HMGB1在扁平苔蘚皮損中的異常分布

段姣雄,辛 然,李勁然,畢黎琦,朱明姬*

(吉林大學中日聯誼醫院 1.皮膚科;2.醫療保險管理部;3.風濕免疫科，吉林 長春130033)

*通訊作者

HMGB1在扁平苔蘚皮損中的異常分布

段姣雄1,辛 然2,李勁然1,畢黎琦3,朱明姬1*

(吉林大學中日聯誼醫院 1.皮膚科;2.醫療保險管理部;3.風濕免疫科，吉林 長春130033)

高遷移率族蛋白1(HMGB1)是體內細胞處于穩態時，普遍存在于哺乳動物細胞核內的非組蛋白染色體結合蛋白，主要參與基因調節和轉錄[3]。當外界有適當的信號刺激細胞時，HMGB1賴氨酸殘基被乙酰化，然后釋放到細胞外，參與炎癥反應。已有研究表明HMGB1在各種炎癥性和自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡(SLE)[2-5]、類風濕關節炎(RA)[6-8]、尋常型銀屑病(Psoriasis Vulgaris)、特應性皮炎(atopic dermatitis)[9]中發揮重要作用。但其在扁平苔蘚發病機制中的作用未見報道，本研究探討了HMGB1在扁平苔蘚中的分布特點。

1 材料和方法

1.1 石蠟標本

收集吉林大學中日聯誼醫院皮膚科2014-2015年具有完整資料的扁平苔蘚存檔石蠟標本19例，分別是經典型6例、急性泛發性3例、肥厚性3例、毛囊性1例、反向性2例、萎縮性2例、色素性2例。正常皮膚9例。

扁平苔蘚診斷基于臨床和組織病理學標準。標本采集前3周內患者接受放射或免疫治療的排除在外。正常皮膚標本取自9名外科手術后正常皮膚。每個標本進行病理學蘇木精-伊紅染色檢查，這項研究由吉林大學白求恩醫學部臨床研究倫理委員會批準。

1.2 方法

Anti-HMGB1抗體 (ab79823 Abcam 美國)。免疫組化方法按試劑盒說明書操作。

1.3 結果分析

分別以細胞核、細胞漿(或細胞外)出現黑褐色或棕褐色顆粒為強陽性表達，棕黃色顆粒為陽性染色，淺黃色為弱陽性，無色為陰性表達，隨機觀察5個具有代表性的高倍鏡視野，陽性細胞(強陽性+陽性)百分比為5個視野陽性細胞百分比的平均數。采用SPSS19.0版本，計量資料采用t檢驗。

2 結果

HMGB1在正常皮膚及扁平苔蘚皮損中的分布(見圖1、圖2)。在9例正常皮膚組織中，HMGB1在表皮細胞核中呈強陽性，表皮細胞核陽性細胞比率約為57 %，在19例扁平苔蘚皮損中，表皮細胞核陽性細胞比率約為39%。HMGB1在正常表皮細胞漿及細胞間隙為陰性；在19例扁平苔蘚表皮細胞胞漿及細胞間隙可見陽性分布，陽性分布主要位于扁平苔蘚皮損基底層液化變性區域外圍即扁平苔蘚皮損正常區域到基底層細胞完全液化變性前的區域。

在正常皮膚中，多數角質形成細胞細胞核強陽性表達，細胞漿及細胞間隙為陰性

圖1 正常皮膚組織HMGB1 免疫組化組織病理像(a：×100 b：×400)

3 討論

扁平苔蘚作為一種由T 細胞介導的自身免疫反應性疾病[10]，多種炎性介質參與了LP的發病[11]。 HMGB1在扁平苔蘚角質形成細胞核中減少，胞漿及細胞外增多。急性泛發性LP、肥厚性 LP、反向性LP、毛囊LP及唇黏膜LP皮損內明顯，扁平苔蘚皮損基底層液化變性區域外圍即扁平苔蘚皮損正常區域到基底層細胞完全液化變性前的區域胞漿及細胞外增多明顯，基底層完全液化變性甚至消失處細胞核中減少。

HMGB1在扁平苔蘚皮損胞漿中增多可能是作為一種致炎因子由細胞核遷移到細胞漿、進而釋放到細胞外，參與局部或全身炎癥反應。表皮角質形成細胞中的HMGB1由細胞核釋放到胞漿而引起核中量減少，提示LP中細胞外HMGB1主要來源于角質形成細胞的釋放，且其表達在炎癥過程存在動態變化，隨著炎癥反應階段、范圍的不同而發生量及分布部位的改變。在LP早期，角質形成細胞因各種刺激主動釋放HMGB1，HMGB1在角質形成細胞胞漿及細胞外增多，與下游的表達增高的受體TLR2、TLR4、TLR9[12,13]、CXCR4[14]等結合后，促進T細胞趨化作用、炎癥反應。隨著炎癥進展，導致角質形成細胞損傷、凋亡，基底層液化變性，HMGB1再次釋放，形成正反饋。角質形成細胞核、胞漿及細胞外表達較前明顯減少。當炎癥反應漸漸消退，皮損進入恢復階段，HMGB1在表皮中的分布漸漸趨于正常。

扁平苔蘚皮損中HMGB1在角質形成細胞胞核陽性、胞漿、細胞間隙表達仍陽性

此外，HMGB1 參與調節Treg 細胞的活化及遷移趨化[4,15]以及Treg 細胞誘導的Th1向Th2細胞的漂移[16],這可能也與LP皮損中Foxp3的異常增多[17]及口腔LP患者血清及唾液中IFN -γ/IL-4降低[18]有關。

由此看來，阻斷HMGB1的釋放可能是治療LP的有效途徑。目前，已知能阻斷HMGB1釋放的物質近100種[19]，其中甘草甜素[20，21]等在治療LP時的確獲得了較好的療效。

本研究首次探討了HMGB1在LP皮損中表達及分布情況，我們認為HMGB1在LP皮損角質形成細胞胞漿中的增多是LP的發病過程中非常重要的環節，HMGB1在扁平苔癬的發病機制中起非常重要的作用，其確切的機制有待進一步研究。阻斷HMGB1的釋放可能是治療LP的有效途徑。

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2016-05-09)