柳氮磺吡啶灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

李莉

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是一種慢性腸黏膜炎癥, 其發(fā)病原因不明, 目前多考慮與遺傳、感染、免疫、腸道菌群失調(diào)、飲食等因素有關(guān)。病變主要累及大腸黏膜和黏膜下層, 呈連續(xù)性分布, 受累腸道以直腸、乙狀結(jié)腸多見,常始自左半結(jié)腸, 也可遍及整個結(jié)腸。按病程經(jīng)過分為4型：初發(fā)型、慢性復發(fā)型、慢性持續(xù)型、急性爆發(fā)型［1-3］。多數(shù)起病緩慢, 少數(shù)起病急, 偶見急性爆發(fā)起病。臨床表現(xiàn)與病程、病變范圍、病型有關(guān), 以反復腹痛、腹瀉、粘液膿血便、里急后重感為主要表現(xiàn), 急性發(fā)作期常伴有不同程度的發(fā)熱。常合并有腸外表現(xiàn), 如結(jié)膜炎、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚腫塊、骨質(zhì)疏松、貧血、肝臟疾病等, 如發(fā)生在兒童, 常影響生長發(fā)育。病情輕重不等、病程長, 常反復發(fā)作, 治愈難度大。本院采用柳氮磺吡啶灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎取得顯著療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2013年1月～2015年5月間共收治潰瘍性結(jié)腸炎38例, 其中男20例, 女18例, 年齡18～63歲,平均年齡40.5歲。所選患者均完善電子結(jié)腸鏡檢查, 腸鏡下見腸黏膜彌漫性充血、水腫、糜爛、潰瘍, 病灶呈連續(xù)性分布,病情輕重不等。并取病變腸黏膜行病理檢查, 見急性炎性細胞浸潤, 根據(jù)以上依據(jù)確診為潰瘍性結(jié)腸炎。并完善相關(guān)輔助檢查, 如肝腎功能、血常規(guī)、大便常規(guī)及潛血實驗、凝血功能、血沉、C反應蛋白等, 若發(fā)現(xiàn)肝腎功能損傷、白細胞減少者則予以排除。其中病灶累及乙狀結(jié)腸、直腸者18例,累及左半結(jié)腸者9例, 右半結(jié)腸炎癥4例, 全結(jié)腸炎癥7例。臨床類型:初發(fā)型20例, 慢性復發(fā)型11例, 慢性持續(xù)型7例。將患者隨機分成治療組與對照組, 每組19例。治療組男10例,女9例；年齡19.5～60.0歲, 平均年齡39.75歲。對照組男10例,女9例；年齡18.5～63.0歲, 平均年齡39.25歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予口服美沙拉嗪0.5 g, 4次/d, 療程6周。治療組在此基礎(chǔ)上每晚保留灌腸1次, 連續(xù)6周。方法：0.9%氯化鈉注射液150 ml加柳氮磺吡啶3.0 g, 待藥物溶勻后用輸液器一端連接配制好藥物的輸液瓶, 關(guān)閉調(diào)節(jié)夾,另一端去除靜脈穿刺針后插入患者肛門約5 cm(患者側(cè)臥位),打開調(diào)節(jié)夾, 以每分鐘30滴的速度將藥物緩慢滴入肛門。灌腸后囑患者臥床30 min, 若無便意盡量將藥液保留在腸腔內(nèi)。

1.3 觀察指標及療效判定標準 觀察兩組患者治療效果、復發(fā)情況, 以及治療組患者不良反應發(fā)生情況。臨床療效標準如下, 顯效：治療6周后, 腹痛好轉(zhuǎn)、大便次數(shù)正常, 無粘液膿血便, 體溫正常, 貧血患者血紅蛋白未持續(xù)下降或較前改善, 復查腸鏡顯示結(jié)腸黏膜輕微充血水腫, 未見糜爛、潰瘍。有效：治療6周后, 腹痛有所好轉(zhuǎn)、大便次數(shù)稍有減少,粘液膿血便稍有改善, 伴發(fā)熱者體溫正常, 貧血患者血紅蛋白未持續(xù)下降, 復查腸鏡顯示結(jié)腸黏膜充血水腫較治療前減輕, 潰瘍面積較治療前變淺或縮小。無效：治療6周后, 腹痛無明顯好轉(zhuǎn), 腹瀉次數(shù)及粘液膿血便改善不明顯, 患者仍有發(fā)熱、貧血無改善, 復查腸鏡顯示結(jié)腸黏膜充血水腫、糜爛、潰瘍無好轉(zhuǎn), 部分患者病灶較前擴大。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療6周后, 治療組顯效率73.68%明顯優(yōu)于對照組36.84%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 復發(fā)情況 兩組患者均堅持服藥, 服藥時間最少6個月, 最長達18個月, 根據(jù)病情減量服用美沙拉嗪。停藥后治療組有2例患者復發(fā), 復發(fā)率為10.53%；對照組有5例復發(fā),復發(fā)率為26.32%；治療組復發(fā)率低于對照組, 但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應 患者均定期監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī), 未現(xiàn)肝腎功能損傷、白細胞減少者。治療組有1例(5.26%)出現(xiàn)紅色皮疹、皮膚瘙癢、脫屑, 考慮過敏反應, 停用柳氮磺吡啶灌腸后皮疹消退。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性腸病, 病程長, 常反復發(fā)作, 臨床治愈比較困難。目前潰瘍性結(jié)腸炎的治療包括［4-10］：①一般治療：囑患者進食高熱量、高營養(yǎng)、低纖維、少刺激、低脂肪、易消化的食物；注意食品衛(wèi)生, 避免腸道感染誘發(fā)或加重本??；宜少食多餐, 補充多種維生素, 不吃涼拌食物；禁止食用辛辣、油膩食品, 并戒煙戒酒。急性發(fā)作期臥床休息。②藥物治療：a.氨基水楊酸制劑：目前常用藥有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、奧沙拉嗪, 適用于輕中型、重型經(jīng)激素治療已緩解者。氨基水楊酸制劑口服后經(jīng)腸道細菌分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶, 其中5-氨基水楊酸是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要成分, 滯留在腸內(nèi)與腸上皮接觸而發(fā)揮抗炎作用?；前愤拎な禽d體分子, 副作用大, 常見副作用包括肝腎功能損傷、過敏反應、粒細胞缺乏等, 因柳氮磺吡啶容易發(fā)生上述副作用, 故臨床常用美沙拉嗪, 美沙拉嗪是緩釋劑型, 在胃腸道釋放呈時間依賴性, 從十二指腸開始一直到結(jié)腸, 美沙拉嗪在結(jié)腸內(nèi)藥物濃度均明顯高于小腸內(nèi)藥物濃度, 療效優(yōu)于柳氮磺吡啶, 但價格高。美沙拉嗪主要適用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的活動期和緩解期的治療。特別適用于對柳氮磺吡啶不能耐受或過敏的患者。起始量為0.5 g, 4次/d, 6～8周后根據(jù)癥狀酌情減量。b.糖皮質(zhì)激素：適用于潰瘍性結(jié)腸炎暴發(fā)型和急性發(fā)作期, 尤其是暴發(fā)型患者療效顯著。臨床常采用靜脈滴注促腎上腺皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素, 起始用量為25～50 U/d;氫化可的松的用量為200～300 mg/d, 或甲潑尼龍(甲基強的松龍琥珀酸鈉)40～80 mg/d, 療程一般為10～14 d, 病情控制后可逐漸減量維持。糖皮質(zhì)激素容易引起鈉水潴留、血糖升高、骨髓抑制、應激性潰瘍等, 使用時應同時加奧美拉唑等胃黏膜保護劑預防應激性潰瘍發(fā)生, 水腫明顯時可加用利尿劑。c.免疫抑制劑：患者對糖皮質(zhì)激素治療不敏感或?qū)μ瞧べ|(zhì)激素產(chǎn)生依賴的患者, 可考慮使用免疫抑制劑。臨床常用的有6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤, 該類藥物選擇性地作用于T淋巴細胞, 起效緩慢, 通常在用藥3～6個月后出現(xiàn)療效, 但副作用較大, 容易發(fā)生骨髓抑制。6-巰基嘌呤的用量為1.5 mg/(kg·d), 分次口服；硫唑嘌呤1.5～2.5 mg/(kg·d),分次口服, 療程約1年。d.腸道菌群調(diào)節(jié)劑及腸黏膜保護劑：雙歧桿菌、谷氨酰胺等, 通過調(diào)節(jié)腸道菌群, 促進腸黏膜修復而改善潰瘍性結(jié)腸炎病灶。e.抗生素：合并腸道細菌感染時可使用抗生素, 以靜脈給藥為主, 如替硝唑注射液、諾氟沙星注射液等。③手術(shù)治療：手術(shù)適應證包括：a.內(nèi)科治療療效不顯著或無效者、長期反復發(fā)作者、患者營養(yǎng)狀態(tài)差、喪失勞動力者, 影響兒童生長發(fā)育者。b.長期反復發(fā)作致結(jié)腸纖維瘢痕狹窄造成腸道梗阻或失去功能而持續(xù)腹瀉者。c.發(fā)生癌變或病檢提示非典型增生者。d.潰瘍性結(jié)腸炎暴發(fā)性發(fā)作經(jīng)4～5 d內(nèi)科治療無改善者, 中毒性巨結(jié)腸經(jīng)短時間(2～3 d)內(nèi)科治療無效者。e.出現(xiàn)急性并發(fā)癥者, 如結(jié)腸穿孔、大量便血。f.腸外并發(fā)癥嚴重者, 如關(guān)節(jié)炎進行性加重者。

治療潰瘍性結(jié)腸炎應根據(jù)病變的部位、病變程度、疾病分型選擇治療方案, 活動期患者以積極控制腸道炎癥及緩解癥狀為主要目標, 緩解期應繼續(xù)維持原治療方案, 鞏固療效,預防復發(fā)為主要目標；遠段結(jié)腸炎可采用局部治療, 廣泛性結(jié)腸炎或有腸外癥狀者則以常規(guī)藥物治療為主。直腸型潰瘍性炎癥治療原則和方法與遠段結(jié)腸炎相同, 局部治療更為重要, 優(yōu)于口服用藥。根據(jù)病情嚴重程度所選口服藥物也有所不同, 輕癥患者首選口服氨基水楊酸類藥物, 重癥的患者使用皮質(zhì)激素, 若糖皮質(zhì)激素療效不佳可選用免疫抑制劑。氨基水楊酸類藥物的療效取決于病變部位的藥物濃度, 本文采用經(jīng)直腸給藥增加了腸道局部的藥物濃度, 藥物直接作用于炎癥黏膜, 抑制引起炎癥的前列腺素合成和炎癥介質(zhì)白三烯的形成, 對腸壁炎癥有顯著的抗炎作用, 對發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳, 從而對腸黏膜的炎癥起顯著抑制作用, 提高了療效, 避免了對胃腸黏膜的損傷, 降低了不良反應的發(fā)生,療效顯著, 避免疾病進一步惡化, 避免患者行手術(shù)治療后發(fā)生腸粘連、腸梗阻、術(shù)口愈合不良等, 減輕患者經(jīng)濟負擔,減少痛苦。

本研究結(jié)果顯示, 采用美沙拉嗪口服聯(lián)合柳氮磺吡啶灌腸的治療組顯效率(73.68%)明顯優(yōu)于僅給予美沙拉嗪口服治療的對照組(36.84%), 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。停藥后治療組有2例患者復發(fā), 復發(fā)率為10.53%；對照組有5例復發(fā),復發(fā)率為26.32%；治療組復發(fā)率低于對照組, 但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療組有1例(5.26%)出現(xiàn)紅色皮疹、皮膚瘙癢、脫屑, 考慮過敏反應, 停用柳氮磺吡啶灌腸后皮疹消退。說明柳氮磺吡啶灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著, 不良反應少。該治療方法簡單易掌握, 療效佳, 值得臨床推廣應用。

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