2007—2015年延邊朝鮮族自治州出生缺陷監測與分析

樸今蘭 付敏 魯衍強 宋錦霞 金銀珠 金英華 金靈 全蓮花

中國出生缺陷防治報告[1](2012)指出，中國是出生缺陷高發國家。WHO估計，我國每年新增加出生缺陷患兒約90萬例，其中出生時臨床明顯可見出生缺陷約有25萬例。報告同時指出，出生缺陷成為兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，在嬰兒死因構成比達到19.1%，順位由2000年的第4位上升至2011年的第2位。2000—2006年吉林省的出生缺陷的出生患病率依次為5.67‰、5.91‰、6.63‰、6.84‰、5.96‰、6.71‰、7.45‰，呈上升趨勢[2]。監測資料顯示，2001—2006年吉林省延邊朝鮮族自治州出生患病率在45.78～93.23/萬，呈上升趨勢，總出生患病率71.73/萬[3]，嚴重影響兒童的生命和生活質量，給社會和家庭帶來沉重的精神負擔和經濟損失。2007年以后未見本州出生缺陷率變化情況的研究報告。本研究以吉林省延邊朝鮮族自治州2007—2015年出生缺陷監測資料為基礎，分析該地區人群的出生患病率和變化趨勢，分析先天性心臟病類型及原因，為本州出生缺陷的預防提供參考依據。

對象與方法

一、對象

2007—2015年(上一年度10月1日至本年度9月30日為1個監測年)在延邊朝鮮族自治州15家出生缺陷監測醫院分娩的圍產兒。先天性心臟病來源于2007—2015年在延邊州出生缺陷監測醫院分娩的圍產兒。

二、方法

1.監測管理辦法：每名新生兒或引產兒由1名產科或兒科專業人員檢查，發現出生缺陷病例后按照《吉林省出生缺陷監測方案》對出生缺陷做診斷，并填寫統一的《圍產兒季報表》，由接受培訓的監測人員負責統計填寫并專人負責檢查核對，按季上報省婦幼保健院。其中，唇裂、腭裂及唇裂合并腭裂合并為總唇裂；脊柱裂、無腦畸形及腦膨出合并為神經管畸形；小耳/無耳及外耳其他畸形合并為耳畸形。

2.先天性心臟病診斷方法和標準：按照國際疾病分類標準(ICD-10)進行診斷，主要以超聲心動圖結果進行先天性心臟病的診斷，部分患兒為臨床診斷，即患兒有發紺或聽診有明顯病理性雜音。

3.相關定義：出生患病率(‰)=出生缺陷例數/同期活產數×1000‰。

3.統計學處理：采用SPSS 18.0統計軟件進行統計分析。組間計數資料比較采用χ2檢驗，時間變化趨勢采用線性趨勢χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、出生缺陷的一般特征

2007—2015年延邊朝鮮族自治州15家出生缺陷監測醫院共分娩圍產兒110 635例，缺陷兒1 322例，出生患病率為11.95‰(1 322/110 635)。其中2009年和2012年較低，2015年最高(15.21‰)，整體呈上升趨勢，見表1。

二、不同出生缺陷類型的出生患病率與順位

出生患病率居前5位的分別是先天性心臟病、多指(趾)、總唇裂、神經管畸形、耳畸形，共占所有出生缺陷的72.84%(963/1 322)，見表2。9年間先天性心臟病患病率一直居于首位(見表3)，且2015年的患病率為2007年的1.83倍。

表12007—2015年吉林省延邊朝鮮族自治州出生患病率及趨勢變化

年份(年) 出生數 缺陷兒患病率(‰)200712910146113120081254515212122009115411251083201011649146125320111165714012012012127081381086201312769148115920141354915511442015113071721521合計11063513221195

注：χ2=473.48，P<0.01

表2 1 322例出生缺陷的缺陷類型、患病率與構成比

表3 2007—2015年吉林省延邊朝鮮族自治州出生缺陷順位前5位情況分析

三、先天性心臟病發生類型分析

276例本院受檢的圍產兒先天性心臟病類型，其中房間隔缺損126例，患病率最高(1.14‰，126/110 635)，占45.65%，其次是動脈導管未閉73例，占26.45%，見表4。

表4 2007—2015年276例圍產兒先天性心臟病類型

討 論

一、出生患病率趨勢

2007—2015年本州總出生缺陷患病率在10.83‰～15.21‰，呈上升趨勢，其中2015年出生缺陷患病率為15.21‰。9年間共監測圍產兒110 635例，發現出生缺陷1 322例，總出生患病率11.95‰。2007—2012年全國人群出生缺陷率在135/萬～185/萬波動[4]，本州出生缺陷患病率與全國水平吻合。

二、出生缺陷順位情況分析

1.神經管畸形患病率變化趨勢：本研究2007—2012年神經管畸形順位并不在前五位，而2013—2015年神經管畸形順位上升進入前5位。神經管畸形是較為嚴重的出生缺陷，其順位情況變化必須引起本州出生缺陷防治工作的足夠重視。通過個性化增補葉酸等有效措施進一步加強預防，2013年本院啟動中國疾病預防控制中心婦幼保健中心“婦幼保健分子遺傳醫學研究專項計劃”，通過對葉酸代謝通路中MTHFR基因、MTRR基因做檢測，及早發現不同個體對葉酸的吸收利用水平，篩查出葉酸代謝障礙的高危人群，實現個性化增補葉酸。

2.先天性心臟病患病率升高原因分析：本研究表明，在2007—2015年先天性心臟病患病率9年間一直處在出生缺陷第一位，總患病率達到5.37‰，高于2011年全國出生缺陷監測數據顯示患病率4.10‰[1]。Zidan等[5]研究表明，遺傳因素對先天性心臟病發生影響很大，遺傳率約為60%；且先天性心臟病發病與高血壓有關。鄧鵬飛等[6]研究發現，有高血壓家族史的母親與對照組相比，子女先天性心臟病發病風險高3.939倍，說明先天性心臟病與遺傳因素有密切關系。陳夢婕等[7]研究發現，妊娠期感染、環境污染等理化因素的接觸增多亦顯著影響先天性心臟病的發生。先天性心臟病患病率高居不下，除了和遺傳因素、環境因素有關外，與診斷水平和監測質量提高相關。2005年開始本州部分醫院開展心臟彩超檢查，原來一些產前不能明確診斷的先天性心臟病得以確診，但不排除真實患病率升高的可能性。本州先天性心臟病診斷以產后確診為主，宮內診斷率不足10%。因此，通過基因檢測技術篩查遺傳因素風險，減少理化因素接觸，加強本區B超醫師專業培訓，充分利用超聲診斷，提高產前診斷水平，采取綜合干預措施，達到降低圍產兒先天性心臟病患病率的目的。

3.多指(趾)、總唇裂疾病分析：多指(趾)、總唇裂等畸形位于體表，雖然對兒童的生理功能影響不大，但會對兒童心理發育造成負面影響，臨床和B超易于發現。傅美華等[8]研究表明，妊娠早期補充葉酸可降低兒童總唇裂的發病風險(OR=0.100，95%CI為0.032～0.312)。張衛等[9]研究表明，孕期從事化工行業、頭發汞含量及膳食中水果類攝入頻率較低與多指畸形有關，是多指畸形的3個環境危險因素。維生素C可還原氧化型谷胱甘肽，產物谷胱甘肽可與汞等重金屬離子結合以拮抗汞等重金屬對巰基酶的抑制作用，間接地影響重金屬的毒性作用。所以，通過做好孕期宣教，避免孕期有害因素的暴露，多吃富含維生素C的水果，有望減少多指(趾)的發生。

總之，2007—2015年延邊朝鮮族自治州出生患病率呈上升趨勢，與診斷水平尤其是先天性心臟病診斷水平提高有關。因此，通過加強對本地區人口產前篩查和孕期管理等綜合干預措施，進一步提高產前診斷水平，降低出生缺陷患病率，提高出生人口素質。

1 中華人民共和國衛生部.中國出生缺陷防治報告(2012).中國實用鄉村醫生雜志,2012,19 :3-5

2 張銘,張洪雁.吉林省近年出生缺陷現狀調查.中國衛生工程學,2008,7:236.

3 金英華,麻靜,2001～2006年延邊朝鮮族自治州出生缺陷監測分析.中國婦幼保健2011,29:4531-4555.

4 國家衛生計生委婦幼健康服務司.2012年婦幼衛生年報主要結果分析報告.全國婦幼衛生監測及年報通訊,2013,5:4-9.

5 Zidan HE,Rezk NA,Mohammed D.MTHFR C677T and A1298Cgene polymorphisms and their relation to homocysteine level in Egyptian children with congenital heart diseases.Gene,2013,529:119-124．

6 鄧鵬飛,仲璦玲.兒童先天性心臟病環境暴露因素的病例對照研究.中華疾病控制雜志,2015,19:1135-1141.

7 陳夢捷,梁梅英.胎兒先天性心臟病母體相關危險因素的病例對照研究.中華圍產醫學雜志,2012,15:211-216.

8 傅美華,陳偉.孕早期環境因素與非綜合征型總唇裂發生的相關性分析.南方醫科大學學報,2007,4:436-438.

9 張衛,任愛國.汞砷等元素在多指(趾)畸形發生中的作用.中國生育健康雜志,2005,16:25-28.