左乙拉西坦與丙戊酸鈉分別治療嬰幼兒癲癇綜合征的安全性評價

王子滔

貴州醫科大學第二附屬醫院 貴州省凱里市 556000

癲癇屬于是神經系統常見、多發的一種發作性病癥，會給患兒后期的健康成長發育帶來極大損害，甚至會由此誘發不可逆的智力障礙，更甚者會危及到患兒的生命安全。嬰幼兒期是癲癇的高發時期，本文便對嬰幼兒癲癇綜合征的發生、發展相關情況進行介紹，并對左乙拉西坦和烏丙酸鈉治療的安全性做出綜述，旨在提高對嬰幼兒癲癇綜合征的治療水平、減少后遺癥。

1 嬰幼兒癲癇綜合征概述

癲癇是由各種不同因素導致的大腦神經元一場過度或者是同步化放電，繼而發生諸多臨床癥狀的腦功能障礙性神經系統病癥，是由一組體征與癥狀組成的、既定的癲癇現象，這便是癲癇綜合征[1]。于嬰幼兒期多發的癲癇綜合征有嬰兒肌陣攣性癲癇、伴有走性局灶性發作的嬰兒癲癇、Dravet綜合征、West綜合征等。且大部分癲癇患兒都伴有顯著的認知功能障礙，臨床表現在行為異常和神經發育遲緩上。

1.1 伴有走性局灶性發作的嬰兒癲癇

該類癲癇多起病在6月齡之前，起病之前并沒有顯著的神經系統發育異常表現。存在遺傳異質性，臨床可見為持續性的游走性局灶性發作，發作期患兒腦電圖可見兩邊大腦半球獨立有多灶性、遷移性的腦電圖出現，為藥物難治性的一類癲癇。

1.2 West綜合征

臨床又稱其為嬰兒痙攣癥，是由大田原綜合征數月后發展來的，絕大部分都是發生在1歲之內（很少一部分超出2歲），發病的高峰期集中在4～7月齡，痙攣樣發作的持續時間范圍在25～32個月，多數患兒在5歲左右便可停止痙攣樣的發作。患兒有陣發性痙攣樣發作的臨床表現，有點頭、彎腰、鞠躬樣和肢體內收屈曲等特征性表現，且有發育停滯或者是倒退。West綜合征的腦電圖特征主要是表現出高幅的節律紊亂[2]。有些患兒由于伴有腦結構異常和神經精神發育遲滯等表現，所以治療后無法獲得良好預后。

1.3 嬰兒肌陣攣癲癇

又被叫做嬰兒良性肌陣攣性癲癇，常見于4個月到3歲、且既往體健的嬰兒中，男性發生率要高于女性。一些患兒存在熱性驚厥史或者是癲癇、熱性警覺家族史，疾病發作期間患兒腦電圖多呈正常狀態。雖然治療后患兒的預后良好，但不排除有些患兒后期會出現發育延遲、認知與行為困難的問題，甚至可能會變成其它癲癇綜合征，比如說青少年肌陣攣癲癇。

1.4 Dravet綜合征

臨床又稱為嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇，屬于臨床較難治的癲癇綜合征，也是在遺傳性癲癇中最嚴重的一個類型，一些患兒還面臨著癲癇猝死的風險。該疾病常在6月齡時發病，且發病時會伴有顯著的遺傳性，所以臨床做基因檢測非常重要，對該病的診斷有重要意義。該病于首次發作時，多呈現為熱性驚厥的形式，一般是在發熱、疫苗接種或者是感染刺激之后發病的，相較于一般的熱性驚厥來說有更長的持續發作時間，表現出易反復、不易控制的特點，臨床發作的形式是陣攣或者是強直性陣攣，當年齡超過1歲之后，便會表現出無熱驚厥，同時出現各種不一樣的表現形式，之后便會發生共濟失調、智力低下等神經系統受損表現[3]。這一疾病的病死率較高而且預后差，面臨著猝死風險。

2 嬰幼兒癲癇綜合征的臨床治療

合理應用抗癲癇藥物是臨床治療癲癇的重要手段。絕大多數的癲癇患兒都可以通過長時間、持續、合理的服用抗癲癇藥物而完全控制疾病發作。但考慮到兒童在發育的關鍵期對各種損害的敏感度都要比成人高，所以應對嬰幼兒癲癇患兒使用抗癲癇藥物的治療更為關注。

2.1 丙戊酸鈉

丙戊酸鈉是一種廣譜的抗癲癇藥物，具有經濟價值高、療效好的應用優點，其作用機制為：通過增加腦內抑制性神經介質γ-氨基丁酸的濃度與選擇性，來強化突觸之后對GABA的反應，繼而起到對神經元的抑制性作用，發揮出抗癲癇的良好作用。

使用丙戊酸鈉單藥治療嬰幼兒癲癇綜合征，存在不良反應發生率低、使用安全性高的特點。

在陳偉鵬,練小蘭,張勝佳等人[4]的研究報告表明，使用丙戊酸鈉治療的實驗組患者其治療總有效率較之于使用苯妥英鈉治療的對照組有明顯提高，而且患者肢體麻木、皮疹、體重下降、嗜睡和皮疹等不良反應發生率也有所降低。可見，使用丙戊酸鈉來治療癲癇患者，不僅能提高患者的治療效果，而且副作用小、不良反應發生率低，有較高的治療安全性。

2.2 左乙拉西坦

左乙拉西坦是應用于臨床上的一種新型抗癲癇藥物，是吡咯烷酮類的衍生物，是吡拉西坦的類似物，存在廣譜、起效快的抗癲癇活性。它的作用靶點是中樞神經的突觸囊泡蛋白SV2A，該蛋白于癲癇發作中起到決定性作用。藥物代謝動力學的持續比較好，未經肝P450酶系統代謝，和其它類的藥物也沒有很大的相互作用，具有較好的安全性與耐受性。

對其抗癲癇機制進行總結，可能為：①和腦內突觸囊泡蛋白SV2A密切結合。臨床已有很多實驗結果表明，SV2A是左乙拉西坦結合的必備條件，左乙拉西坦和SV2A于腦內有非常高的親和性，和抑制性放電有緊密的聯系。②對海馬CA1區椎體神經元高電壓激活的N-型鈣通道有非常好的抑制作用。③可解除掉負性變構劑對GABA能與甘氨酸能神經元的抑制，以此來強化中樞抑制作用。④有效阻滯大腦皮層GABA受體的下調，同時把下調的受體滯留在海馬區，并強化GABA對神經元回路的抑制性作用。

在梁英武,高然,滿宜剛等人[5]的研究報道中，分別使用左乙拉西坦（治療組）和丙戊酸鈉（對照組）治療嬰幼兒癲癇綜合征，結合研究結果來看，治療組治療總有效率92.86%和對照組的94.87%比較無明顯差異，而且智能發育水平要有明顯的改善。可以說左乙拉西坦治療嬰幼兒癲癇綜合征對患兒的智力和運動發育都有著良好的改善作用。另外在不良反應方面，馮雪菲,肖農[6]的研究報道稱，使用左乙拉西坦治療癲癇患兒，其煩躁不安、頭痛、納差、睡眠增多等不良反應持續時間都比較短，發生率較低。可見左乙拉西坦的臨床應用治療具有較高的安全性。

3 小結

兒童時期是癲癇的高發時期，而且這一階段的兒童處于生長發育的關鍵階段，

任何不利因素都會影響到其發育的正常過程，反復的癲癇發作更是會導致繼發性的腦損害，直接影響到患兒腦功能與智力發育，因此，做到對嬰幼兒癲癇發生的盡早控制與干預，是避免繼發性腦損害的有效舉措。通過上文綜述可知，左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，存在應用安全、有效的優點，可穿透血腦屏障，有較高的生物利用度，對改善患兒的智力與認知功能都有著重要作用。而丙戊酸鈉長時間以來一直是臨床上抗癲癇的常用藥物，其療效已經得到了普遍認可。無論是使用左乙拉西坦還是丙戊酸鈉，治療嬰幼兒癲癇綜合征的安全性與療效都是值得肯定的。

[1]麥少珍,何敬成,杜斌等.丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J].中國醫院用藥評價與分析 ,2016,16(07)：908-909,910.

[2]孫貴玉.左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療BECTS 的療效及對患兒認知功能影響的臨床對比研究[J].臨床和實驗醫學雜志 ,2015,30(14)：1189-1193.

[3]宋淑玲,李艷捧,周相娟等.丙戊酸鈉緩釋片與左乙拉西坦治療腦卒中后癲癇的隨機對照研究[J].實用臨床醫藥雜志,2017,21(11)：156-157,167.

[4]陳偉鵬,練小蘭,張勝佳等.丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析[J].中國現代醫生,2014,52(03)：134-135,138.

[5]梁英武,高然,滿宜剛等.左乙拉西坦與丙戊酸鈉分別治療嬰幼兒癲癇綜合征的療效觀察[J].醫學與哲學 ,2016,37(18)：21-23,37.

[6]馮雪菲,肖農.左乙拉西坦治療不同年齡癲癇患兒的長程有效性及耐受性觀察：210例報道[J].解放軍醫學雜志 ,2014,39(04)：324-328.