阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑?qū)诿}支架植入術(shù)后患者血小板高反應(yīng)性的影響

蔡忠捷 陳 侃 吳云敏

福建省寧德市閩東醫(yī)院藥劑科，福建寧德 355000

冠脈綜合征是一種常見(jiàn)的心血管疾病，并發(fā)癥狀表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等癥狀，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、甚至猝死[1]。嚴(yán)重影響患者的身心健康，對(duì)患者的生活產(chǎn)生巨大影響。但只要及時(shí)采取治療，就能大大降低其所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入作為目前冠脈綜合征的主要治療方法[2-3]，其術(shù)后患者往往要進(jìn)行抗血小板治療，用以預(yù)防血栓事件、不良心腦血管事件、臨床并發(fā)癥的發(fā)生。雙聯(lián)抗血小板治療作為目前最為常見(jiàn)的術(shù)后治療方式，但是并不適用于所有患者。而西洛他唑具有抑制血小板聚集、擴(kuò)張動(dòng)脈血管、抑制新生內(nèi)膜增殖以及調(diào)節(jié)血脂等多種生物學(xué)作用[4]。本研究選取120例行冠脈支架植入術(shù)患者為研究對(duì)象，探討阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑?qū)诿}支架植入術(shù)后患者血小板高反應(yīng)性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年12月在我院接受冠狀動(dòng)脈支架術(shù)患者120例為觀察對(duì)象，其中男67例，女53例。年齡31～64歲，平均年齡（47.8±2.7）歲，其中不穩(wěn)定型心絞痛38例，急性ST段抬高型心肌梗59例和非ST段抬高型心肌梗死23例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組男33例，女27例，平均年齡（47.3±3.1）歲，對(duì)照組男34例，女26例，平均年齡（48.1±2.3）歲。兩組患者一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：本人及其家屬自愿參與；無(wú)抗血小板和抗凝治療禁忌；無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害。排除標(biāo)準(zhǔn)：有出血傾向；半年內(nèi)有嚴(yán)重消化道病史；1年內(nèi)患有不良心腦血管疾病；對(duì)阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑禁忌證者。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 治療方法

兩組患者術(shù)前均進(jìn)行常規(guī)藥物治療，給予氯吡格雷（天津中瑞藥業(yè)有限公司，H20133071）負(fù)荷量300mg/d，后75mg/d，阿司匹林（哈藥集團(tuán)制藥總廠，H23021185）300mg/d。術(shù)后第1天，對(duì)照組采用阿司匹林100mg/d聯(lián)合氯吡格雷75mg/d的治療方式，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服西洛他唑（萬(wàn)特制藥有限公司，H20066511）200mg/d，分2次服用。兩組患者于術(shù)后第3天抽取靜脈血觀測(cè)其血小板活化指標(biāo)和最大聚集率。治療結(jié)束后，對(duì)兩組患者每4個(gè)月進(jìn)行隨訪，觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者不良心腦血管事件及臨床并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3 隨訪指標(biāo)

主要不良心腦血管事件包括心源性死亡、非心源性死亡、靶血管病變重建、腦卒中、腦出血、非致死性心肌梗死[4]。主要臨床并發(fā)癥包括出血事件、白細(xì)胞減少、血小板減少。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組患者血小板活化和聚集指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，兩組患者不良心腦血管事件、臨床并發(fā)癥比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板的活化和聚集指標(biāo)比較

觀察組患者術(shù)后3d血小板最大聚集率、CD62P和血小板活化復(fù)合物均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血小板的活化和聚集指標(biāo)比較

2.2 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況比較

比較兩組患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生情況，觀察組患者總體發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況比較

比較兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況來(lái)看，觀察組患者臨床并發(fā)癥并未有明顯增高趨勢(shì)，與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入作為其常見(jiàn)的治療方式。而阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療是目前ACS或PCI術(shù)后傳統(tǒng)的抗血小板治療方式，用以抑制患者術(shù)后體內(nèi)血小板活化和聚集[5-6]。強(qiáng)化抗血小板治療與不良血栓風(fēng)險(xiǎn)事件呈負(fù)相關(guān)性[7]。因此對(duì)冠脈支架植入術(shù)后患者進(jìn)行聯(lián)合用藥進(jìn)行抗血小板治療，能夠有效地減少患者不良血栓事件發(fā)生率，提高患者術(shù)后生存質(zhì)量。但是部分患者對(duì)阿司匹林或氯吡格雷存在“抵抗”或反應(yīng)低下[8-10]，傳統(tǒng)的雙聯(lián)抗血小板治療不足以有效抑制血小板的活化和血栓的形成，因此本研究旨在探究是否有理想的替代藥物進(jìn)行抗血小板治療或效果更顯著的抗血小板治療方式。

表2 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況[n（%）]

表3 兩組患者臨床并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

西洛他唑?qū)儆谛滦涂寡“逅幬铮瑧?yīng)用更為廣泛[11-12]；另外其還能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞增生[13]。因此西洛他唑可用于進(jìn)行抗血小板治療。本研究中，使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療，觀察組患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生率11.6%，對(duì)照組患者為31.7%。使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療能夠更有效的降低患者不良血栓事件發(fā)生率，保障患者生命安全，另一方面西洛他唑效用溫和，可用于部分對(duì)傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式反應(yīng)低下的患者進(jìn)行替代治療。但是值得注意的是西洛他唑雖然能抑制血小板的活化和聚集，但是其單方面抑制效果相對(duì)于噻氯匹啶或氯吡格雷仍有不如[14-15]，因此我們采取西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行三聯(lián)抗血小板治療，與傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式進(jìn)行互補(bǔ)。

行冠脈支架植入術(shù)的患者術(shù)后可能會(huì)出現(xiàn)出血事件、白細(xì)胞減少、血小板減少等臨床并發(fā)癥。嚴(yán)重的甚至可能危及患者生命，因此使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療，是否會(huì)增加臨床并發(fā)癥的發(fā)生率，也在本研究需要考量的范圍之內(nèi)，通過(guò)對(duì)兩組患者的隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兩組均有部分患者在術(shù)后1年出現(xiàn)了不同程度的臨床并發(fā)癥，但觀察組患者術(shù)后1年內(nèi)臨床并發(fā)癥發(fā)生率為23.3%，相較于傳統(tǒng)抗血小板治療方式的25%，發(fā)生率并無(wú)明顯差異，藥物不良反應(yīng)未明顯增加。由此可見(jiàn)使用西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療相對(duì)于傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療并未增加臨床并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)更有效的抑制了血小板的活化和聚集，減少了患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生率。

綜上所述，西洛他唑聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療能夠有效地抑制血小板的活化和聚集，降低不良心腦血管事件的發(fā)生，無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)癥狀，臨床并發(fā)癥發(fā)生率并未增加。治療效果相對(duì)于傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療方式更為顯著。

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