妊娠期甲狀腺功能篩查指征及合并亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響

李明

【摘要】 目的：探討妊娠期甲狀腺功能篩查指征及合并亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響。方法：收集2015年1月-2016年1月來筆者所在醫(yī)院產(chǎn)科行甲狀腺功能篩查的孕婦456例的病歷資料，對其篩查指征及陽性率進行分析，按血清促甲狀腺激素（TSH）分類，將高TSH血癥孕婦124例作為觀察組，將TSH水平在正常范圍內(nèi)的孕婦332例作為對照組，比較兩組妊娠結(jié)局。結(jié)果：456例妊娠孕婦中有124例高TSH血癥，觀察組DM或免疫性疾病、個人或家族史發(fā)生率顯著高于對照組（P<0.05）；觀察組與對照組的妊娠高血壓、糖尿病、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：采用高危因素的甲狀腺功能篩查具有漏診率高的缺陷，同時妊娠期孕婦合并亞臨床甲減與不良妊娠結(jié)局無確切的關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期； 甲狀腺功能篩查； 亞臨床甲減； 妊娠結(jié)局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）07-0054-02

甲狀腺疾病在育齡婦女中較為常見，多由人體下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)處于高度應(yīng)激狀態(tài)，導致甲狀腺激素代謝紊亂，引起母體免疫功能紊亂，使母體甲狀腺功能出現(xiàn)異常改變，不僅增加產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生，同時對胎兒的生長及智力發(fā)育也有影響。有研究表明，妊娠期甲狀腺功能異常發(fā)生率約為5.1%～6.0%[1]。近年，隨著妊娠期甲狀腺功能異常率的不斷增加，妊娠婦女甲狀腺功能篩查已得到婦產(chǎn)科的高度重視與關(guān)注。為探討妊娠婦女甲狀腺功能篩查征及陽性率，并探討妊娠期合并亞臨床甲減對妊娠結(jié)局的影響，本文選取2015年1月-2016年1月進行甲狀腺功能篩查的456例孕婦的病歷資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月-2016年1月來筆者所在醫(yī)院進行甲狀腺功能篩查的456例孕婦的病歷資料，入院孕婦均為單胎妊娠，無甲亢及甲狀腺病史。根據(jù)美國甲狀腺學會2011年頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學會指南》，妊娠期血清TSH水平正常參考值[2]，妊娠早期：血清TSH水平為0.1～2.5 mIU/L；妊娠中期：血清TSH水平為0.2～3.0 mIU/L；妊娠晚期：血清TSH水平為0.3～3.0 mIU/L。按孕婦血清TSH分類，將高TSH血癥孕婦124例作為觀察組（包括臨床甲減和亞臨床甲減孕婦），將TSH水平在正常范圍內(nèi)的孕婦332例作為對照組，觀察組孕婦年齡22～38歲，平均（26.8±2.3）歲；孕周14～28周，平均（22.4±1.6）周。對照組年齡23～38歲，平均（27.1±2.4）歲；孕周15～28周，平均（22.6±1.7）周。兩組患者的一般資料，如年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可進行臨床對比分析。

1.2 方法

對所有孕婦的病歷資料進行分析，包括年齡、性別、孕周、新生兒體重、是否合并妊娠高血壓、糖尿病、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫等孕期并發(fā)癥及終止妊娠的方式；同時，觀察其甲狀腺檢查指征，包括孕婦體重增長異常、心血管疾病、消化道等癥狀、1型糖尿病（DM）或免疫性疾病、甲狀腺疾病個人或家族史、孕期超聲提示胎兒偏小、不孕癥、早孕或流產(chǎn)史等；甲狀腺檢測數(shù)值。

所有孕婦清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，以速度3500 r/min離心，維持5 min，分離血清并置于試管中，于-70 ℃冰箱保存，待檢。選用深圳新產(chǎn)業(yè)公司提供的全自動化學發(fā)光儀及其配套試劑，采用化學發(fā)光免疫分析法測定血清TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）等指標，嚴格按試劑盒操作說明書進行。其中FT3正常水平范圍為2.3～6.3 pmol/L，F(xiàn)T4正常水平范圍為10.3～24.5 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計學處理

選取版本為SPSS 19.0的統(tǒng)計學軟件對本組計算機統(tǒng)計的數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能篩查結(jié)果

觀察組孕婦體重增長異常、心血管疾病、消化道等癥狀、孕期超聲提示胎兒偏小、其他情況發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），而DM或免疫性疾病、個人或家族史發(fā)生率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局分析

兩組妊娠高血壓、糖尿病、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

妊娠期甲狀腺功能減退癥是妊娠婦女常見疾病，目前，國內(nèi)對妊娠孕婦甲狀腺功能篩查策略尚未達成共識，也未將其作為妊娠婦女必查項目。按國際孕檢指南中建議對妊娠孕婦甲狀腺功能高危因素的篩查，危險因素主要包括以下幾點：（1）甲狀腺腫大；（2）經(jīng)甲狀腺抗體試驗呈陽性；（3）有甲狀腺疾病家族史；（4）有甲亢、甲減、貧血癥狀；（5）并發(fā)1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；（6）有頭頸部放射治療史；（7）有不孕癥、早產(chǎn)或流產(chǎn)史。秦峰[3]對1271例妊娠孕婦進行甲狀腺功能篩查，采取化學發(fā)光酶免疫方法測定其血清TSH、FT4、甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著孕期TSH水平升高，甲狀腺功能減退，而維持正常的血清TSH水平，能明顯降低其流產(chǎn)率。本研究發(fā)現(xiàn)，124例高TSH血癥孕婦中，經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)，妊娠孕婦DM或免疫性疾病、個人或家族史甲狀腺功能異常發(fā)生率較高，該項研究結(jié)果與張惠欣等[4]報道結(jié)果存在一定差異。可能原因是本研究涉及的樣本例數(shù)較少，今后還需進一步研究和證實，但對合并自身免疫性疾病的妊娠孕婦，應(yīng)積極進行甲狀腺功能篩查。

妊娠期間，由于孕婦大量雌激素的釋放，引起肝臟甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）合成增加，是TBG水平明顯升高，而血清TBG水平從妊娠6～10周就開始大幅度提升，直至妊娠結(jié)束。此外，體內(nèi)血清TBG水平的升高，會提高血清總?cè)饧谞钤彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）水平，但血清FT3、FT4水平會明顯下降。而母體雌激素及人毛絨促性腺激素的釋放，對甲狀腺細胞TSH具有良好的刺激作用[5]。因此，血清TSH可作為妊娠期亞臨床甲減的診斷指標。目前，臨床關(guān)于血清TSH診斷標準尚未統(tǒng)一，參照2011年美國甲狀腺學會指南，妊娠期血清TSH正常參考值為，妊娠早期：血清TSH水平為0.1～2.5 mIU/L；妊娠中期：血清TSH水平為0.2～3.0 mIU/L；妊娠晚期：血清TSH水平為0.3～3.0 mIU/L。但受地域、試驗方法的影響，各地區(qū)應(yīng)建立符合自身特點的甲狀腺功能篩查指標。

有研究表明，妊娠期孕婦亞臨床甲減的發(fā)生對妊娠結(jié)局有影響[6]。但也有學者研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期孕婦亞臨床甲減與不良妊娠結(jié)局無明顯關(guān)系[7]。為進一步分析驗證分析，本文研究發(fā)現(xiàn)，高TSH血癥組與正常妊娠組在高血壓、糖尿病、產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局方面無明顯差異。出現(xiàn)上述原因可能是妊娠期亞臨床甲減診斷的局限性，同時也可能是近年婦產(chǎn)科學對妊娠甲狀腺功能異常的發(fā)生較為重視[8-14]。為進一步研究妊娠期合并亞臨床甲減與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，還需作加大樣本例數(shù)進行分析和研究。

總的來說，妊娠期甲狀腺功能減退癥的發(fā)生，體內(nèi)甲狀腺激素大量釋放，可導致心臟血流速度加快，進而影響心肌功能，易導致心臟受損，會增加不良妊娠結(jié)局風險。因此，臨床應(yīng)重視甲狀腺功能篩查，明確甲狀腺功能篩查策略，做到早篩查、早診治，降低其漏診率，對改善母嬰結(jié)局有重要意義。

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（收稿日期：2016-11-13）