抗環瓜氨酸肽抗體對早期類風濕關節炎的輔助診斷價值

王洋一

(四川大學華西醫院 實驗醫學科，四川 成都610041)

抗環瓜氨酸肽抗體對早期類風濕關節炎的輔助診斷價值

王洋一

(四川大學華西醫院 實驗醫學科，四川 成都610041)

目的 分析早期類風濕性關節炎(RA)患者外周血相關標志物水平的變化，探討各個指標在RA臨床診斷的價值。方法 分析2015年1月至2016年6月在我院接受就診的早期類風濕關節炎患者的臨床資料為觀察組。同期接受體檢健康的成人作為健康對照組。檢測兩組外周血相關標志物水平。結果 研究共納入觀察組患者57例，對照組59例。觀察組外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，以14.09 IU/ml為截點值，抗CCP抗體診斷早期類風濕性關節炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，優于CRP及RF。相關性分析顯示，觀察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現兩兩正相關關系(P<0.01)。結論 抗CCP抗體可作為早期RA診斷的血清學指標，具有較高的特異性和敏感性，為RA的早期診斷提供可靠的臨床依據。

類風濕性關節炎；抗環瓜氨酸肽抗體；類風濕因子；診斷

(ChinJLabDiagn,2017,21:0426)

類風濕性關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病，多以關節損傷為主要臨床表現，目前該病的發病機制尚不完全清楚[1]。由于RA目前并無特殊治療方法，因此對該疾病的早診斷與預防是治療該疾病的關鍵。抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)是環狀聚絲蛋白的多肽片段，對RA具有很好的敏感性和特異性[3]。本文以早期RA患者為研究對象，分析類風濕因子(RF)、CCP抗體等相關血液學指標在RA臨床診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2015年1月至2016年6月在我院接受就診的早期類風濕關節炎患者的臨床資料為觀察組。所有患者均符合由美國風濕病學會(ACR)于1978年修訂的類風濕關節炎診斷標準。并排除以下情況的患者：合并其他風濕性疾病；合并嚴重心腦腎臟器損傷；合并活動性感染；臨床資料不完整。另納入接受健康體檢的成人作為健康對照組。

1.2 檢測及觀察指標

于清晨空腹分別抽取兩組外周血5 ml，離心后取血清，用于檢測如下指標：類風濕因子(RF)、抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體、白介素-10(IL-10)、C反應蛋白(CRP)。采用電化學發光和速率散射比濁法分別在羅氏E601、貝克曼IMAGE800儀器上檢測，試劑盒均為原廠配套試劑，操作按照說明書進行，由2位不同檢測員重復檢測，取平均值作為最終檢測結果。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料

研究共納入觀察組患者57例，對照組59例。兩組在一般臨床資料比較上未見顯著差異(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組外周血液指標水平的比較

如表2所示，觀察組外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)，IL-10與對照組相比較無顯著差異(P>0.05)。

2.3 抗CCP抗體、CRP、RF對類風濕關節炎的早期診斷價值分析

如表3及圖1，ROC曲線分析顯示，以14.09 IU/ml為截點值，抗CCP抗體早期類風濕性關節炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，曲線下面積為0.90；CRP敏感性為71.19%，特異性為59.65%，

曲線下面積為0.67；RF敏感性為83.05%，特異性為78.95%，曲線下面積為0.84。

表2 兩組外周血液指標水平的比較

表3 抗CCP抗體、CRP、RF對類風濕關節炎的早期診斷價值分析

圖1 抗CCP抗體、CRP、RF對類風濕關節炎的早期診斷價值分析

2.4 觀察組患者RF、抗CCP抗體、CRP的相關性分析

相關性分析顯示，觀察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現兩兩正相關關系(P<0.01)，詳見圖2。

圖2 觀察組患者RF、抗CCP抗體、CRP的相關性分析

3 討論

RA是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，主要累及人體的各個關節，目前其發病原因尚不完全清楚。RA多為一種反復發作性疾病，具有較高致殘率，并且預后不良，目前尚沒有良好的根治方法。因此RA早發現、早預防是治療該病的關鍵[4]。RF是類風濕關節炎血清中的一類自身抗體，主要針對IgG FC片段上抗原表位。目前，RF是RA常用診斷標準之一[5]。RA患者出現病情活動，其血清中的RF檢測呈現陽性反應，并且RF診斷具有較高的敏感性。但是在其他風濕性疾病中也能檢出，如結締組織病、慢性感染性疾病等，甚至有2%-5%的健康人也能檢出RF出現陽性，RF鑒別診斷RA的特異性較低[6]。近年來研究發現RA患者血清中存在抗CCP抗體，抗CCP抗體是環狀聚絲蛋白的多肽片段，RA早期出現陽性，并且具有較高的特異性[7]。進一步臨床研究發現，抗CCP抗體優先于臨床癥狀出現，而且隨著臨床癥狀的出現其陽性率逐漸增加[6]。有研究者認為，抗CCP抗體可作為預測RA患者的關節影像變化及發展的獨立影響因素[8]。RA患者處于疾病活動期，常常伴有機體炎性反應存在，此時血清CRP實驗呈現陽性反應[9]。因此，我們檢測RA患者外周血相關因子，探討早期RA疾病的檢測指標，為早期RA患者的診斷提供依據。

本研究結果顯示，觀察組患者外周血抗CCP抗體、RF及CRP水平顯著高于健康對照組。根據相關性分析顯示觀察組患者RF、抗CCP抗體、CRP水平呈現兩兩正相關關系。有報道顯示，抗CCP抗體在RA的診斷效能其特異性達到92%，敏感性為72%[10]。而本研究根據ROC曲線分析顯示，抗CCP抗體早期類風濕性關節炎的敏感性為79.66%，特異性為91.23%，RF敏感性為83.05%，特異性為78.95%。以上表明抗CCP抗體的敏感性與RF相似，但是特異性遠高于RF，這與既往研究結果相似[2]。可以認為抗CCP抗體可以作為診斷RA可靠并且特異性的免疫學指標。CRP是急性實相反應蛋白，是臨床常用的炎性標志物之一，國內研究表明，CRP在RA的發展過程起到重要作用，可作為RA的診斷及治療的參考指標[11]。本研究顯示，患者CRP的敏感性為71.19%，特異性為59.65%，因其特異性較低，容易出現誤診或漏診，因此常常作為輔助診斷RA的指標。

綜合以上所述，在早期RA患者血清中存在抗CCP抗體，并且對早期RA疾病的診斷有良好的特異性和敏感性。抗CCP抗體的檢測為早期RA的診斷提供更好的指標，為RA的及時治療提供可靠的臨床依據。

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[2]張楊文.類風濕性關節炎血清RF與抗-CCP抗體濃度檢測及其意義[J].實用醫學雜志,2015,31(1):108.

[3]Damgaard D,Senolt L,Nielsen CH.Increased levels of peptidylarginine deiminase 2 in synovial fluid from anti-CCP-positive rheumatoid arthritis patients:Association with disease activity and inflammatory markers[J].Rheumatology (Oxford),2016,55(5):918.

[4]匡 紅,周琳瑤,劉書蓉,等.探討抗CCP抗體與RF聯合檢測在類風濕關節炎中的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志,2015,36(9):1191,

[5]Julià A,Blanco F,Fernández-Gutierrez B,et al.Identification of IRX1 as a Risk Locus for Rheumatoid Factor Positivity in Rheumatoid Arthritis in a Genome-Wide Association Study[J].Arthritis Rheumatol,2016,68(6):1384.

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[10]李小月,査 勇,霍佩珍,等.抗環瓜氨酸肽-CCP 抗體及類風濕因子對類風濕關節炎的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2015，19(4):570.

[11]譚 軍,陳建國.類風濕性關節炎患者血清CD40L及IL-6hs-CRP表達及臨床意義[J].重慶醫學,2013,42(36):4402.

Diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies on elderly patients with rheumatoid arthritis

WANGYang-yi.

(DepartmentofLaboratorialMedicine,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

Objective Our study was aimed to analyze the diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies on elderly patients with rheumatoid arthritis.Methods Clinical data of patients with rheumatoid arthritis received treatment at our hospital from 2015 to 2016 were analyzed as Group A.Healthy controls were enrolled as Group B.Rheumatoid factor (RF),anti-CCP antibodies,CRP and IL-10 were tested and compared between the two groups.Results A total of 116 subjects were analyzed,Group A 57 cases,Group B 59 cases.Group A patients had higher levels of CRP,RF,and anti-CCP antibodies than these of Group B,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC analysis showed that the anti-CCP antibodies cut-off point value of 14.09 IU/ml,as used for diagnosis of rheumatoid arthritis,provided a sensitivity of 79.66%,a specificity of 91.23%,better than these of CRP and RF.Correlation analysis showed that,for Group A patients,the levels of CRP,RF,and anti-CCP antibodies showed positive correlation relationship between each other (P<0.05).Conclusion Anti-CCP antibodies can be used as an assistant diagnostic index for rheumatoid arthritis.

Rheumatoid arthritis;Anti-CCP antibodies;Rheumatoid factor;Diagnosis

1007-4287(2017)03-0426-03

R593.22

A

2016-10-27)