微生態制劑長期應用預防肝硬化常見并發癥的臨床效果

孫建華+宮玉典

【摘要】 目的 觀察微生態制劑（雙歧桿菌三聯活菌+乳果糖）長期應用對肝硬化患者常見并發癥的影響。方法 121例乙型肝炎肝硬化患者， 隨機分為對照組（59例）和治療組（62例）。對照組給予抗病毒， 保肝降酶、利尿、蛋白等營養支持的綜合治療， 治療組在護肝的綜合治療基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌片聯合乳果糖口服溶液治療。比較兩組肝性腦病、上消化道出血、自發性腹膜炎發生情況及腹水消失情況。結果 治療組肝性腦病、自發性腹膜炎發生率及腹水消失率（12.9%、24.2%、79.0%）均優于對照組（32.2%、45.8%、61.0%）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；兩組上消化道出血發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 微生態制劑長期應用能有效改善肝硬化癥狀， 減少腹水的產生、降低自發性腹膜炎及肝性腦病的發生率， 但對上消化道出血的影響有待進一步研究， 此法與普通綜合治療有明顯差異， 是值得推廣的臨床治療方法。

【關鍵詞】 肝硬化；并發癥；微生態制劑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.063

肝硬化的發病原因較多， 該病治病因可以以一種或多種原因共同引起[1-5]。發病機制主要是以肝組織彌漫性纖維化以及以假小葉與再生結節為主要的臨床組織學特征的慢性肝病[2]。該病在臨床中以門靜脈高壓與肝功減退為主要特征， 常伴隨消化道出血及肝性腦病及自發性細菌腹膜炎而導致患者死亡[3]。近年來通過文獻報道的微生態制劑對肝硬化患者常見的并發癥的預防治療的效果較為明顯， 文獻中對該疾病的發病機制及導致并發癥的因素出發， 調節肝硬化患者體內腸道菌群著手， 漸漸減少患者的臨床病癥進而逐漸改善患者的肝炎臨床癥狀降低肝硬化患者的并發癥的發生， 從而達到治療的目的[4]。肝硬化患者由于自身的免疫功能較低常常容易引起患者腸道黏膜水腫及腸道內有害菌大量繁殖等導致患者的病情進一步惡化。本文通過對肝硬化患者進行長期的微生態制劑治療對肝硬化患者并發癥的治療效果進行初步研究。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 采用隨機抽樣的方法隨機選取2013年1月～

2014年12月入住本院的乙型肝炎肝硬化患者121例， 所有患者均經過臨床檢驗確診為乙型肝炎肝硬化（失代償期）。其中男87例（71.90%）， 年齡25～58歲， 平均年齡（34.65±7.78）歲；女34例（28.10%）， 年齡27～55歲， 平均年齡（36.50±6.17）歲。121例患者采用隨機抽樣法隨機分為對照組（59例）和治療組（62例）。

1. 2 方法 對照組給予抗病毒， 保肝降酶、利尿、蛋白等營養支持的綜合治療， 治療組在護肝的綜合治療基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司， 國藥準字S19980004）口服治療， 3粒/次， 3次/d， 乳果糖口服溶液（萊陽市江波制藥有限責任公司， 國藥準字H20074010）口服治療， 15 ml/次， 3次/d， 療程持續2年以上。

1. 3 觀察指標及評定標準 患者每12周復查， 觀察病情變化， 記錄肝性腦病、上消化道出血、自發性腹膜炎發生情況及腹水消失情況。其中腹水消失為24周后患者腹水完全消失且未再出現的患者。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組肝性腦病、自發性腹膜炎發生率及腹水消失率均優于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）；兩組上消化道出血發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

在正常人體中肝臟的正常狀態下， 肝臟與人體的腸道微生態環境構成了一個可控制的生物活性狀態， 若該狀態遭到破壞則該生物活性環境達不到平衡導致人體出現各種病理生理特征的出現[5-9]。在重型肝炎與肝硬化患者發病率逐漸升高的原因是由于患者體內體循環匯總的內毒素存在各種導致肝病的因素， 影響患者的后期治療。在近年來大量文獻通過對腸源性內毒素與肝病關系的報道， 該病逐漸受到關注。患者由于體內腸道菌群數量之多， 種類之雜， 結構的復雜性與內毒素的形成有著密不可分的關系。慢性肝病患者由免疫能力低下可導致患者體內的膽汁分泌異常， 門靜脈高壓， 進而引起腸道微生態失衡。該病癥又可對患者的肝臟造成第二次影響， 進入惡性循環[6， 10-13]。根據研究發現患者體內的腸道菌群環境與患者體內存在的腸源性內毒素及慢性肝硬化之間存在著一定聯系， 三者之間相互影響相互聯系[13]。在臨床中治療肝硬化患者除了對患者進行常規的抗病毒外還應對患者進行保肝降酶、降低門靜脈壓從而對患者進行綜合方面的治療， 調節腸道菌群環境[7， 14-16]。臨床中常見的腸道微生態制劑一般有益生菌、益生元兩種， 還有一種為合生元為兩者的一種合劑。目前用到的雙歧桿菌三聯活菌膠囊主要包含雙歧桿菌、嗜熱球菌及乳酸桿菌。對患者進行有益菌的補充目的在于提高患者體內益生菌的菌群優勢， 逐漸修復患者體內腸道黏膜同事定植在黏膜上的正常菌群形成膜狀結構對腸道進行保護[8]。通過對有害菌定植占位的方式來抑制有害菌群的生長繁殖。腸道菌群中益生菌能夠促進人體對營養物質的消化吸收促進食欲從而提高了人體對攝入蛋白質的消化吸收， 提高機體的免疫及抑菌能力。口服乳糖后人體較難吸收， 但其能夠促進對有益菌的生長繁殖， 加快機體內腸道的有害物質的排除， 內毒素血癥水平下降， 肝內炎癥減輕， 促進白蛋白的合成， 從而減少腹水的發生。通過對兩種物質的聯合應用在促進體內益生菌生長繁殖的同時還能降低體內有害物質及內毒素、血氨等物質的排除， 保持一個良好的腸道微生態環境。有力的預防了自發性腹膜炎和肝性腦病的發生， 并促進白蛋白的合成， 減少腹水的再次出現。理論上， 門脈高壓性胃腸病的發生同腸道菌群的紊亂有直接的關系， 服用合生元后可減輕腸道炎癥， 改善腸道水腫， 且內毒素血癥的水平的降低， 減少了肝內的炎癥， 降低門脈壓力， 從而應該能夠減少上消化道出血的發生率， 但可能是由于并實驗樣本數相對較小， 追蹤時間相對較短的原因， 治療組上消化道出血率雖有所下降， 但未達到明顯效果。

本次臨床對照觀察表明， 雙歧桿菌三聯活菌和乳果糖長期合用治療肝硬化， 能顯著改善肝硬化患者的肝炎癥狀并降低自發性腹膜炎和肝性腦病的發生率， 明顯減少腹水的再次發生， 但降低上消化道出血發生方面有待進一步研究， 此法與普通綜合治療有明顯差異， 是值得推廣的臨床治療方法。

參考文獻

[1] Pinzone MR， Celesia BM， Di Rosa M， et al. Microbial translocation in chronic liver diseases. Int J Microbiol， 2012（2012）：694629.

[2] 鄭三菊， 王崇慧， 占國清. 微生態制劑治療肝硬化自發性細菌性腹膜炎療效觀察. 中國微生態學雜志， 2014， 26（1）：62-65.

[3] 張世睿. 微生態制劑聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對機體免疫功能的影響. 中國肝臟病雜志（電子版）， 2016， 8（2）：44-47.

[4] Guerrero HI， Torre DA， Vargas VF， et al. Intestinal flora， probiotics， and cirrhosis. Annals of Hepatology Official Journal of the Mexican Association of Hepatology， 2008， 7（2）：120-124.

[5] 陳渝萍， 鐘轉華， 梁月環， 等. 微生態制劑對肝硬化患者腸屏障功能影響及療效觀察. 臨床消化病雜志， 2010， 22（4）：204-207.

[6] 陳彩琴， 楊倚天. 微生態制劑對預防肝硬化自發性腹膜炎再發的療效觀察及護理體會. 中國微生態學雜志， 2015， 27（4）：440-442.

[7] 黃燦， 程晟， 沈素. 微生態制劑及其臨床應用研究進展. 中國醫院用藥評價與分析， 2015， 15（4）：440-442.

[8] 王偉芳. 益生菌改善肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及肝臟功能的研究. 中國人民解放軍醫學院， 2015.

[9] 原慶， 王惠吉. 微生態制劑對肝硬化并發癥的治療作用. 北京醫學， 2005， 27（2）：115-117.

[10] 韓宇. 微生態制劑治療肝硬化腸功能紊亂患者的臨床觀察. 中國微生態學雜志， 2007， 19（1）：74.

[11] 石昕， 屈鐵男， 李廣成， 等. 微生態制劑在肝硬化腸功能紊亂患者的治療作用. 中國微生態學雜志， 2005， 17（4）：303.

[12] 周俊， 張泰昌. 微生態制劑在肝硬化患者中的臨床應用評價. 中國醫院用藥評價與分析， 2004， 4（6）：328-331.

[13] 趙堅敏， 胡榮昕， 朱琦. 微生態制劑治療肝硬化腹瀉56例臨床觀察. 實用臨床醫藥雜志， 2010， 14（1）：67-68.

[14] 孫天燕， 王惠吉， 原慶. 微生態制劑對肝硬化大鼠腸道細菌過度生長及腸道細菌易位的影響. 醫學研究雜志， 2008， 37（3）：78-80.

[15] 孫曉暉. 微生態制劑對肝硬化患者腸道菌群與細胞免疫功能的影響. 中國現代醫生， 2011， 49（18）：1-2.

[16] 張劍平， 劉穎翰， 常桂紅， 等. 微生態制劑對肝硬化患者腸源性內毒素血癥的治療作用. 中國誤診學雜志， 2010， 10（4）：785-786.