45例藥物性肝損害的臨床分析

胡 俠

浙江省金華市婺城區第一人民醫院 浙江省金華市 321075

藥物性肝損害是指由于藥物毒性作用或者機體對藥物過敏反應而造成的患者肝臟損害，屬于臨床上常見的肝病之一[1]，近年來隨著藥物種類的不斷增多，該病發病率也呈現出上升趨勢，藥物性肝損害的發生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱。為探討有關藥物性肝損害的致病藥物、臨床表現特點及有效的治療方法，減少急性肝衰竭的發生率、改善預后，總結藥物性肝損害的臨床特征，為臨床藥物性肝損害的防治提供依據[2]，本文對我院自2015年6月-2016年6月收治的45例藥物性肝損害患者的臨床資料進行了回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院自2015年6月-2016年6月收治的45例藥物性肝損害患者的臨床資料進行了回顧性分析，其中男33例，女12例；年齡21-75歲，平均49.6歲。所有患者經病毒性肝炎血清學標志物檢查均顯示為陰性，自身免疫性肝炎抗體表現為陰性，排除患有遺傳性肝病和酒精性肝病、膽道病變等其他因素而引發的肝功能異常病例[3]。所有患者均在研究報告同意書上簽字，同意本次研究。

1.2 方法

采用回顧性調查方法，抽樣查閱我院患者的住院病歷，根據診斷標準記錄研究對象的性別、年齡以及體征、基礎疾病、病程以及臨床癥狀等一般資料，重點分析和觀察造成肝損害的藥物與用藥途徑、肝腎功能情況以及血常規、凝血功能、病原學檢查等[4]。

2 結果

2.1 藥物性肝損害情況

45例患者中肝細胞損傷型為29例，占64.4%，男性20例，女性9例，潛伏期為6.5±3.5天；膽汁淤積型患者9例，占20.0%，男性7例，女性2例，潛伏期為6.0±4.5天；混合型7例，占據15.6%，其中男性6例，女性1例，潛伏期8.5±3d。通過實驗室檢查發現，肝細胞型患者在臨床上主要表現在丙氨酸氨基轉移酶升高，而膽汁淤積型主要表現為丙氨酸氨基轉移酶以及r-谷氨酞轉移酶升高，混合型患者不論是丙氨酸氨基轉移酶還是堿性磷酸酶均出現升高[5]。

2.2 致肝損藥物種類

（1）抗結核藥19例，占42.2%，包括利福噴丁、利福定以及利福平、異煙肼等。

（2）抗腫瘤藥11例，占據24.4%，全部聯用了抗癌藥物和免疫機制劑，包括阿糖孢苷、多柔比星以及環磷酰胺、長春新堿。

（3）4例患者為降壓降脂藥物，占據8.9%，包括利血平、尼莫地平以及來適可等。

（4）3例患者為解熱鎮痛藥，占據6.7%，主要包括康泰克和阿司匹林。

（5）服用消化系統用藥泄痢停和抗過敏藥依巴斯汀或者撲爾敏的各占4例，分別為8.9%。上述藥物中合用兩種及兩種以上藥物引發的藥物性肝損害患者有25例，占據55.6%。

2.3 治療與轉歸

所有患者一經診斷明確，全部立刻停用可疑藥物，給予充足休息、補維生素以及靜點復方甘草甜素和強力寧。同時靜脈滴注冬氨酸鳥氨酸5g+葡萄糖注射液250ml，所有患者均每日1次。經過上述治療后，所有患者均在短時間內康復出院。

3 討論

藥物性肝損害的發生率日益增高,藥物性肝病的由于病理變化復雜[6]，其臨床表現復雜多樣,且常常被基礎疾病所掩蓋,加之臨床上缺乏特異性，以及被忽視而出現漏診誤診。該病的發病機制是藥物直接對患者肝細胞造成毒害，阻礙正常的肝膽紅素代謝；藥物借助免疫復合體，形成一種變態反應性病變[7]；阻礙肝細胞對蛋白質的正常合成；藥酶受到誘導，嚴重威脅著患者的生命安全和生活質量。

本組研究中發現，肝損藥物種類中以抗結核藥為主，本文研究中占據了42.2%。中草藥在我國的應用已經有上千年，民間甚至不少醫生普遍認為其不良反應輕微，因而往往忽略了其潛在的毒性，特別是隨著中醫的大力弘揚和廣泛應用，也導致中藥引發的肝損害越來越多。同時藥物性肝損害類型中以肝細胞損傷型最多，本組為29例，占64.4%，提示臨床醫生應當加大對于肝細胞損傷型的防治力度。防止發生藥物性肝損害的關鍵在于預防，臨床醫師在平常應當注意提醒患者不要濫用或長時間用藥，在對于植物藥和中草藥的成分不清楚時不要服用，因為臨床研究已經發現有多種植物藥以及中草藥制劑都可能對人們的肝臟造成損害，所以應當盡可能的少用或者不用會對肝臟帶來毒副作用的中草藥。對于一些有藥物過敏史、孕婦、老年人等特殊人群進行用藥時[8]，應當注意檢測藥物的毒副反應，同時還應當定期檢測其肝功能、血象和尿常規。

總之，臨床常見引起肝損害的藥物有抗結核藥物、抗生素類、抗腫瘤藥物、激素類藥物，降血糖、降血脂藥物及中草藥物等。如果臨床醫護人員能提高臨床對常用藥物所致肝損害的認識，醫生應熟悉所用藥物的性能和不良反應，盡量少用或不用肝毒性藥物;對原有藥物過敏史及肝、腎疾病的患者，用藥更要謹慎，盡量少用藥;新藥物使用時，一定要定期檢查肝功能，監測各項不良反應發生情況;聯合用藥時，需考慮到藥物的相互作用，避免肝損害疊加。做到早評估、早發現、早治療，就可以有效規避和減少藥物對患者身體的損害程度。

[1]祝玲,王健兒.86例老年人藥物性肝損害的病因和臨特點[J].國際醫藥衛生導報,2011(21).

[2]宋志前,薛慶海,振麗等．首烏片致肝損害16例回顧分析[J].中國醫院藥學雜志,2010,30(19)：1703-1704.

[3]張琪,彭劼,侯金林.藥物性肝損害臨床特點及預后相關因素分析［J］．廣東醫學 ,2008,29(07)：102-103．

[4]姚蘇寧,嚴小惠，周菊芝等．63例院內藥物性肝損害的臨床分析[J].寧波天一職業技術學院學報,2010,21(03)：132-134．

[5]王曉杰,蔣軍,沈云志．藥物性肝損害36例臨床分析[J].中國現代醫藥雜志 ,2008,10(10)：60-62．

[6]邵穎,李玓嬗,譚漫紅等.老年人急性藥物性肝損傷臨床特點分析[J].中華老年醫學雜志,2011(05).

[7]劉厚鈺,盧璐.重視老年人藥物性肝病的防治[J].老年醫學與保健,2010(02).

[8]馬琳,劉波.85例老年藥物性肝炎患者臨床分析[J].實用肝臟病雜志,2011(01).