三種療法對慢性乙型肝炎治療療效探討

陳巧彬+陳景象+林振德+廖金玉

[摘要] 目的 探究3種不同治療方法對慢性乙型肝炎的臨床療效。方法 所有乙肝患者均為福建省安溪縣醫院2013年5月—2016年1月間接收治，隨機分組，Ⅰ組潘生丁、卡介苗治療，Ⅱ組乙肝疫苗、豬苓多糖治療，Ⅲ組恩替卡韋治療，每組32例，6個月后觀察3組治療效果并進行比較。結果 ALT復常率比較，Ⅰ組為56.25%；Ⅱ組為65.62%；Ⅲ組為62.50%（P>0.05）；HBVDNA轉陰率比較，Ⅰ組為62.50%；Ⅱ組為46.87%；Ⅲ組為59.37%（P>0.05）。3組不良反應發生率均為3.12%（P>0.05）。結論 采用聯合潘生丁和卡介苗、乙肝疫苗和豬苓多糖、單獨恩替卡韋治療乙肝均能夠取得一定的臨床療效，臨床中可以根據患者實際情況進行考慮選擇適當的治療方法，以期提高患者的臨床治療效果。

[關鍵詞] 慢性；乙型肝炎；臨床療效

[中圖分類號] R512 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0097-03

Study on Curative Effect of Three Kinds of Treatment Methods of Chronic Hepatitis B

CHEN Qiao-bin1， CHEN Jing-xiang1， LIN Zhen-de1， LIAO Jin-yu2

1.Department of Infection Disease， Anxi Hospital， Anxi， Fujian Province， 362400 China；2.Operation Room， Anxi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Anxi， Fujian Province， 362400 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of three kinds of treatment methods of chronic hepatitis B. Methods 64 cases of patients were admitted and treated from May 2013 to January 2016 in Anxi Hospital，Fujian Province and divided into two groups， the groupⅠwere treated with dipyridamole and calmette's vaccine， the group Ⅱ were treated with hepatitis B vaccine and polyporus umbellatus polysaccharose， and the group Ⅲ were treated with entecavir， 32 cases were in each group， and the treatment effect was observed and compared after 6 months. Results The recovery rate of ALT was respectively 56.25%， 65.62% and 62.50% in the group Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ（P>0.05）， and the HBVDNA seroconversion rate was respectively 62.50%， 46.87% and 59.37% in the group Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ， and the incidence rate of adverse reactions in the three groups was 3.12%（P>0.05）. Conclusion Dipyridamole combined with calmette's vaccine， hepatitis B vaccine and grifola polysaccharide and single entecavir in treatment of hepatitis B can obtain a certain clinical curative effect， and we should consider the proper treatment method according to the practical conditions of patients in clinic in order to improve the clinical treatment effect of patients.

[Key words] Chronic； Hepatitis B； Clinical curative effect

乙型肝炎是一種臨床常見病，目前臨床中接收的乙型肝炎患者多以慢性為主，該類患者病程往往較長，患者如果長期沒有得到有效的治療，很容易發展成為肝硬化甚至肝癌，對患者的健康甚至生命安全均產生一定威脅[1]。目前臨床在對患者進行治療的過程中，尚未出現特別有效的根治方法，因此目前如何能夠對患者進行相對有效的治療，改善其臨床情況、提高生活用質量、延長生命就成為人們共同關注的問題；該選取該院2013年5月—2016年1月間接收的96例乙型肝炎患者，分為3組采用不同的如何方法進行治療，旨在探討如何提高慢性乙型肝炎的臨床治療效果，現將詳細情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者為該院接收的96例乙型肝炎患者，96例患者均按照全國病毒肝炎會議關于慢性乙型肝炎的診斷標準[2]進行確診；征得患者同意后，按照隨機序號法將其分為3組，每組32例，Ⅰ組患者中男17例，女15例；年齡20.5～58.5歲，平均年齡（36.45±3.12）歲；Ⅱ組患者中男18例，女14例；年齡20.0～58.5歲，平均年齡（36.32±2.98）歲；Ⅲ組患者中男17例，女15例；年齡21.5～59.5歲，平均年齡（36.36±3.51）歲；96例患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA檢測均為陽性；將3組患者的性別，年齡等一般資料進行比較均差異無統計學意義（P>0.05），因此3組具有可比性。

1.2 方法

對所有患者均進行常規的檢查，后對患者分組進行治療。Ⅰ組采用聯合潘生丁和卡介苗（國藥準字S20133005）進行治療，選取75 mg/d潘生丁（國藥準字H44020689）口服，患者分為早中晚3次服用，同時對患者進行PPD實驗，如果患者的注射后，3 d內反應皮丘半徑為9.5 mm以下，即可進行卡介苗的使用，選取0.1 mL卡介苗對患者進行皮內注射，注射的位置為前臂三角肌處，30 d注射1次，連續治療6個月。Ⅱ組采用乙肝疫苗（國藥準字S20113004）和豬苓多糖（國藥準字Z10970134）進行治療，選用豬苓多糖對患者進行肌肉注射，40 mg/d，連續使用2周后，休息10 d，再對患者進行周期性循環使用；同時選用乙肝疫苗對患者進行肌肉注射，每2周注射1次，使用劑量為30 μg/次，連續治療6個月。兩組治療均結束后對患者情況進行觀察，將結果做比較。Ⅲ組采用恩替卡韋（國藥準字H20100019）治療，恩替卡韋口服，1次/d，0.5 mg/次，連續治療6個月；后對3組治療效果進行觀察。

1.3 觀察指標

治療前后（6個月）對患者血清谷丙轉氨酶（ALT）進行檢測，判斷患者肝功能受損的程度，正常指標為0～50 U之間，如果患者ALT高于正常范圍2倍以上則視為異常，經治療恢復正常則為復常；同時對患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA進行檢測，患者由陽性轉為陰性，則視為轉陰；同時對患者出現的不良反應情況進行觀察。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行實驗數據分析，計數資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清谷丙轉氨酶（ALT）復常率比較

Ⅰ組復常率為56.25%；Ⅱ組復常率為65.62%；Ⅲ組復常率為62.50%；Ⅰ組和Ⅱ組比較差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅰ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 乙型肝炎病毒（HBV）DNA轉陰率比較

Ⅰ組轉陰率為62.50%；Ⅱ組轉陰率為46.87%；Ⅲ組轉陰率為59.37%；Ⅰ組和Ⅱ組比較差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅰ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應發生率比較

Ⅰ組患者的不良反應為1例注射部位紅腫；Ⅱ組患者的不良反應為1例注射部位局部疼痛；Ⅲ組患者的不良反應為1例發熱； 3組不良反應經過對癥干預后均消失，未對患者產生嚴重的不良影響，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見的一類傳染性疾病，患者若未得到有效的治療將演變為肝硬化、肝癌等嚴重后果；同時患者及其家屬在臨床接受相關疾病治療的過程中對于治療效果的要求也越來越高，常規的保肝治療方法就很難再滿足臨床的需求，徹底根除乙肝病毒才是根治慢性乙型肝炎的唯一方法[3]。該選用聯合潘生丁和卡介苗作為Ⅰ組病例進行治療。潘生丁和卡介苗進行治療后，潘生丁對于患者巨噬細胞吞噬和細胞溶解功能均具有一定的增強作用，因此對于患者的乙型肝炎病毒（HBV）DNA復制能夠起到一定的抑制作用，能夠積極促進患者的（HBV）DNA轉陰[4]。卡介苗又稱卡提素，主要成分為核酸多糖等多種具生物活性物質，為非特異性免疫活性增強劑，可將巨噬細胞的吞噬功能激活，調節體液免疫水平、增強細胞免疫功能，在慢性乙型肝炎患者中應用，對乙肝病毒的復制具明顯的抑制作用，且不良反應少，患者有較高耐受性，免疫增強作用顯著。另Ⅱ組病例采用聯合乙肝疫苗和豬苓多糖進行治療；患者通過疫苗的注射，自體可以產生一定的乙肝病毒抗體，改善乙肝病毒在體內進行不斷生長和惡化的情況。豬苓多糖通過對外周血單個核細胞分泌白細胞介素促進，使自然殺傷NK細胞的體內生物學活性增強，進而對機體細胞免疫水平有增強作用，可為感染病毒的清除創造條件。通過豬苓多糖的注射使用，可以有效抑制患者的乙型肝炎病毒（HBV）DNA復制，對于其轉陰具有十分積極的促進作用，同時在使用的過程中不會對患者產生明顯的不良反應，且能夠取得一定的（HBV）DNA轉陰效果和ALT復常效果，因此該方法在臨床中具有一定的使用價值。第Ⅲ組病例采用恩替卡韋[5]治療，此藥效果優于其它核苷類藥物。 恩替卡韋以HBV的反轉錄酶為作用靶點，可在所有3個環節對HBV反轉錄酶活性抑制，包括HBV DNA正鏈合成、mRNA前體反轉錄成負鏈及堿基引導。恩替卡韋對HBV復制有較強的抑制作用，所需藥物濃度較低，對線粒體DNA含量未產生明顯影響，在拉米規定耐藥的患者中使用，也可取得一定效果，且患者對恩替卡韋具較好耐受性。 通過3組臨床治療觀察可以發現，Ⅰ組復常率為56.25%；Ⅱ組復常率為65.62%；Ⅲ組復常率為62.50%；Ⅰ組和Ⅱ組比較差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅰ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）。Ⅰ組轉陰率為62.50%；Ⅱ組轉陰率為46.87%；Ⅲ組轉陰率為59.37%；Ⅰ組和Ⅱ組比較差異無統計學意義（P>0.05）；Ⅰ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組比較差異有統計學意義（P<0.05）。與竇愛華等[6]研究結果一致，即復常率為84.20%。潘生丁和卡介苗方案在ALT復常率方面，不及聯用乙肝疫苗和豬苓多糖和恩替卡韋方案，但在陰轉率上，居較高水平，3組不良反應無差異，故臨床在應用時，可依據患者的具體情況選擇[7-10]。

綜上所述，采用潘生丁和卡介苗進行治療或者采用乙肝疫苗和豬苓多糖進行治療，或恩替卡韋治療等，均能夠取得一定的臨床療效，臨床中可以根據患者實際情況進行考慮選擇適當的治療方法，以期提高患者的臨床治療效果。

[參考文獻]

[1] 蔡衛民.慢性乙型肝炎的抗病毒治療[J].健康研究，2011， 31（6）：401-406.

[2] 中華醫學會肝臟病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版[J].中華肝臟病雜志，2011， 19（1）：13-24.

[3] Liaw YF，Kao JH，Piratvisuth T，et al.Asian-Pacific consensus statement on the management of ehronic hepatitis B：a 2012 update[J].Hepatol int，2012（6）：531-536.

[4] 張源才，張金輝.潘生丁和左旋咪唑加母牛分支桿菌菌苗治療乙型肝炎病毒攜帶者56例[J].實用肝臟病雜志，2007， 10（4）：274-276.

[5] 張麗書.恩替卡韋對慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效觀察[J].中國醫藥指南，2014，12（31）：224-225.

[6] 竇愛華，徐斌.失代償期乙型肝炎肝硬化患者三種抗病毒方案長期隨訪療效比較[J].中國全科醫學，2014，17（34）：4097-4100.

[7] 陳源紅. 慢性病毒性乙型肝炎預防及臨床治療探索[J]. 中國衛生產業， 2012（31）：157.

[8] 李乃國，徐迎娣.阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎療效觀察[J].河北醫藥，2010，32（21）：2980.

[9] 孫娜. 恩替卡韋針對慢性乙型肝炎的治療與研究[J]. 中國衛生產業， 2012（28）：94.

[10] 金治，魏飛力，馬麗娜，等.PCR產物直接測序法檢測乙肝病毒耐藥位點的臨床研究[J].北京醫學，2011，33（12）：961-965.