妊娠期補充微量元素及維生素對妊娠高血壓疾病的預防作用

焦波

妊娠期高血壓疾病是孕婦懷孕期間常見的特有疾病，按照國際慣例定義和分類[1-3]，主要包括子癇、先兆子癇、與原發性高血壓相關的先兆子癇以及妊娠期高血壓，其中妊娠期高血壓又稱為妊娠高血壓綜合征(pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH) ，是妊娠期高血壓疾病中最常見、患病率最高、而又獨立于原發性高血壓相關疾病的一種孕婦妊娠期特有疾病[4]。輕度患病者出現頭痛、頭暈癥狀，食欲不振，同時出現蛋白尿和水腫；嚴重者出現血壓急劇持續升高，出現大量蛋白尿，惡心，嘔吐，甚至引起孕婦和腹中胎兒的死亡[5]。PIH由于妊娠期發病率高，后果嚴重，已成為影響孕婦健康的第一大疾病。雖然臨床上治療高血壓的藥物種類較多，但由于懷孕期間，胎兒對藥物非常敏感，出于對治療藥物的致畸、致流產等毒副反應的擔憂，對于PIH臨床上主張以預防為主，通過改良膳食、生活習慣等盡量避免患該疾病，但由于該疾病發病機制仍未完全清楚，對如何預防PIH的方式方法還需要在臨床上進一步的研究探討[6]。本文旨在探討孕婦妊娠期間補充適量的微量元素和維生素對預防PIH的作用和影響。

資料與方法

一、一般資料

選擇2014年1月至2016年3月在海南省三亞市婦幼保健醫院婦產科就診經醫學檢查確認懷孕的育齡期女性，納入768例作為研究對象，平均年齡(29.5±3.2)歲，年齡最小19.4歲，最大41.5歲；按照孕期分類，孕期在1～10周之間的有356例(46.35%)，11～20周的有156例(20.31%)，21～30周的有148例(19.27%)，在31周以上的有108例(14.06%)。按照體重及體重指數(BMI)分類，入組孕婦平均體重(56.1±4.2)kg ，其中最輕的孕婦體重為41.25 kg，最重的孕婦體重達到68.12 kg，體重過輕者(BMI<18.5 kg/m2)有49例(6.38%)，體重正常者(18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2)有216例(28.13%)，體重超重者( 25 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)有205例(26.69%)，體重肥胖者(28 kg/m2≤BMI<32 kg/m2)有298例(38.80%)。經常規、B超檢查、尿液及血液檢查，并由專業的婦產科醫生確診懷孕，確定入組標準和排除標準，排除孕前已患有高血壓、高血脂、糖尿病、心臟病等疾病的孕婦，并將本研究情況和方案詳細告知孕婦和家屬，在患者及家屬自愿同意前提下開展相應的醫學研究。

二、方法

1.分組：依據隨機的原則將上述入組病例隨機分為A、B、C三組，每組256例，A組自參加研究時根據醫囑每日補充適量的維生素(包括葉酸和維生素D)和微量元素(包括鐵和鋅)，直到妊娠期結束順利生產為止；B組自參加研究時至妊娠期結束根據醫囑每日補充適量鐵和鋅這兩種微量元素，而不補充維生素；C組在整個妊娠期間既不補充維生素也不補充微量元素。三組在其他方面如孕期檢查、飲食和護理方面均無特殊區別對待，同時比較三組入組受試孕婦在年齡、孕周、BMI評分分類上的差異。

2.血壓檢測：采用美國三泰Oscar2型袖帶式24 h動態血壓監測儀檢測研究對象的24 h動態血壓情況，研究對象左上臂綁一袖帶, 有一個自動測量控制的盒式記錄儀與袖帶通過橡膠管相連, 將記錄儀隨身攜帶，患者可以進行日常活動, 袖帶按照設定的程序自動定時充氣及放氣, 按照預先設詈好的時間間隔，記錄儀自動進行血壓測量并存儲記錄血壓值。24 h 后取下, 查看血壓記錄并進行分析。讀取或通過計算獲得本項研究的關鍵指標，包括24 h全天收縮壓、舒張壓、動態脈壓，動態脈壓指數、動態心率、收縮壓負荷、舒張壓負荷、收縮壓變異系數、收縮壓標準差、舒張壓變異系數，舒張壓標準差。根據國際WHO/ISH對血壓水平的定義和分類[6]，按照收縮壓和舒張壓的范圍對入組孕婦進行歸類，以確定患有妊娠高血壓綜合征的人數和程度，血壓正常者(收縮壓<140 mmHg，舒張壓<90 mmHg)；1級高血壓(140 mmHg≤收縮壓<160 mmHg，90 mmHg≤舒張壓<100 mmHg)；2級高血壓(160 mmHg≤收縮壓<180 mmHg，100 mmHg≤舒張壓<110 mmHg)；3級高血壓(收縮壓≥180 mmHg，舒張壓≥110 mmHg)。

3.BMI檢測： BMI是用體重(公斤)除以身高(米)平方得出的數值，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。身高測量采用標準機械式身高測定計，待測人員拖去鞋襪，站立身高測定儀的底盤上，并背向立柱，身體自然挺直，頭部正直，雙目平視前方，眼眶下緣與耳垂下源保持水平狀態，雙臂自然下垂，下肢伸直，兩腳跟并攏，腳尖分開越60度，腳根、骶骨部和兩肩胛之間與立柱相接觸，站立姿勢呈“三點一線”，以厘米為單位記錄數據，精確到小數點后一位，誤差不能超過0.5 cm。體重測量采用電子體重測定計測定，待測人員脫去鞋襪和外衣，盡量減少著裝，穿短褲，自然站立在體重測定儀底盤的中間部位，身體保持平穩，讀取并記錄數據，以千克為單位，精確到小數點后一位，誤差不能超過0.1kg。依據BMI的定義和分類[7-9]，分為體重過輕組(BMI<18.5 kg/m2)、體重正常組(18.5 kg/m2≤BMI<25 kg/m2)、超重組(25 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖組(28 kg/m2≤BMI<32 kg/m2)。

4.血液中微量元素和維生素含量檢測：入組受試孕婦采血前需空腹，靜脈抽取血液5 ml，通過高速離心機中以3 500 r/min的速度離心15 min，分離血清，使用美國產Backman LX20型自動生化分析儀及相關試劑盒檢測血清中維生素D和葉酸的濃度，測定參考免疫分析法的測定原理；另外，利用Nitro PAPS終點測定法測定血液中的鋅離子的含量，利用雙聯吡啶比色法測定血液中鐵二價離子的含量。

5.觀測指標：研究期間密切觀察孕婦身體情況，并在進行相關檢測和測定，記錄三組主要相關指標，包括(1)血液中鐵離子的含量，濃度單位mmol/L；(2)血液中鋅離子的含量，濃度單位μmol/L；(3)血液中葉酸的含量，濃度單位μmol/L；(4)血液中維生素D的含量，濃度單位nmol/L；(5)24 h動態血壓檢測相關指標，包括24 h全天收縮壓、舒張壓、動態脈壓，動態脈壓指數、動態心率、收縮壓負荷、舒張壓負荷、收縮壓變異系數、收縮壓標準差、舒張壓變異系數，舒張壓標準差。

6.統計學處理：應用SPSS 23.0統計分析軟件，數據以均值±標準差形式表示，對兩組或多組定量數據的兩兩比較，先驗證數據是否符合正態分布和方差齊性，如二者均符合，采用t檢驗。對于多組定量數據間的比較，采用方差檢驗。對于如分組例數的定性資料，比較差異采用行×列表的χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、三組孕婦一般基線資料比較

三組孕婦在年齡、孕周和BMI比較，組間差異均無統計學意義，說明各組間的基線資料的差異不影響后續研究比較，具有可比性。見表1。

二、三組孕婦血漿中鐵、鋅含量比較

組內比較，通過比較妊娠結束時和入組開始時的孕婦血液中的鐵和鋅含量發現，A組在妊娠結束時血漿中的鐵和鋅含量較入組開始時有明顯提高，差異具有統計學意義；B組在妊娠結束時血漿中的鐵和鋅含量較入組開始時有明顯提高，差異具有統計學意義；C組在妊娠結束時血漿中的鐵和鋅含量與入組開始時相比，差異沒有統計學意義。

表1 三組孕婦一般基線資料比較[例(%)]

組間比較，入組研究開始時，A、B、C三組間血漿中的鐵和鋅含量比較無明顯差異，差異沒有統計學意義；妊娠結束時，A、B、C三組間血漿中的鐵和鋅含量比較差異具有統計學意義。見表2。

表2 三組孕婦在血漿中鐵和鋅含量比較

注：與入組研究開始時比較，*P<0.05；A、B、C三組比較，#P<0.05

三、三組孕婦在血中葉酸含量和維生素D含量上的比較

組內比較，通過比較妊娠結束時和入組開始時的孕婦血液中的葉酸和維生素D含量發現，A組在妊娠結束時血中的葉酸和維生素D含量較入組開始時有明顯提高，差異具有統計學意義；B組在妊娠結束時血中的葉酸和維生素D含量與入組開始水平比較，差異無統計學意義；C組在妊娠結束時血中的葉酸和維生素D含量較入組開始時均明顯降低，差異均有統計學意義。

組間比較，入組研究開始時，A、B、C三組間血中的葉酸和維生素D含量比較無明顯差異，差異沒有統計學意義；妊娠結束時，A、B、C三組間血中的葉酸和維生素D含量比較有明顯差異，差異具有統計學意義。見表3。

四、三組孕婦通過24 h動態血壓檢測相關血壓指標的比較

經24 h動態血壓檢測比較發現，A、B、C三組在收縮壓和舒張壓存在顯著差異，C組>B組>A組，差異具有統計學意義。其他動態血壓指標方面的比較顯示，三組在動態心率均值、收縮壓負荷、舒張壓負荷、收縮壓標準差存在顯著差異，差異均有統計學意義。見表4。

表3 三組孕婦在血中葉酸含量和維生素D含量上的比較

注：與入組研究開始時比較，*P<0.05；A、B、C三組比較，#P<0.05

表4 三組孕婦通過24 h動態血壓檢測相關血壓指標的比較

注：A、B、C三組比較，*P<0.05

五、三組孕婦在PIH發病率上的比較

依據妊娠高血壓定義及診斷依據，并按國際WHO/ISH對血壓水平分類對A、B、C各組進行發病率計算和統計分析，結果顯示，A、B、C三組在高血壓總發病率、1級高血壓發病率和2級高血壓發病率比較上存在顯著差異，C組>B組>A組，差異具有統計學意義；A、B、C三組在3級高血壓發病率比較上存在顯著差異，C組>B組>A組，差異具有統計學意義。見表5。

表5 三組孕婦在PIH發病率上的比較[例(%)]

注：A、B、C三組比較，*P<0.05

討 論

微量元素是指人體中含量小于體重萬分之一的元素，共占人體元素總量的0.05%[7]，雖然微量元素在體內含量非常微小，但在維持正常生命活動中必不可少。人體必需的微量元素主要有7種，分別是鐵、鋅、銅、碘、硒、鉬、鈷。其中，鐵和鋅尤為重要，鐵是人體中含量最多的微量元素，也是構成血紅蛋白和血細胞的重要成分，缺鐵會導致鐵缺乏性貧血，嚴重的會造成惡性貧血導致死亡。鋅在人體機體代謝和神經傳導上都發揮著重要作用，缺鋅會引起食欲不振，代謝紊亂，發育遲緩、毛發脫落等癥狀，嚴重缺鋅造成的代謝障礙已經成為全世界重要的營養問題之一[8-11]。

除了微量元素外，維生素是另一類人體自身無法生成需要通過從外界攝取的重要物質。而對孕婦而言，特別重要的要屬葉酸和維生素D[12]。葉酸是一種重要的體內生化反應中一碳基團的傳遞體，葉酸能夠攜帶一碳基團形成N5-甲基THFA、亞甲基THFA等參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成，進一步合成DNA和RNA[13]。并同時參與許多重要物質的合成，如血紅蛋白、腎上腺素、膽堿、肌酸等。葉酸缺乏嚴重者會造成巨幼紅細胞貧血，葉酸缺乏對孕婦危害更大，可引起胎兒神經管畸形，造成胎兒宮內生長遲緩[14]。另外，有研究表明[15]，葉酸和心血管疾病有一定的相關性，可能的機理為，葉酸形成N5-甲基THFA后，將甲基轉移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內皮細胞產生損害，并可激活血小板的粘附和聚集，成為心血管疾病的危險因素，因此，充足的葉酸攝入對心血管病發生有一定的預防作用[16]。人體缺乏維生素D會引起機體內鈣、磷代謝紊亂，骨樣組織鈣化不良，導致骨骼生長障礙[17]。對于孕婦來說，在維持自身機體需要的同時，還要供給營養給腹中胎兒，特別是骨骼的發育需要大量的維生素D和鈣質，維生素D和鈣質缺乏帶來的后果將會更嚴重[18-21]。

本文以補充上述人體必需且十分重要的微量元素和維生素為重點，研究孕婦缺乏葉酸、維生素D、鐵和鋅與孕婦PIH發生率的關系，發現通過口服補充微量元素，A組(補充維生素和微量元素組)、B組(僅補充微量元素)血液中的鐵、鋅含量較不補充C組(維生素和微量元素均不補充組)有明顯提高，組間差異有統計學意義；通過口服補充維生素，A組血液中的葉酸和維生素D含量較B、C兩組有明顯提高，差異有統計學意義；經24 h動態血壓檢測比較發現，A、B、C三組在收縮壓和舒張壓存在顯著差異，且差異具有統計學意義。A、B、C三組在妊娠高血壓總發病率、1級高血壓發病率和2級高血壓發病率比較上存在顯著差異， C組>B組>A組，差異具有統計學意義，補充維生素和微量元素的A組的發生率最低，總發生率僅為5.08%。

綜上所述，孕婦妊娠期補充微量元素(鐵和鋅)和維生素(葉酸和維生素D)較不補充的孕婦，PIH的發生率明顯下降，妊娠期補充微量元素(鐵和鋅)和維生素(葉酸和維生素D)對預防妊娠高血壓疾病具有一定的作用。

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