益腎健脾活血化濁法聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病療效探討

林敏++蔡霞英++郭進(jìn)++張秋仔++張家永++劉雪芳

[摘要] 目的 研究益腎健脾活血化濁法聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效。方法 收集2015年5月—2016年8月，該院收治的糖尿病腎病患者80例，隨機(jī)分為對照組40例，治療組40例。對照組采用基礎(chǔ)治療+厄貝沙坦口服；治療組在對照組的基礎(chǔ)上，加用益腎健脾活血化濁法湯藥治療，對比兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療前后ACR、Scr、TG、TC指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的ACR、Scr、TG、TC均明顯低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 益腎健脾活血化濁法聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病效果顯著，有效促進(jìn)患者尿蛋白減少，臨床癥狀減輕，無不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 益腎健脾活血化濁法；厄貝沙坦；糖尿病腎病；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）11（a）-0037-03

糖尿病腎病（diabetic kidney disease DKD）是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一，是引起終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD）的首要原因[1]，部分患者最終需要進(jìn)行腎臟替代治療。近幾年我國糖尿病腎病的患病率，呈快速增長趨勢，約占住院患者中40%[2]。糖尿病腎病早期的臨床表現(xiàn)是微量白蛋白尿，故臨床上如何有效地降低尿蛋白量，防止ESRD，提高患者存活率，具有重要現(xiàn)實(shí)意義[3-4]。目前臨床在糖尿病腎病防治方面，主要給予飲食宣教，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；控制體重、血糖、血壓使之達(dá)標(biāo)，最終達(dá)到降低尿蛋白、保護(hù)腎功能等目的，但有一定的局限性。中醫(yī)中藥在糖尿病腎病防治方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，除能改善患者臨床癥狀外，還具有減少蛋白尿、調(diào)節(jié)血脂、延緩腎功能進(jìn)展等諸多方面優(yōu)勢。糖尿病腎病在中醫(yī)學(xué)中屬于“水腫”“下消”等范疇[5]。中醫(yī)認(rèn)為，消渴病日久，傷陰耗氣，脾腎兩虛，瘀血內(nèi)阻，最終導(dǎo)致精關(guān)不固。基于以上分析，結(jié)合長期的臨床經(jīng)驗(yàn)，擬定了益腎健脾活血化濁法聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年5月—2016年8月入住該院2型糖尿病腎病患者80例，病例符合《1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)》合并IV期DKD[6]。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]，辨為脾腎氣陰兩虛型。患者均簽署知情同意書，自愿接受治療；并經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對照組包含男性21例和女性19例，年齡46～74歲，平均年齡（55.4±3.7）歲，病程1～10 年，平均（6.4±1.3）年；治療組包含男20例和女性20例，年齡45～73歲，平均年齡（55.3±4.0）歲，病程1～10 年，平均（6.3±1.2 ）年。兩組資料之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①其他類型糖尿病患者；②重度高血壓者；③糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷者；④近期使用腎毒性藥物；⑤其他病因引起的腎損害者（如發(fā)熱、感染、外傷等）；⑥惡性腫瘤患者；⑦精神疾病及無自主行為能力者；⑧有相關(guān)藥物過敏史者。

1.3 收集數(shù)據(jù)

年齡、性別、體重、家族史、病程、血糖、血壓、糖化血紅蛋白、ACR、 Scr、TG、TC等。治療前后檢測血液常規(guī)、尿沉渣以及肝、腎功能等。

2 方法

2.1 治療方法

80例糖尿病腎病患者均給予控制飲食，根據(jù)體重指導(dǎo)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，戒除煙酒及不良嗜好等措施；所有患者均予控制血糖、血壓達(dá)標(biāo)（空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≤11.0 mmol/L，血壓≤135/85mmHg）；攝入蛋白質(zhì)0.6～0.8 g/（kg·d）。對照組給予厄貝沙坦片（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司，75 mg/片），150 mg，1次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用自擬益腎健脾活血化濁法（基本方藥為：黃芪 30 g、熟地20 g、續(xù)斷15 g、枸杞子15 g、巴戟天15 g；黨參20 g、芡實(shí)20 g、山藥20 g、茯苓20 g；丹參20 g、桃仁10 g、紅花15 g；金櫻子20 g、覆盆子20 g、澤瀉15 g、車前子15 g等），水煎服，1劑/d，分2次口服，1個(gè)月為1個(gè)療程，總共治療2個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，ACR）；血肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC） 、空腹血糖（FBG）、血清鉀（K+）等變化；并觀察患者頭暈、腰膝酸軟、乏力等臨床癥狀改善情況。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]和《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》中療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定。①顯效：治療后臨床癥狀全部或基本消失，ACR較治療前下降30%以上。②有效：治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，ACR較治療前下降10%～29%。③無效：經(jīng)治療后臨床癥狀無改善或加重，ACR較治療前下降但未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。對于不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)或者是等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床療效比較

治療組、對照組總有效率分別為90.0%和70.0%，組間療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1 。

3.2 兩組治療前后空腹血糖、血清鉀比較

兩組治療后的FBG均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后FBG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療前后K+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3.3 兩組治療前后ACR、Scr、TG、TC指標(biāo)比較

治療組治療前后ACR、Scr、TG、TC指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的ACR、Scr、TG、TC均明顯低于對照組治療后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

4 討論

美國糖尿病學(xué)會(huì) （ADA） 的共識(shí)指出，尿白蛋白排泄率是目前評估DKD 主要的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)之一，可明確臨床分期，并可以指導(dǎo)治療提示預(yù)后。但此方法的尿液留取麻煩，患者依從性差。清晨首次尿標(biāo)本檢測尿白蛋白與肌酐比值 （ACR） 以此評估尿白蛋白排泄，與金標(biāo)準(zhǔn)有很好的相關(guān)性，可早期診斷DKD[8-9]。糖尿病腎病（DKD）的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與微血管炎、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗、遺傳等有關(guān)。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）在 DKD 的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。血管緊張素Ⅱ可引起腎小球小動(dòng)脈收縮，引起腎小球高壓，增加腎小球基底膜的濾過。該研究采用厄貝沙坦，通過阻斷血管緊張素II受體來發(fā)揮作用，能有效地降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過狀態(tài)，擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈以及出球小動(dòng)脈，增加腎血流量，降低腎小球基底膜的通透性，從而有效減少尿蛋白及改善腎功能。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病的形成與脾、腎關(guān)系密切。《靈樞·五變》首先提出“五臟皆柔弱者，善病消癉”； 說明五臟柔弱是消渴病發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素。而作為先后天之本的腎、脾，是消渴病發(fā)病的關(guān)鍵。消渴日久，耗氣傷陰，漸至陰陽五臟虧虛，濕、濁、瘀等諸邪蘊(yùn)結(jié)于腎，最終導(dǎo)致腎虛失于封藏、精微外泄。因此，補(bǔ)益脾腎之氣陰是早中期消渴病腎病的根本治法；配以活血化濁法，達(dá)到改善微循環(huán)、減輕尿蛋白的目的。該研究取其益腎健脾活血化濁的思路，重用黃芪、黨參：性甘，益氣生津；山藥：性甘、平，益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾腎，固精；丹參、桃仁、紅花：活血化瘀；茯苓、澤瀉、車前子：利水滲濕、健脾；金櫻子、覆盆子、芡實(shí)：益腎固精化濁；巴戟天、續(xù)斷：性 甘、微溫，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝，與熟地、枸杞子合用陰陽互滋，生化無窮。

該研究觀察到，治療組患者頭暈、腰膝酸軟、乏力等臨床癥狀改善明顯，治療組、對照組總有效率分別為90.0%和70.0%。治療組治療前后ACR、Scr、TG、TC指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后的ACR、Scr、TG、TC均明顯低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組治療前后K+比較均無明顯差異。進(jìn)而證實(shí)益腎健脾活血化濁法聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病效果顯著，能有效降低尿蛋白，改善腎功能，并改善患者頭暈、腰膝酸軟、乏力等臨床癥狀。中醫(yī)中藥具有價(jià)格低廉、毒副作用小的優(yōu)勢，不失為臨床防治糖尿病腎病的可行方案。

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（收稿日期：2016-09-16）