線包繞95%以上的PTV。肺部劑量V5≤60%，兩肺V20≤30%，V30≤20%；脊髓劑量≤45 Gy；心臟劑量V40<50%。治療組在放療第1天開始口服替吉奧膠囊(商品名：維康達，山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802，規格為每粒含替加氟20 mg，吉美嘧啶5.8 mg，奧替拉西鉀19.6 mg)治療，劑量為每次60 mg·m-2·d-1)，分2次餐后口服，持續口服4周，休息2周，每6周重復。治療期間給予支持、對癥治療，每周定期復查患者血常規、肝功能、腎功能，觀察不良反應發生情況。治療組無進展者再按原方案鞏固化療3周期，治療后進展者獲取最佳支持治療。

1.3 臨床療效標準 所有患者治療前行胸、腹部增強CT掃描及胃鏡檢查。治療結束后復查影像及胃鏡了解腫瘤退縮情況。參照WHO實體瘤療效評定標準可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)以及病情進展(PD)。以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。參照WHO抗腫瘤藥物不良反應的分度標準，評價2組骨髓抑制發生率、胃腸道反應發生率及口腔黏膜炎發生率。

1.4 觀察指標 比較2組患者治療總有效率、疾病控制率和不良反應發生率。

1.5 隨訪 2組患者每3個月復查胸部及腹部CT，隨訪時間截至2015年6月。

1.6 統計學處理 采用SPSS 13.0進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%(15/30)和83.3%(25/30)，均顯著高于對照組的20.0%(6/30)和40.0%(12/30)，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療總有效率和疾病控制率比較

2.2 2組不良反應比較 治療組出現10例胃腸道反應、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；對照組組出現8例胃腸道反應、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應發生率高于對照組，但比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生情況比較 n(%)

3 討論

胃癌是我國的常見惡性腫瘤，具有發病率高、早期診斷率低等特點，患者就診時多數已出現遠處轉移而失去了根治性手術治療的機會。目前晚期胃癌的治療主要為手術、放療、化療和分子靶向等綜合療法。對于無法手術治療的中晚期胃癌，放、化療是主要治療手段[3-4]。老年患者各臟器生理功能和免疫功能減弱，合并其他基礎疾病，對常規劑量的化療耐受性差，不良反應重，病情嚴重者甚至死亡。研究[5-6]表明，合適的放、化療方案可顯著提高晚期胃癌患者的生活質量，提高治療效果，是目前治療中晚期食管癌的重要手段。

三維適形放療可在提高靶區照射劑量的同時，有效減低周圍正常組織的照射劑量[7-8]。替吉奧口服給藥可快速吸收，經過患者肝臟微粒體的細胞色素P450酶系統作用轉化為5-氟尿嘧啶發揮抗腫瘤作用。5-氟尿嘧啶在放療中主要作用于對射線相對抗拒的S期細胞，抑制放療后腫瘤細胞加速再增殖，并可使G1期細胞達到同步化，從而達到很好的放療增敏作用。過去由于5-氟尿嘧啶半衰期短，通常需要連續靜脈給藥，容易出現靜脈炎。替吉奧作為5-氟尿嘧啶的衍生藥物，化療指數為5-氟尿嘧啶的2倍，不良反應只有5-氟尿嘧啶的1/7至1/4。口服替吉奧后，能特異性抑制腸道細胞內乳清酸磷酸核糖轉移酶，通過阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，降低對胃腸道的毒性作用，腹瀉、血便等胃腸道反應相對減弱，而對5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用無明顯影響。與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧口服使得血液中的有效藥物濃度更高，抗腫瘤活性更強[9]。替吉奧用藥途徑簡單，不良反應更輕，給藥途徑更安全、方便，特別適用于老年胃癌患者的化療。而且患者依從性好，因而被越來越多地應用于胃癌的治療。

本研究結果顯示，治療組治療總有效率和疾病控制率分別為50.0%和83.3%，均顯著高于對照組的20.0%和40.0%(P均<0.05)。在不良反應方面，治療組出現10例胃腸道反應、6例骨髓抑制和3例口腔黏膜炎；對照組組出現8例胃腸道反應、5例骨髓抑制和2例口腔黏膜炎。治療組不良反應發生率高于對照組，但比較差異無統計學意義(P均>0.05)。提示替吉奧聯合放療治療可有效提高老年晚期胃癌患者的療效。

綜上所述，替吉奧膠囊聯合放療治療晚期胃癌有較好的臨床治療效果，可顯著改善患者的臨床癥狀，可作為標準化療方案，值得臨床廣泛推廣使用。

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[6]張崇,孫祥.奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].江西醫藥，2013，48(6)：532-534.

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諶龍(1974-)，男，副主任醫師，主要從事腫瘤的放療、化療工作。E-mail：slong131@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.017

R735.2；R730.58

B

1673-5412(2017)01-0058-03

2016-09-12)