二甲雙胍格列吡嗪復合制劑治療老年2型糖尿病臨床療效觀察

禹振霞

【摘要】 目的 探討二甲雙胍格列吡嗪復合制劑治療老年2型糖尿病療效及安全性。方法 38例年齡>60歲且糖尿病病程>5年的老年2型糖尿病患者隨機分為治療組和對照組， 各19例。治療組給予二甲雙胍格列吡嗪復合制劑， 對照組單純給予二甲雙胍治療。比較兩組臨床療效。結果 治療3、6個月， 治療組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c） 均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）；治療組不良反應發生率為15.79%低于對照組的26.32%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應為輕度腹脹不適反應， 未予停藥， 腹脹可耐受。治療組治療總有效率為94.74% 高于對照組的68.42%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 二甲雙胍格列吡嗪復合制劑是治療老年2型糖尿病的理想治療藥物。

【關鍵詞】 老年2型糖尿病；二甲雙胍格列吡嗪復合制劑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.039

Observation on clinical effect of metformin-glipizide compound preparation in the treatment of 38 cases of elderly type 2 diabetes mellitus YU Zhen-xia. Beijing City Daxing District Huangcun Hospital， Beijing 102600， China

【Abstract】 Objective To explore the curative effect and security of metformin-glipizide compound preparation in the treatment of elderly type 2 diabetes mellitus. Methods 38 elderly type 2 diabetes mellitus patients with age > 60 years old and diabetes duration > 5 years were randomly divided into treatment group and control group， with 19 cases in each group. The treatment group received metformin-glipizide compound preparation， and the control group received metformin treatment. Clinical curative effect was compared in two groups. Results After 3 and 6 months of treatment， the treatment group had lower fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The treatment group had lower incidence of adverse reactions as 15.79% than 26.32% in the control group， but the difference had no statistical significance （P>0.05）. Both groups had adverse reactions of mild abdominal distension reaction， and could be tolerated without drug withdrawal. The treatment group had higher total treatment effective rate as 94.74% than 68.42% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Metformin-glipizide compound preparation is an ideal drug for the treatment of elderly type 2 diabetes mellitus.

【Key words】 Elderly type 2 diabetes mellitus； Metformin-glipizide compound preparation

2型糖尿病是慢性終身性疾病， 更是老年人群中的常見病多發病， 其發病人數正隨著經濟的發展、都市化生活的普及而逐年增多， 成為嚴重危害老年健康的問題之一[1]。而老年患者多數病程長， 基礎疾病多， 所以如何找到治療老年糖尿病的安全、有效、經濟的治療方法是社區醫生必須關注的[2-4]。治療的安全性是首要考慮的問題， 同時要兼顧療效。為此選取本站2013年1～12月38例年齡>60歲且2型糖尿病病程>5年患者進行對照研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本站2013年1～12月收治的38例年齡>60歲且2型糖尿病病程>5年患者， 全部符合1999年世界衛生組織 （WHO） 2型糖尿病診斷標準[2]。且所有患者空腹血糖 > 9.0 mmol/L， 和（或）餐后2 h血糖> 11.9 mmol/L。其中， 男22例， 女16 例；年齡60～82歲， 平均年齡71歲；病程5～17年。排除標準：患有引起血糖升高的其他疾病；患有嚴重心腦血管疾病；有藥物過敏史。將38例老年患者隨機分為對照組及治療組， 各19例。

1. 2 治療方法 在實驗前， 兩組病例均停止使用其他降糖藥3～5 d， 停藥期間， 嚴格控制飲食， 適量運動控制血糖。第5天起， 在合理飲食、適當運動的基礎上， 對照組給予二甲雙胍腸溶片0.5 g/次， 三餐前服用， 治療組給予二甲雙胍格列吡嗪復合制劑1粒（其中包括二甲雙胍0.25 g， 格列吡嗪2.5 mg）， 每日3次餐前口服。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 對兩組患者追蹤觀察6個月，

患者每月來復診同時觀察不良反應， 并分別在治療后3個月、6個月測定兩組空腹血糖、餐后2 h血糖， 糖化血紅蛋白及體質量指數， 采集不良反應發生例數并給予指導和處理。治療6個月結束抽血檢查肝腎功能。臨床療效評定標準[5]可分為顯效、有效、無效， 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者空腹、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白及體質量指數比較 治療3個月后治療組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組患者體質量指數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；治療組不良反應發生率為15.79%低于對照組的26.32%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。治療6個月后治療組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 兩組患者體質量指數比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。治療組不良反應發生率為15.79%低于對照組的26.32%， 但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應為輕度腹脹不適反應， 未予停藥， 腹脹可耐受。見表1， 表2。

2. 2 兩組臨床療效比較 治療組顯效10例（52.63%）、有效8例（42.11%）、無效1例（5.26%）， 總有效率為94.74% ， 對照組顯效6例（31.58%）、有效7例（36.84%）、無效6例（31.58%）， 總有效率為68.42%。兩組總有效率比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

糖尿病是老年患者的常見病， 糖尿病常見并發癥包括視網膜病變、腎功能損傷、神經病變、糖尿病足以及心腦血管病變等[6， 7]， 這些并發癥都嚴重影響了老年患者的生活質量。因而在安全降糖的基礎上平穩降糖控制并發癥的出現或者延緩并發癥的出現是治療老年糖尿病的目標。

格列吡嗪為第二代磺酰脲類降糖藥， 格列吡嗪主要作用：①在胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能前提下， 能刺激胰島B細胞分泌胰島素， 降低血糖； ②通過增加胰島素敏感性和減少肝臟葡萄糖生成， 發揮胰腺外效應[8-11]；③刺激膳食反應性胰島素分泌， 以上幾點協同降低血糖。二甲雙胍主要通過減少肝糖輸出， 降低小腸內葡萄糖的吸收， 增強胰島素及外圍組織對葡萄糖的攝取、轉運和利用， 抑制脂肪分解， 降低游離脂肪酸（FFA） ， 增加葡萄糖氧化及腸道對葡萄糖的利用， 延緩腸道對葡萄糖的吸收， 從而降低胰島素抵抗改善糖代謝， 改善2 型糖尿病患者的葡萄糖耐受， 降低空腹血糖和餐后血糖。

2型糖尿病是一種內分泌疾病， 它的發生機制為胰島素分泌不足和胰島素抵抗， 兩者都可受遺傳和后天因子的影響。老年患者由于其B細胞功能及胰島素敏感性均大幅下降， 單用無論是磺脲類還是雙胍類， 單一藥物只能糾正二者其一[12]。為使老年患者血糖控制在理想水平， 聯合應用磺脲類和雙胍類藥物， 既可刺激胰島素分泌， 又能降低胰島素抵抗。起到雙重降糖作用。此復合制劑優勢：① 二甲雙胍格列吡嗪復合制劑每一粒中包含2.5 mg的格列吡嗪和0.25 g的二甲雙胍， 每種藥的含量都不大， 這樣既能起到雙重的降糖作用又因為每種藥物含量低而不良反應少， 是一舉兩得的治療方法。同時這種復合制劑不明顯增加體質量指數、對血脂無明顯影響。② 這兩種藥物價格低廉， 非常適合于老年人的經濟承受能力。因此受到老年糖尿病患者的歡迎。③ 此次療效及安全性觀察， 此復合制劑不良反應出現率低， 多數是二甲雙胍帶來的胃腸道功能障礙（如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘）， 即使是老年患者對此復合制劑都有很好的耐受性。而且此制劑對肝腎功能無明顯損傷[13-15]。④由于是復合制劑， 所以服用方便， 增加了老年患者的依從性， 減少了漏服， 提高了降糖的治療效果及降糖的穩定性。

綜上所述， 二甲雙胍格列吡嗪復合制劑有很好的療效， 很好的經濟性， 使患者有很好的依從性， 對老年患者有很好的耐受性， 非常適用于老年糖尿病患者使用， 是社區值得推廣使用的一線降糖藥。

參考文獻

[1] 游衛紅， 樊宏偉. 中青年糖尿病患者心態分析及健康教育方法. 醫藥世界， 2007， 9（2）：58-59.

[2] 陳潔. 格列吡嗪加二甲雙胍聯合諾和靈30R治療2型糖尿病臨床觀察小結. 實用糖尿病雜志， 2009， 34（1）：54.

[3] 付利華， 高巖， 王曉梅. 對繼發性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者改變治療方式的初步療效觀察. 中華糖尿病雜志， 2004， 12（1）：37-38.

[4] 韓書宏， 邱健青， 黃鎮， 等. 瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效. 中國醫藥導報， 2007， 4（16）：53-54.

[5] 厲平， 許多， 李玲， 等. 二甲雙胍格列吡嗪復合制劑治療2型糖尿病的療效和安全性. 中華內科雜志， 2011， 50（10）：877-878.

[6] 曹秀娟. 鹽酸吡格列酮聯合二甲雙胍治療初發酸2型糖尿病的療效觀察. 實用醫技雜志， 2008， 15（32）：4655-4656.

[7] 厲平， 陳威， 李玲， 等. 二甲雙胍格列吡嗪復方制劑治療2型糖尿病的多中心隨機、雙盲臨床試驗. 中國藥學雜志， 2011， 46（17）：1362-1365.

[8] 蘇曉飛， 馬建華， 孫睿， 等. 二甲雙胍格列吡嗪復方制劑對2型糖尿病患者B細胞功能的影響. 醫學研究生學報， 2010， 23（11）：1160-1163.

[9] 鄭旭琴， 李紅， 沈備， 等. 二甲雙胍格列吡嗪復方制劑治療2型糖尿病的隨機雙盲多中心臨床研究. 實用臨床醫藥雜志， 2008， 12（12）：3-7.

[10] 林曉芬， 肖寅. 二甲雙胍格列吡嗪復合制劑治療2型糖尿病的療效和安全性觀察. 深圳中西醫結合雜志， 2015， 25（10）：87-88.

[11] 李永國， 曾姣娥， 寧尚俠. 二甲雙胍格列吡嗪片治療2型糖尿病的臨床觀察. 中外醫學研究， 2010， 8（23）：22-23.

[12] 王敏， 蘇曉飛， 潘斌斌， 等. 二甲雙胍和/或格列吡嗪治療對2型糖尿病患者血清內臟脂肪素水平及胰島β細胞功能影響的研究. 中國糖尿病雜志， 2013， 21（3）：217-219.

[13] 劉云濤， 簡磊， 胡斌， 等. 二甲雙胍和格列吡嗪對2型糖尿病患者血清分泌型卷曲相關蛋白5水平的影響研究. 中國全科醫學， 2014（16）：1862-1865.

[14] 潘斌斌， 馬建華， 袁璐， 等. 格列吡嗪和/或二甲雙胍對2型糖尿病患者血清脂聯素水平影響的研究. 中國糖尿病雜志， 2013， 21（4）：293-295.

[15] 張海鵬. 二甲雙胍格列吡嗪膠囊治療2型糖尿病有效性和安全性的臨床觀察. 吉林大學， 2009.