妊娠期糖尿病患者循環血液中β細胞營養因子水平變化的研究

牟秦巍

(寶雞市婦幼保健院 產科,陜西 寶雞721000)

妊娠期糖尿病患者循環血液中β細胞營養因子水平變化的研究

牟秦巍

(寶雞市婦幼保健院 產科,陜西 寶雞721000)

目的 研究妊娠期糖尿病患者循環血液中β細胞營養因子(Betatrophin)水平的變化。方法 選取2013年1年至2014年12月收治的38例妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)患者為研究對象，同期選擇葡萄糖耐受正常(normal glucose tolerance，NGT)的孕婦38例及健康正常婦女(control)38例作為對照研究對象。酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血漿中betatrophin濃度，放射免疫法(RIA)進一步驗證血漿中betatrophin濃度。結果 經RIA驗證的ELISA結果顯示，GDM組血漿中betatrophin濃度(29.24±7.41 ng/ml)顯著高于NGT組(18.12±4.73 ng/ml)和control組(0.47±0.15 ng/ml)，差異具有顯著的統計學意義(P<0.001)。betatrophin與BMI和胰島素抵抗無顯著相關性。此外，Betatrophin濃度與孕期脂質參數包括TG和TC以及雌激素和孕激素呈顯著相關。結論 妊娠期糖尿病患者循環血液中betatrophin濃度顯著高于NGT和正常孕婦，其可能作為妊娠期糖尿病患者血脂和血糖代謝異常的一個重要指標。

妊娠期糖尿??；β細胞營養因子；胰島素抵抗

(ChinJLabDiagn,2017,21:0444)

妊娠期糖尿病(GDM)是一種常見的妊娠期并發癥，其發病率約為8%[1]。GDM能夠增加孕婦罹患2型糖尿病、代謝綜合征以及心血管疾病的風險[2]。β細胞營養因子(Betatrophin)又稱lipasin，是最近發現的一種激素，主要由肝臟和脂肪組織合成，其在胰島素抵抗的小鼠體內表達量明顯升高，而且在過表達時明顯的促進胰島β細胞的增殖和改善糖耐量[3]。Betatrophin對于調節肥胖和糖尿病的作用在最近的一些研究結果存在一定的矛盾[4,5]。本研究初步探討了GDM患者循環血液中Betatrophin水平的改變。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2013年1年至2014年12月我院收治的38例GDM患者為研究對象(GDM組)，同期選擇NGT的孕婦38例(NGT組)及健康正常婦女38例作為對照研究對象(control組)。GDM組患者平均年齡30.95±5.15歲，平均孕期29.95±3.32周；NGT組患者平均年齡31.53±4.23歲，平均孕期29.31±3.16周；control組平均年齡24.4±7.4歲。GDM組和NGT組孕婦在年齡及孕期上無顯著性差異，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入研究的GDM孕婦均為孕期診斷為GDM的患者，診斷標準：空腹12 h后口服75 g葡萄糖耐量實驗，空腹>5.6 mmol/L，1 h>10.3 mmol/L，2 h>8.6 mmol/L，出現以上三項中的兩項即診斷為GDM。相應的NGT組孕婦則三項均為正常。Control組則為血糖正常健康婦女，且無GDM病史。排除糖耐量實驗三項指標中一項高于正常值的孕婦，排除并發全身實質器官疾病的孕婦，排除自身免疫性疾病孕婦。所有納入研究的對象均在研究開始前告知其研究方法和目的，并在家屬同意下簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會批準。

1.3 研究方法與檢測指標 每個受試對象采集次日空腹外周血液7 ml，分離血漿后置冰箱中備用。采用Betatrophin ELISA試劑盒(北京康肽生物科技有限公司，EK-051-60)對所有樣本血漿中Betatrophin濃度進行檢測，方法參照文獻[6]和試劑盒說明書進行。同時采用betatrophin RIA試劑盒(Phoenix Pharmaceuticals,Inc,RK-051-60)對所有樣品血漿中betatrophin濃度進行檢測，方法參照文獻[6]和試劑盒說明書進行，以驗證ELISA結果。

1.4 統計學分析 所有數據均采用SPSS20.0進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間變量比較采用單因素分析后行t檢驗，連續變量之間的相關性分析采用Pearson’s分析。P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女臨床資料的比較 三組研究對象的臨床資料比較見表1。

表1 三組研究對象的臨床資料比較

注：HOMA-IR：胰島素抵抗指數； HOMA-β：胰島素分泌指數。NA：not available

2.2 循環血液中ELSIA和RIA檢測Betatrophin濃度數據的相關性分析 ELSIA和RIA檢測三組婦女循環血液中Betatrophin的濃度后對數據進行相關性分析結果見圖1。盡管RIA結果顯著低于ELSIA結果，但兩種檢測的相對差異性仍然相似，兩組數據的相關分析顯示r=0.76，P<0.001，這表明二者變化彼此顯著相關。

2.3 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環血液中Betatrophin的濃度比較 ELSIA檢測GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環血液中Betatrophin濃度的結果見表2。結果顯示，GDM組和NGT組循環血液中Betatrophin濃度均顯著高于control組，差異具有顯著統計學意義(P<0.001)，而GDM組則顯著高于NGT組，差異顯著(P<0.001)。

圖1 Betatrophin ELISA和Betatrophin RIA數據之間相關性分析，Pearsons r=0.760,P<0.001

表2 GDM組孕婦及NGT組孕婦和control組健康婦女循環血液中Betatrophin的濃度比較

nBetatrophin(pg/ml)control380.47±0.15NGT3818.12±4.73*GDM3829.24±7.41*#

注：*：與control組比P<0.001；#：與NGT組比P<0.001

2.4 循環血液中betatrophin與血糖穩態參數之間的相關性分析 見表3。研究結果顯示，Betatrophin既與胰島素和C-肽濃度無關，也與HOMA-IR，HOMA-β 和 BMI無關。在NGT組中，Betatrophin與空腹血糖呈弱負相關關系，而與HbA1c呈弱正相關關系。Betatrophin濃度在GDM組和NGT組與甘油三酯(TC)和總膽固醇(TG)顯著正相關，而與LDL-c、HDL-c則無明顯相關性。

表3 循環血液中betatrophin與血糖穩態參數之間的相關性分析

注：*P<0.05,**P<0.01

3 討論

在本研究中，孕婦循環血液中betatrophin濃度明顯較正常婦女升高，而且值得注意的是，循環血液中betatrophin濃度在GDM的女性進一步升高。然而，除了NGT組孕婦的空腹血糖與betatrophin的濃度有一定關系外，沒有發現其另外兩組研究對象的血糖穩態參數與betatrophin濃度之間存在關聯性[5,7]。而我們的數據使得我們推測，孕期betatrophin濃度的升高可能與胰腺β細胞變化有關。這與最近的一項橫向比較研究結果形成對比，該研究顯示，在GDM孕婦患者，其betatrophin濃度與空腹血糖和HOMA-IR呈正相關，而與HOMA-β呈負相關[8]。在相關分析中發現，C-peptide的水平與betatrophin濃度時呈負相關，這與Tokumoto等在非受孕婦女的研究中的結果一致[8,9]。然而，我們的研究數據顯示，HOMA-β與betatrophin濃度無顯著的相關性。

瘦素在GDM組呈現出較高的水平，表明在GDM的孕婦存在瘦素抵抗狀態，這與前面的研究是一致[10]。最近的一項前瞻性薈萃分析研究顯示，高濃度的瘦素是孕婦后期發展成為GDM的危險因素之一[11]。GDM孕婦患者瘦素的升高也反映出機體脂肪存儲量的增加，然而我們的研究卻發現，betatrophin濃度與BIM之間沒有明顯的相關性，雖然我們的相關分析也顯示瘦素與betatrophin之間沒有直接的關聯性，但是我們觀察到的瘦素在GDM組的高濃度可能與betatrophin之間存在另外一個變量將兩者關聯起來，從而能夠解釋GDM組高betatrophin濃度和高瘦素水平。孕期脂質代謝發生重大改變的主要原因是由于脂肪組織的積累后導致脂解增加和高脂血癥造成的，這種生理性的高脂高膽固醇血癥被歸因于孕激素和雌激素的作用[12]，而孕激素在懷孕期間是較正常增加了三十倍，雌激素則是增加了十倍。研究表明，孕激素能提高LDL-c和TG的水平，降低HDL-c的水平，而雌激素則具有相反的作用[13]。我們分析GDM組和NGT組betatrophin與脂質之間的關系顯示，betatrophin與循環血液中TC、TG明顯相關，而與LDL-c、HDL-c則無顯著的關系。值得注意的是，雌激素和孕激素的水平與betatrophin也明顯相關，這提示懷孕期間雌激素和孕激素水平的升高可能對betatrophin的產生具有正調節作用，但是其具體作用機制尚需進一步深入的研究。

盡管我們發現在孕婦循環血液中betatrophin的濃度明顯升高，且可能與孕期的血脂和血糖代謝有關，但是本研究還存在一定的局限性，即本研究的樣本量比較小。另一方面，研究面對的患者是特殊的群體，存在個體差異，這也導致部分臨床數據可能存在較大的差異，要進一步深入的分析GDM孕婦患者循環血液中betatrophin與血脂血糖代謝之間的關聯，需要更大的研究樣本量。

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Altering of circulating betatrophin in Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus

MOUQin-wei.

(DepartmentofObstetrics,MaternityandChildHealthCareHospitalofBaojiCity,Baoji721000,China)

Objective To investigate the altering of circulating betatrophin in Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus.Methods Circulating betatrophin was quantified in 38 women with GDM and 38 pregnant body mass index-matched women with normal glucose tolerance (NGT) as well as 38 healthy agematched non-pregnant women by enzyme-linked immunosorbent assay during January 2013 to December 2014.Additionally we performed radioimmunassay (RIA) to confirm the results.Results Betatrophin concentrations measured by ELISA were significantly higher in GDM than in NGT and control (29.24±7.41ng/ml vs 18.12±4.73 ng/ml,P<0.001,29.24±7.41 ng/ml vs 0.47±0.15 ng/ml,P<0.001),and also higher in NGT than control (18.12±4.73 ng/ml vs0.47±0.15 ng/ml,P<0.001)which was confirmed by RIA.Betatrophin did not correlate with BMI or insulin resistance in all women.Moreover it correlated significantly with lipid parameters including triglycerides and total cholesterol in pregnancy,as well as estrogen,progesterone.Conclusion Circulating betatrophin concentrations are dramatically increased in pregnancy and are significantly higher in GDM versus pregnant NGT,and betatrophin may represent a novel endocrine regulator of lipid alterations in pregnancy.

Gestational diabetes mellitus;betatrophin;insulin resistance

1007-4287(2017)03-0444-04

R714.2

A

2016-03-22)