枸櫞酸莫沙必利預防芬太尼透皮貼劑引起的癌痛患者惡心嘔吐的療效觀察

魏晨晨 伏杭江 陸彬彬 徐 培 王朝霞 程志祥▲

1.南京醫科大學第二附屬醫院疼痛科，江蘇南京 210011；2.南京大學附屬金陵醫院干部保健科，江蘇南京 210002；3.南京醫科大學第二附屬醫院腫瘤科，江蘇南京 210011

癌性疼痛已經成為嚴重影響晚期腫瘤患者生存質量的重要因素之一。據統計，70%晚期癌癥患者認為癌痛是其主要癥狀，其中30%為劇烈或難以忍受的重度疼痛，使患者睡眠變差、食欲減退、全身無力疲倦，這更加加大了患者的心理和生理負擔，加速病情進展惡化[1]?？诜岱葘儆诘谌A梯用藥，對于中重度癌痛效果顯著，但同時具有較明顯的副作用，如消化道癥狀和尿儲留[2]。芬太尼是強阿片受體激動劑，鎮痛作用強，脂溶性較高，可經皮膚滲透吸收。因此，芬太尼透皮貼劑（多瑞吉）可以貼敷于皮膚表面，使用更加方便，應用越來越廣泛。根據統計，惡心嘔吐在使用芬太尼透皮貼劑的患者中發生率較高[3]。枸櫞酸莫沙必利是一種新型人工合成的苯異惡唑派生物，可以緩解胃腸道運動緩滯導致的惡心嘔吐及便秘。于是，我們在2014年1月～2016年12月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預治療中重度癌痛患者芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐癥狀，并觀察療效。

1 資料及方法

1.1 一般資料

在2014年1月～2016年12月期間，使用枸櫞酸莫沙必利干預治療中重度（VAS疼痛評分為4～10分）癌痛患者芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐癥狀。根據患者病史、影像學及病理學資料等，所有患者診斷為中晚期惡性腫瘤，均有中重度慢性癌性疼痛。患者隨機被分為治療組和對照組。治療組30例，其中男16例，女14例；患者年齡45～73歲，平均（57.8±8.2）歲；按照病情嚴重程度：重度疼痛（VAS評分＞6分）12例，中度疼痛（VAS評分＞3分，≤6分）18例。對照組30例，其中男15例，女15例；患者年齡44～74歲，平均（58.2±7.6）歲；按照病情嚴重程度：重度疼痛13例，中度疼痛17例。對兩組患者性別、年齡、病情程度資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經過醫院倫理委員會通過并得到患者的知情同意。

表1 52例患者消化道副反應發生情況

1.2 治療方法

兩組患者均使用芬太尼透皮貼劑（西安楊森制藥有限公司，H20060276）經皮貼敷治療，初次使用劑量25μg/h，根據病情逐漸調整劑量，直至患者疼痛評分降至1～3分。治療組在使用芬太尼透皮貼劑的同時，給予枸櫞酸莫沙必利（江蘇森豪藥業股份有限公司，H19990315）5mg/次，3次/d，餐前服用；對照組只使用芬太尼透皮貼劑，不予干預。觀察兩組患者惡心嘔吐的情況，詳細記錄發生次數及嚴重程度。

1.3 評價標準

（1）疼痛評分。采用VAS疼痛評分方式，分級標準：0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。（2）嘔心嘔吐嚴重程度分級[4]。輕度：一般性癥狀，不影響治療及日常活動；中度：感到不適而影響到日?；顒?，自覺癥狀明顯，但仍可繼續芬太尼透皮貼劑治療；重度：無法進行日?；顒?，要求停止芬太尼透皮貼劑治療。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行統計學處理。計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組和對照組開始芬太尼透皮貼劑鎮痛治療，同時予以不同干預。觀察患者惡心嘔吐的發生情況。治療組：輕度惡心嘔吐1例，中度1例，重度0例，惡心嘔吐發生率為6.7%；對照組：輕度惡心嘔吐5例，中度2例，重度1例，惡心嘔吐發生率為26.7%。兩組比較差異具有統計學意義（P=0.038，χ2=4.320）。見表 1。

同時治療組患者有頭暈1例，嗜睡1例；對照組頭暈2例，便秘1例，嗜睡1例。兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著腫瘤的發病率逐年攀升，腫瘤患者的癌痛癥狀已日漸成為影響治療效果和生活質量的阻礙之一。近年來已有多種藥物及治療方法用于緩解癌痛，但仍有部分患者的疼痛得不到有效控制，約30%的患者依然承受疼痛的折磨。為此，WHO制定了三階梯用藥原則用于指導臨床用藥，在用藥適當的情況下，絕大多數患者的疼痛可以得到控制。對于中重度癌痛患者，通常使用弱阿片類或強阿片類藥物。芬太尼透皮貼劑是一種強效的阿片類鎮痛藥物，可與阿片α受體結合，具有鎮痛效果顯著、脂溶性好、對皮膚刺激小、半衰期較長等優點，作用強度為嗎啡的5～10倍，因此適宜經皮給藥，特別適用于無法或拒絕口服給藥的患者[5-7]。 王科等[8]對537例因無法口服、不能耐受或者口服止痛藥無效的患者改用芬太尼透皮貼劑治療進行觀察，發現第1周疼痛評分下降（2.38±2.30），有效率達到87.94%，總有效率96.80%，患者治療后生活質量明顯改善。余華琴等[9]的研究表明，60例中重度癌痛患者在使用芬太尼透皮貼劑鎮痛治療15d后，顯效32例，有效25例，無效3例，總有效率達到96.67%。芬太尼透皮貼劑越來越受到臨床醫生和患者的認可，使用率逐漸增加。同時，芬太尼透皮貼劑帶來的不良反應，特別是消化道不良反應的問題較為突出，如惡心嘔吐、便秘等，這引起臨床工作者的高度重視。有報道對4492例癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑的臨床療效分析顯示，消化道副反應對比其他副反應其發生率較高，惡心發生率13.6%，便秘發生率9.8%，嘔吐發生率3.9%[3]。戴永美等[10]通過使用大劑量芬太尼透皮貼劑觀察晚期癌痛患者的不良反應發現，5例患者疼痛均得到控制，其中3例出現便秘，1例出現頭暈，1例出現嗜睡，經對癥處理后均可獲得緩解。張志俊等[11]研究了63例中重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑后的療效及不良反應，發現其有效率可達到69.8%，其中24例出現不良反應，便秘7例，頭暈5例，嗜睡4例，惡心嘔吐3例，疹癢3例，皮疹1例，排尿困難1例，經過對癥治療后，均得到緩解。

枸櫞酸莫沙必利是一種選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可用于慢性胃炎、功能性消化不良、反流性食管炎等胃腸道疾病。它通過興奮胃腸道的膽堿能神經元的5-羥色胺4受體促進胃腸肌間神經叢釋放乙酰膽堿，提高食管蠕動和食管下段括約肌張力，從而抑制惡心嘔吐[12]。它還可以增加唾液分泌以及食管對酸的清除作用，增加食管的防御能力以及食管黏膜表皮生長因子的表達，降低食管下段括約肌反流[13]。陳海林等[14]發現枸櫞酸莫沙必利有助于調節功能性消化不良的患者的胃電節律、胃電功能，改善胃腸運動功能狀態，提高患者的治療效果。Komura等[15]發現枸櫞酸莫沙必利對于治療神經受損的兒童胃食管反流病是有效的，11位患者的中位反流指數為17.5%，在服用枸櫞酸莫沙必利后中位反流指數降低至8.2%，表明它可用于控制胃食管反流，從而減輕患者惡心嘔吐的癥狀。

本研究應用枸櫞酸莫沙必利干預中重度癌痛患者使用芬太尼透皮貼劑引起的惡心嘔吐，治療組30人在使用芬太尼透皮貼劑同時予以枸櫞酸莫沙必利，2位患者發生惡心嘔吐，其中1例輕度，1例中度，無重度惡心嘔吐發生，發生率為6.7%，低于對照組單純使用芬太尼透皮貼劑患者26.7%的惡心嘔吐發生率，差異具有統計學意義（P=0.038）。同時，兩組患者的其他副反應，包括頭暈、嗜睡、便秘，其發生率經計算無統計學差異。因此，我們認為枸櫞酸莫沙必利對于緩解癌痛患者因使用芬太尼透皮貼劑而引起的消化道不適具有較好的療效。尤其是對于頭頸部腫瘤或消化道腫瘤患者，以及其他無法口服藥物的特殊患者人群，芬太尼透皮貼劑常作為首選，但仍需注意使用劑量及其他副反應的發生。綜上所述，中重度癌痛患者在使用芬太尼透皮貼劑時，可預防性使用枸櫞酸莫沙必利片，降低惡心嘔吐的副反應發生率和嚴重程度，進一步增強患者食欲，提高患者生活質量。

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