妊娠期糖尿病危險因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化

徐 菁

(廣州市黃埔區中醫醫院 婦產科，廣東 廣州510700)

妊娠期糖尿病危險因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化

徐 菁

(廣州市黃埔區中醫醫院 婦產科，廣東 廣州510700)

目的 探討妊娠糖尿病(GDM)發生的危險因素及患者血清視黃醇結合蛋白4(RBP4)、瘦素(leptin)、人新飽食分子蛋白-1(Nesfatin-1)水平表達。方法 選取2013年5月至2015年7月我院收治的50例妊娠糖尿病患者為觀察組和210例健康妊娠婦女為對照組，對GDM發生的危險因素進行分析，研究GDM對圍生期并發癥的影響及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平表達。結果 年齡≥27歲、體重指數≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血壓病的孕婦GDM發病率明顯高于年齡<27歲、體重指數<23、無糖尿病家族史、無高血脂及高血壓病的孕婦，差異具有顯著性(P<0.05)。觀察組孕婦羊水異常、胎膜早破、早產以及剖宮產率均明顯高于對照組(P<0.05)；兩組血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比較，觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。結論 年齡≥27歲、高體重指數、糖尿病家族史、高血脂以及高血壓是GDM發生的危險因素，GDM易導致羊水異常、胎膜早破、早產以及剖宮產等圍生期并發癥，對血清RBP4、leptin及Nesfatin-1進行檢測有助于妊娠糖尿病的診斷。

妊娠糖尿病；危險因素；并發癥；視黃醇結合蛋白4；瘦素；人新飽食分子蛋白-1

(ChinJLabDiagn,2017,21:0448)

妊娠糖尿病(GDM)是由于妊娠所導致的糖代謝異常疾病，約6%的孕婦會發展為妊娠糖尿病[1，2]。GDM不僅可導致胎兒窘迫、巨大兒、早產等并發癥，也會引起子代認知能力下降、孕婦產后代謝紊亂等[3]。研究發現，胰島素抵抗是GDM發生的重要原因，RBP4在調控糖脂代謝方面具有重要作用，leptin則可通過多種途徑引發胰島素抵抗，Nesfatin-1在糖尿病患者糖調節受損方面發揮潛在作用[4，5]。本研究對2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕婦的臨床資料，探討GDM發生的危險因素，分析GDM孕婦圍生期并發癥情況以及血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平變化，為臨床GDM的預防和診斷提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月至2015年7月我院收治的265例孕婦為研究對象，年齡22-43歲，平均(31.5±7.2)歲；孕次1-3次，平均(1.6±0.4)次；孕周32-41周，平均(37.9±2.4)周。其中妊娠糖尿病孕婦55例為觀察組，妊娠非糖尿病孕婦210例為對照組。妊娠糖尿病判斷依據美國糖尿病協會(ADA)對妊娠糖尿病的診斷標準[6]：(1)妊娠期間兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L；(2)口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，孕婦空腹、1 h、2 h及3 h時血糖值分別大于5.8 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.1 mmol/L，OGTT試驗中兩項及以上達標；(3)50 g葡萄糖消耗實驗顯示，孕婦1 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.8 mmol/L；符合上述標準之一者可診斷為妊娠糖尿病。排除孕前酮癥酸中毒、空腹血糖≥7.0 mmol/L孕婦，排除內分泌系統疾病孕婦，排除孕周<20周及服用糖脂代謝藥物孕婦。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集 收集所有受試人員臨床資料，包括年齡、文化程度、職業、體重指數(懷孕2月內)、糖尿病家族史、高血脂、高血壓以及孕次等，分析不同影響因素孕婦GDM發生情況。

1.2.2 血液標本收集與檢測 所有受試人員均于清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血5 mL，低速離心機3 000 r/min離心10 min，分離上層血清，置于-80℃冰箱保存待檢。血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法，RBP4試劑盒購自Bluegene公司，leptin檢測試劑盒購自北京康肽生物有限公司，Nesfatin-1試劑盒購自美國R&D公司，儀器采用意大利Alisei全自動酶標儀。所有檢測均嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，所有計量資料以均值±標準差(x—±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，組間采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GDM危險因素分析

年齡≥27歲、體重指數≥23、有糖尿病家族史、有高血脂、高血壓病的孕婦GDM發病率明顯高于年齡<27歲、體重指數<23、無糖尿病家族史、無高血脂及高血壓病的孕婦，差異具有顯著性(P<0.05)。不同文化程度、職業以及孕次的孕婦，GDM發生率差異無顯著性(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同影響因素孕婦GDM發生率

2.2 兩組孕婦圍生期并發癥情況

觀察組孕婦羊水異常、胎膜早破、早產以及剖宮產率均明顯高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。兩組產后出血發生率比較，差異無顯著性(P>0.05)。詳見表2。

2.3 兩組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平

觀察組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平均明顯高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組孕婦圍生期并發癥發生情況比較[n(%)]

表3 兩組孕婦血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平比較(x—±s)

3 討論

3.1 GDM的危險因素分析

GDM是圍生期常見并發癥，受遺傳和環境等多種因素影響。近年來，GDM的發病率呈逐年遞增趨勢，對其危險因素進行分析，有助于GDM的預防和治療。本研究結果顯示，年齡偏大、高體重指數、糖尿病家族史、高血脂、高血壓是GDM發生的重要危險因素。年齡較大婦女生理機能下降，妊娠期母體為適應胎兒生長需要，各生理系統改變，器官負荷增大，代謝增強，容易導致GDM的發生；而糖尿病家族史引發GDM的機制主要是基因在妊娠過程中的作用，有調查結果顯示，父親患糖尿病對子代并發GDM的影響不明顯，而母親患糖尿病時，子代并發GDM的概率顯著增加，表明GDM具有母親遺傳的特點[7]；高體重指數和高血脂成為GDM的危險因素可能是由于肥胖以及高膽固醇會刺激β細胞，引起胰島素抵抗，使葡萄糖消耗減慢，血糖升高，最終誘發GDM[8]；對于高血壓作為GDM的危險因素可能與高胰島素血癥和胰島素抵抗等有關。在臨床上應提高女性孕前保健意識和加強育齡女性妊娠健康知識宣傳，減少GDM的發生。

3.2 GDM對圍生期并發癥的影響

孕期血糖升高會導致微血管損傷，影響母嬰結局出現早產、妊高癥、新生兒窘迫等并發癥，給母嬰健康帶來較大威脅。本研究結果顯示，GDM孕婦羊水異常、胎膜早破、早產以及剖宮產的發生率明顯提高，表明GDM會影響妊娠結局，威脅母嬰健康。因此，對GDM的早期預防、診斷和治療，有助于保護母嬰安全。

3.3 GDM患者血清RBP4、leptin及Nesfatin-1水平變化

近年來研究發現，多項細胞因子在GDM的發生和發展過程中起重要作用[9]。RBP4是一種脂肪因子，研究發現RBP4負責將視黃醇由肝臟轉運至外周組織中，參與胰島素抵抗的發生[10]。Leptin也是人體重要的脂肪因子，研究表明[11]leptin不僅可促進血栓形成、引起內皮功能紊亂導致動脈粥樣硬化的發生；還可誘發代謝綜合征、降低胰島素介導的葡萄糖攝取率，導致胰島素抵抗等。Nesfatin-1則是新近在腦干和下丘腦中發現的分泌肽，主要發揮抑食功能[12]。Stengel A[13]等研究發現，在大鼠腦室內和腹腔內注射Nesfatin-1可明顯減少攝食量、降低體重及皮下脂肪。本研究發現，GDM孕婦血清RBP4、leptin水平顯著增高，提示RBP4、leptin與GDM的發生具有明顯相關性。另外，本研究中觀察組血清Nesfatin-1水平顯著高于對照組，提示Nesfatin-1與GDM的發病機制密切相關，這與糖尿病患者Nesfatin-1水平變化報道不同[14]，分析可能是由于孕婦神經內分泌處于應激狀態，從而影響了Nesfatin-1濃度。Foo KS[15]等研究發現，胰島素和Nesfatin-1共同表達于胰腺β細胞，在高血糖的刺激下小鼠β細胞所分泌的Nesfatin-1增高，說明Nesfatin-1可能隨胰島素增高釋放入血。

綜上所述，GDM易導致多種圍生期并發癥的發生，高齡、高體重指數、糖尿病家族史、高血脂和高血壓是GDM發病的重要危險因素，血清RBP4、leptin及Nesfatin-1檢測可能成為GDM診斷的重要指標。

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Risk factors and changes of serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with Gestational diabetes mellitus

XUJing.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,HospitaloftraditionalChineseMedicineofWhampoaDistrict,Guangzhou510700,China)

Objective To explore the risk factor and changes of retinol binding protein 4 (RBP4),leptin,Nesfatin-1 levels in patients with gestational diabetes mellitus (GDM).Methods 50 patients with GDM were enrolled as observation group and 210 healthy pregnant women as control group.The risk factors of GDM were analyzed.The complications in perinatal period and serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels in patients with GDM were studied.Results The morbidity of GDM in pregnant women more than 27 years old,body mass index larger than 23,combined with diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension were higher than patients less than 27 years old,body mass index smaller than 23,without diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension (P<0.05).The complication rates of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05).As for serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 levels,the observation group were significantly higher than control group (P<0.05).Conclusion More than 27 years old,larger body mass index,diabetic family history,hyperlipidemia and hypertension are the risk factors of GDM.Patients with GDM tend to get complications of abnormal amniotic fluid,premature rupture of membranes,premature birth and cesarean delivery.Serum RBP4,leptin,Nesfatin-1 can be used for diagnosis of GDM.

Gestational diabetes mellitus;Risk factors;Complication;Retinol binding protein 4;leptin;Nesfatin-1

1007-4287(2017)03-0448-04

R714.2

A

徐菁(1980-)，女，廣東廣州人，大學本科學歷，廣州市黃埔區中醫醫院婦產科主治醫師。

2016-04-29)