沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療治療轉移性乳腺癌的臨床療效及安全性分析

張英

[摘要] 目的 分析沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療治療轉移性乳腺癌的臨床療效及安全性。方法 研究對象方便選取該院2012年6月—2015年5月收治的76例轉移性乳腺癌患者，采用電腦隨機的方式分為研究組與參比組各38例。研究組患者接受沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療治療；參比組患者行常規化療。對兩組患者的療效、不良反應情況進行觀察對比。 結果 研究組患者的治療有效率為63.16%（24/38），對比參比組患者的68.42%（26/38），差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者骨髓抑制反應發生率為39.47%、手足綜合征10.53%、消化道不良反應18.42%，參比組患者為71.05%、26.32%和42.86%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療治療轉移性乳腺癌的療效與常規化療接近，但是不良反應發生率明顯更低。

[關鍵詞] 利度胺；卡培他濱；節拍化療；轉移性乳腺癌；安全性

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）01（c）-0142-03

Analysis of Clinical Curative Effect and Safety of Thalidomide and Capecitabine in the Metronomic Chemotherapy of Metastatic Breast Cancer

ZHANG Ying

Department of Medical Oncology， Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital，Hohhot，Inner Monglia， 010010 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical curative effect and safety of thalidomide and capecitabine in the chemotherapy of metastatic breast cancer. Methods 76 cases of patients with metastatic breast cancer admitted and treated in our hospital from June 2012 to May 2015 were convenient selected and randomly divided into two groups with 38 cases in each， the research group were treated with thalidomide and capecitabine， while the control group were treated with routine method， and the curative effect and adverse reactions of the two groups were observed and compared. Results The difference in the treatment effective rate between the research group and the control group had no statistical significance[63.16%（24/38） vs 68.42%（26/38）]，（P>0.05）； the differences in the incidence rate of bone marrow suppression reaction， hand-foot syndrome and gastrointestinal side effect between the research group and the control group had statistical significance（39.47%， 10.53%， 18.42% vs 71.05%， 26.32%， 42.86%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of thalidomide and capecitabine in the chemotherapy of metastatic breast cancer is similar to that of the routine chemotherapy， but the incidence rate of adverse reactions is lower.

[Key words] Thalidomide； Capecitabine； Metronomic chemotherapy； Metastatic breast cancer； Safety

乳腺癌在女性中具有較高的發病率，對患者生命健康及生活質量的影響非常大。加上晚期轉移的可能性高，治療的難度也相對較大[1-2]。針對轉移性乳腺癌，常規的治療方式有化療、內分泌治療，而內分泌治療失敗的情況下只能夠接受化療。眾所周知，常規的最大耐受劑量化療的效果雖然較好，但是產生的毒副作用也非常大，還可能導致耐藥性。因此，探討的更為安全、有效的治療方案非常關鍵。該文方便選取該院2012年6月—2015年5月收治的76例轉移性乳腺癌患者進行分析，探討沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療與常規化療的效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象方便選取該院收治的76例轉移性乳腺癌患者，所有患者均通過病理學診斷確診[3]，患者的預計生存期在3個月以上。采用電腦隨機的方式分為研究組與參比組各38例，研究組患者年齡在39～73歲之間，平均（49.2±6.4）歲；其中肺部轉移患者17例、骨轉移11例、肝轉移5例、其他部位轉移4例。參比組38例患者年齡在37～75歲之間，平均（49.5±6.7）歲；其中肺部轉移患者18例、骨轉移10例、肝轉移6例、其他部位轉移3例。將兩組患者基線資料錄入統計學軟件處理，對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

研究組患者接受沙利度胺聯合卡培他濱節拍化療治療，給予500 mg卡培他濱（國藥準字H20073024）治療、2次/d，持續性口服；同時給予沙利度胺（國藥準字H32026130）100 mg口服、2次/d；參比組患者行常規化療，給予患者1 250 mg/（m2·次）卡培他濱口服治療、2次/d、連續用藥14 d之后休7 d，治療4個周期，沙利度胺的使用方法和研究組患者相同。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效 按照實體瘤評價標準對患者的療效予以評價：完全緩解（CR）：病灶完全消失且持續時間在1個月以上；部分緩解（PR）：病灶的最大徑之和對比治療前下降30%以上；疾病進展（PD）：病灶的最大徑之和對比治療前增加30%，或者有新的病灶產生；穩定（SD）：介于PR與PD之間的患者評價為穩定。總有效率=（CR+PR）/總人數×100%。

1.3.2 安全性結果 對兩組患者的骨髓抑制反應、手足綜合征以及消化道不良反應發生率結果進行對比。

1.4 統計方法

相關數據均錄入SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與參比組患者的臨床療效對比

研究組患者的治療有效率為63.16%，參比組患者的治療總有效率為68.42%，對比兩組差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 研究組與參比組患者的臨床療效對比

研究組38例患者的骨髓抑制反應發生率為39.47%、手足綜合征發生率為10.53%、消化道不良反應發生率為18.42%，參比組患者分別為71.05%、26.32%和42.86%。研究組各項不良反應發生率明顯低于參比組，對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

轉移性乳腺癌的治療是臨床研究的重點和難點之一，蒽環類藥物的應用較為廣泛，但是隨著應用的增加，臨床中出現了較多對蒽環類藥物耐藥的病例，因此多采用含有紫杉醇以及卡培他并的治療方案進行治療[4]。盡管曲妥珠單抗、內伐單抗等靶向治療的效果與安全性較好，但是這類治療方案的價格高昂，在發展中國家的推廣較少。隨著研究的深入，人們對于乳腺癌發生、發展機制的了解程度越來越大，發現這一過程中腫瘤血管生成真有較大的作用。腫瘤生長初期主要表現為沒有血液供應的小結節，如果細胞的增殖與凋亡速度較低，腫瘤可能處于長期休眠的狀態。但是一旦腫瘤內血管開始生成，將迅速增殖和生長。因此，臨床建議在治療過程中不但要將腫瘤實細胞殺滅，還應當清除基質細胞，進而抑制血管生成。

通過小劑量藥物高頻率、持續性用藥的節拍化療，作用靶點位于血管內皮生長細胞，能夠很好的抑制腫瘤內部新生血管內皮細胞生長，從而達到良好的控制腫瘤生長的效果[5-6]。且血管內皮細胞穩定性較好，發生變異與耐藥性的可能性較低、能夠避免常規化療方案中用藥間歇期的細胞修復現象，起到良好的作用。當前研究認為，節拍化療的主要作用機制為抑制CEPs動員、抑制血管生成促進因素以及促進血源性血管生長抑制因子的分泌等[7-8]，加上低劑量的用藥，產生的毒副作用非常低，患者的依從性也較好，引發耐藥的可能性低。

該組中，聯合卡培他濱與沙利度胺對研究組轉移性乳腺癌進行治療，其中卡培他濱能夠在胸苷磷酸化酶的作用下轉化成為5-Fu，在消化道腫瘤、頭頸部腫瘤以及乳腺癌治療中具有較高的價值；沙利度胺屬于血管生成抑制劑的一種，主要作用是抑制血管內皮生長因子，抗新生血管的生成[9-11]。通過聯合這兩種藥物實施節拍化療，研究組患者的治療有效率為63.16%，參比組為68.42%，差異無統計學意義（P>0.05）。發現患者的臨床治療有效率與常規化療之間差異無統計學意義（P>0.05），這與相關研究中兩種化療方式有效率相當的結果一致[12]；但是研究組患者的不良反應發生情況明顯更低（P<0.05）。提示卡培他濱聯合沙利度胺街拍化療持續用藥對疾病的控制效果較好，且安全性高，具有較高的價值，具有進一步研究推廣的價值。

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