胎兒頸項透明層厚度對篩查胎兒異常的臨床價值

何順安,肖 燕,魏 玲,李江濤,楊淑莉

(1.深圳市南山區婦幼保健院，廣東 深圳518000；2.吉林大學第二醫院 婦產科)

*通訊作者

胎兒頸項透明層厚度對篩查胎兒異常的臨床價值

何順安1,肖 燕1,魏 玲1,李江濤1,楊淑莉2*

(1.深圳市南山區婦幼保健院，廣東 深圳518000；2.吉林大學第二醫院 婦產科)

目的 探討胎兒頸項透明層厚度(NT)超聲檢測對篩查胎兒異常的臨床價值。方法 2013年3月至2015年3月我院產科門診接受NT篩查病例2368例，將46例NT值≥3 mm病例進行隨訪，11例胎兒出生后隨訪至1歲，對不同NT厚度與胎兒出生后的妊娠結局進行分析。結果 2368例NT測量病例中，46例NT增厚，占 1.9%，成功隨訪38例，隨訪成功率82.6%。27例終止妊娠，原因包括：染色體異常、先天性心臟病、重型地貧及胎兒畸形。5例先天異常兒(2例先天性心臟病、2例消化道畸形及1例唇裂)及6例染色體及結構正常兒足月分娩，正常分娩率28.8%。5例先天異常兒出生后手術治療，2例消化道異常兒手術后死亡，1例心臟病術后患兒體重低于同齡標準體重第十個百分位數，且智力及運動發育均落后。其他患兒及6例染色體正常無畸形兒出生后生長發育正常。結論 NT增厚與不良臨床結局密切相關，隨著NT增厚程度的增加，胎兒正常分娩率顯著降低。

頸項透明層厚度；胎兒篩查；超聲

(ChinJLabDiagn,2017,21:0458)

胎兒先天畸形主要源于染色體異常，先天異常兒的出生會給社會及家庭造成巨大的精神、經濟負擔,因此,胎兒先天異常的產前篩查及診斷具有重要臨床意義。近年的臨床研究表明，胎兒頸項部皮膚透明層(Nuchal Translucency，NT)的測量已經成為早孕期胎兒篩查的重要指標。本研究對我院38例早孕期NT增厚的胎兒妊娠結局進行追蹤隨訪，分析NT增厚與不良妊娠結局的關系，以期為孕婦及其家屬提供適當的產前咨詢。

1 資料與方法

1.1 研究對象

入選我院產科門診2013年3月至2015年3月接受NT篩查病例2368例，均為單胎妊娠,年齡22-44歲,平均25.6±2.8歲,孕周11-13+6周,平均(12+3±1+3)周。所有測量NT的超聲醫師均獲得英國胎兒醫學基金會NT認證證書。

1.2 方法

采用GE E8彩色超聲診斷儀，C1-5探頭，頻率范圍5-8 MHz。孕婦仰臥于檢查床，對胎兒頂臀徑測量，檢查胎兒結構，當圖像放大后，盡量減低圖像灰度，盡量避免頸后透明層邊緣不清晰，提高測量的準確性。NT測量時要求胎兒頂臀徑(CRL)在45-84 mm之間；取胎兒頭部正中矢狀面，此平面內可看到鼻骨、上顎、棱腦及頸后皮膚透明層；胎兒處于自然體位，頭部縱軸與脊柱在一條直線上；仔細區別胎兒皮膚與羊膜帶；頸后皮膚透明帶共測量3 次， 選擇最厚的值[1]。對NT≥3.0 mm的孕婦建議去上級醫院進行絨毛或羊膜腔穿刺，取絨毛或羊水行胎兒染色體核型分析 ,足月分娩者隨訪至出生后1年。

1.3 隨訪

隨訪的內容包括：是否進行產前診斷、孕中、晚期超聲結構篩查是否有異常、有無孕期合并癥/并發癥、妊娠結局、分娩地點、分娩方式、分娩孕周、出生體重、Apgar評分，出生后有無結構畸形及智力發育情況。出生兒隨訪至1歲。隨訪方式主要為電話隨訪和病例隨訪，外院分娩的產婦主要以電話隨訪為主，我院分娩的產婦則主要以電話隨訪和病例隨訪為主。

2 結果

2.1 2013年3月至2015年3月接受NT篩查病例2368例中，NT值≥3.0 mm病例46例，厚度為3.0-7.5 mm，平均厚度為(5.26±2.26)，NT篩查陽性率1.9%。成功隨訪38(82.6%)例，38中NT值3.0-3.9 mm 14例，4.0-4.9 mm 11例，5.0-5.9 mm 3例，≥6.0 mm 10例。

2.2 染色體及胎兒結構檢查結果 胎兒染色體異常11(28.9%)例，其中21-三體6例，18-三體3例，13-三體1例，47，XXX1例。胎兒染色體正常但結構異常19(50%)例，其中多發畸形2例，先天性心臟病7例，無腦兒3例，腦積水2例，全前腦1例，消化道發育異常3例，唇裂1例。Bart’s水腫胎2例。染色體及胎兒結構正常6例。

2.3 妊娠結局 不同厚度NT值胎兒正常分娩率：NT值小于4.0 mm時，其正常分娩率78.6%(11/14);NT 值4.0-4.9 mm時，其正常分娩率18.2%(2/11);當NT厚度大于5.0 mm時，其正常分娩率為0(0/13)。隨著NT 值的增加染色體異常或胎兒畸形發生的機率增加，妊娠結局更差。具體見表1。

表1 NT增厚胎兒的妊娠結局

2.4 分娩情況和出生兒結局 11例足月分娩，順產8例，剖宮產3例，新生兒出生體重3210±640克。Apgar評分8-10分，隨訪至出生后1年。根據Gesell發育量表評估其嬰幼兒生長發育情況，結果先心病患兒1例動脈導管未閉合并卵圓孔未閉，出生后7個月行修補術，術后恢復良好，但低于同齡標準體重第十個百分位數，且智力及運動發育均落后；1例房間隔缺損，出生后6個月行修補術，術后恢復良好，生長發育及智力正常；消化道異?；純?例12指腸閉鎖，出生后手術，術后38天死于腸梗阻，1例巨結腸出生后手術，術后8天死于敗血癥；唇裂患兒出生后4個月行修復術，術后生長發育良好，智力正常。6例染色體正常無畸形新生兒隨訪過程中未見明顯異常。

3 討論

出生缺陷是嚴重影響我國人口素質的一個重要因素，隨著醫學的發展，當前孕婦的產前篩查重心已由孕中期轉到了孕早期[2]。隨著產前超聲診斷技術不斷提高，對提高人口素質、降低出生缺陷起到了積極作用[3]。NT是早孕期篩查的一個重要且有效指標，其典型超聲聲像圖表現為早孕期胎兒頸背部皮膚和皮下組織之間的無回聲區。NT增厚的病理生理學機制主要包括胎兒心臟功能失調、胎兒染色體出現異常、胎兒淋巴管排泄障礙、各種原因導致的胎兒頭部及頸靜脈充血、高動力血流導致的胎兒貧血及其他遺傳綜合征。NT測量的主要目的是通過厚度的測量來篩查出解剖結構或染色體異常的胎兒。本研究通過對 38例NT 增厚的胎兒隨診發現，N T 增厚可能與胎兒染色體異常、胎兒水腫、 先天性心臟結構畸形等其他畸形有關， 且隨著頸項透明層增厚程度的增大， 胎兒異常機會增大，與文獻[4,5]報道相符。

在本研究中，胎兒染色體異常11(28.9%)例，胎兒染色體正常但結構異常19(50%)例，Bart’s水腫胎2例，而6例染色體及結構正常胎兒在隨訪中發現增厚的頸項透明層自然消失，考慮可能是早期胎兒淋巴管功能欠完善，隨著胎兒不斷發育，其淋巴管排泄功能得到不斷完善，增厚的頸項透明層消失。所以當NT值介于3-4 mm，無染色體異常且結構正常者仍可繼續妊娠，但應嚴密監測和隨訪。

目前國內對孕早期發現NT增厚如何對胎兒進行監測，如何為孕婦及其家屬提供正確的產前咨詢，還沒有統一的臨床指導。Michailidis等人[6]對NT值介于95th至99th的6606例病例進行隨訪，胎兒出生后生存率可達到98.4%。從本研究結果可以看到，NT值小于4.0 mm時，其正常分娩率78.6%(11/14);NT 值4.0-4.9 mm時，其正常分娩率18.2%(2/11);當NT厚度大于5.0 mm時，其正常分娩率為0(0/13)；隨著NT 值的增加染色體異?；蛱夯伟l生的機率增加，分娩率下降。

本研究中，11例NT<4.0 mm的胎兒足月分娩，隨訪至出生后1年，2例先心病患兒1例動脈導管未閉合并卵圓孔未閉，出生后7個月行修補術，患兒較同齡兒童智力發育滯后，生長發育遲緩；1例房間隔缺損，出生后6個月行修補術，術后生長發育及智力正常；2例消化道異?；純?例12指腸閉鎖出生后手術，術后38天死于腸梗阻，1例巨結腸出生后手術，術后8天死于敗血癥。由此可以看到，當NT增厚時，即使染色體正常，部分胎兒出生后也可能預后較差，故臨床醫師對孕早期NT異常又強烈要求分娩的孕婦及其家屬應進行充分告知。

本研究中共發現重型地貧患兒2例，表明NT測量對早孕期地貧篩查有一定的輔助作用，文獻報道NT增厚與地貧有關[7]。地貧為一種遺傳性的疾病，在中國兩廣地區多發，對南方育齡婦女應大力推廣地貧篩查。

NT測量需要對超聲醫師進行規范的培訓，測量時要求胎兒保持自然姿勢，避免過度屈曲或仰伸。常規胎兒頸項透明層的測量最佳時間為11-13+6周。每一個臨床醫生對NT作為產前篩查的指標應該有一個準確和充分的理解，并盡可能測量準確，因為NT測量的誤差不僅會導致篩查假陽性率提高，從而增加產前診斷流產的風險，同時還會為孕婦及其家屬帶來不必要的精神及物質損失。

總之，NT是早孕期胎兒篩查的一個重要指標，對孕婦在妊娠11-13+6周進行胎兒頸項透明層厚度實施超聲測量能夠在胎兒發育早期發現異?，F象，對NT增厚的孕婦應告知產前診斷和隨訪的必要性，對有強烈生育欲望的夫婦要充分告知可能發生的不良結局。

[1]江美麗,廖 燦.胎兒頸項透明層厚度在早孕期篩查胎兒畸形的研究進展 [J].中國優生與遺傳雜志 ,2011,19(06):123.

[2]柳華芬，陸蘭仙．孕早期超聲篩查頸項透明層厚度在預測胎兒先天性發育異常中的應用[J]．中國鄉村醫藥，2015，13(9)：58.

[3]楊 鑫，符 芳，李 茹，等．染色體微陣列分析在核型正常的頸項透明層增厚胎兒中的應用[J]．中華醫學遺傳學雜志2015，32(3)：370.

[4]Yu SC,Jiang P,Choy KW.Noninvasive prenatal molecular karyotyping frommatemal plasma[J].PloS One,2013,8:e60968.

[5]Alamillo CM,KrantzD,Evans M.Nearly a third of abnormalities found after first-trimester screening are different than expected:10-year experience from a single center[J].Pranat Diagn,2013,33:251.

[6]Michailidis GD,Economides DL.Nuchal translucency measurement and pregnancy outcome in karyotypically normal fetuses[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2001.17(2):102.

[7]穆 蘭，冉素真，魏 俊，等.胎兒頸項透明層測量與染色體異常的相關性研究[J].重慶醫學，2016，45(26)：3638.

The application value of fetal nuchaltranslucency(NT)obtatained in first trimesterindetecting fetal deformities

HEShun-an,XIAOYan,WEILing,etal.

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ShenzhenNanshanMaternalandChildHealthHospital,Shenzhen518000,China)

Objective To evaluate the application value of fetal nuchal translucency (NT) obtained in first trimester with ultrasound in detecting fetal deformities.Methods A total of 2368 fetuses were selected which accepted NT thickness between March 2013 and March 2015 in our department.The 46 NT≥3mm fetuses were followed up，the fetus were followed up to 1 year to detect the results and analyze the relationship between NT thickness and pregnant outcome.Results There were 46(1.9%) cases detected with increased NT.Of all above cases,38(82.6%) were successful followed up.In 38 informed cases,27 were terminated due to following reasons:chromosomal abnormality,congenital heart disease，severe thalassemia,and other structure abnormities.5 congenital abnormality fetus and 6 normal fetus were delivery.The babies were cured by operation.2 babies with the digestive tract abnormalities were died after operation .1 baby with congenital heart disease was mental retardation and development delayed.Other babies were normal during following up。Conclusion Increased NT has close relationship with poor pregnant outcome.When NT thickness is higher,the pregnancy outcome is very poor.

Nuchal Translucency;prenatal screening;ultrasound

1007-4287(2017)03-0458-03

R714.15

A

2016-04-21)