天花粉蛋白注射液聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果分析

陳麗榮 張俊華 高志興 高海濤 李保君

(河北省遷西縣中醫院婦產科，河北 遷西 064300)

天花粉蛋白注射液聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果分析

陳麗榮 張俊華1高志興2高海濤2李保君3

(河北省遷西縣中醫院婦產科，河北 遷西 064300)

目的 觀察天花粉蛋白注射液聯合甲氨蝶呤(MTX)治療異位妊娠的臨床療效。方法 將44例接受保守治療的異位妊娠患者隨機分為2組，對照組22例單純應用MTX局部注射，治療組22例在對照組治療基礎上加用天花粉蛋白注射液肌肉注射。治療14 d后比較2組療效，同時觀察并記錄治療3、7、10、14 d后血β-HCG水平的變化，比較2組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間。結果 治療組總有效率95.45%，高于對照組(81.82%，P<0.05)。2組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均降低(P<0.05)，治療組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均低于對照組(P<0.05)。治療組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間均短于對照組(P<0.05)。結論 天花粉蛋白注射液聯合MTX治療異位妊娠臨床效果顯著，縮短了血β-HCG轉陰時間、盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間，值得在臨床上推廣應用。

妊娠，異位；中西醫結合療法

異位妊娠是婦產科臨床極為常見的一種急腹癥，是指孕卵在子宮體腔以外的組織部位著床發育的一種異常妊娠過程，臨床上通常稱為宮外孕。本病的發病率占妊娠婦女的3%～5%，并呈現出逐年上升趨勢，且趨于年輕化[1]。異位妊娠多發生在輸卵管(大部分患者發生在右側)，根據受精卵著床部位的不同，臨床上將其分為壺腹部妊娠、峽部妊娠、傘部及間質部妊娠(較少見)[2]?；颊咧饕憩F為腹痛、不規則陰道流血、停經。因本病發生在腹腔內，若出血時未能及時診治，患者可因失血性休克而死亡[3]。目前，臨床上治療本病的方法多樣，西醫常用的藥物有米非司酮、甲氨蝶呤(MTX)、5-氟尿嘧啶等，其雖有確切的殺胚效果，但血塊和胚胎組織吸收較慢，且有較重的副作用[4]。中醫藥在治療本病方面有一定的活血化瘀、消癥殺胚的作用，但單純應用此類藥物治療殺胚效果較差[5]。在本病的治療中，中西醫結合的方法不斷得到推廣，且臨床效果令人滿意。2014-01—2015-01，我們采用天花粉蛋白注射液聯合MTX治療異位妊娠22例，并與單純MTX治療22例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部44例均為我院接受保守治療的異位妊娠患者，隨機分為2組。治療組22例，已婚18例，均無生育史；年齡22～39歲，平均(28.8±5.3)歲；停經時間34～67 d，平均(48.2±5.8)d；有異位妊娠史者3例，無異位妊娠史者19例。對照組22例，已婚20例，均無生育史；年齡20～39歲，平均(29.3±5.4)歲；停經時間31～62 d，平均(48.9±6.2)d；有異位妊娠史者4例，無異位妊娠史者18例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 ①患者生命體征平穩，未見內出血或出血量較少，盆腔內積液量<100 mL；②肝、腎功能及血象均正常，血紅蛋白>100 g/L，外周血白細胞計數>4.0×109/L；③血β-HCG<2 000 U/L；④超聲檢查顯示：附件包塊直徑≤5 cm，且無心管搏動[6]。

1.2.2 納入標準 ①符合診斷標準；②異位妊娠包括未發生破裂，或雖已破裂但血液動力學仍穩定，未見休克征象；③無MTX禁忌證者。

1.2.3 排除標準 ①患者已生育且對側輸卵管外形正常、未發生粘連、紅腫；②要求切除患側輸卵管者；③子宮形態異常者；④患側輸卵管無法行修復術、術中出血、嚴重損傷而無法保留者；⑤合并有心血管、肝、腎及造血系統等嚴重疾??；⑥伴有MTX禁忌證者[7]。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純應用注射用甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20074246)0.4 mg/(kg·d)行局部注射，方法為：首先借助B超定位，而后經陰道進行穿刺，把MTX直接注射進孕囊，也可在腹腔鏡直視下將MTX注射進孕囊內，共治療5 d。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用天花粉蛋白注射液(上海金山制藥有限公司，國藥準字H10870026)，使用前先對患者進行皮試，觀察15 min后若為陰性者則需再行試探性結晶天花粉肌肉注射0.05 mg，2 h后若無反應可再次行肌肉注射1.2 mg，后每日注射1次,每次1.2 mg，共治療5 d。用藥期間每隔4 h測量患者的體溫、脈搏、血壓。

1.4 觀察指標 2組均在治療3、7、10、14 d后取肘靜脈血，采用雅培 AxSYM型化學發光分析儀檢測血β-HCG水平。定期進行腹部B超檢查，記錄2組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間。

1.5 療效標準(自擬) 治療14 d后比較2組療效。痊愈：臨床不適癥狀消失，血β-HCG降至正常(<5 U/L)，B超示盆腔內包塊消失；有效：臨床不適癥狀減輕，血β-HCG接近正常范圍，B超示盆腔內包塊體積減小；無效：臨床不適癥狀未見改善，或突發急性腹痛，血β-HCG未降反升而改用其他藥物治療，B超示盆腔內包塊體積增大而引發急性腹痛，伴有輸卵管破裂癥狀等手術指征者而行手術治療。臨床總有效率=[(痊愈+有效)/總例數]×100%。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前及治療3、7、10、14 d后血β-HCG水平比較 見表2。

組 別n治療前3d7d10d14d治療組22633.5±91.2418.6±86.4*△105.8±7.7*△59.4±11.0*△25.8±7.4*△對照組22623.2±89.1506.7±85.5*129.6±30.1*114.2±48.1*98.6±35.5*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后3、7、10、14 d血β-HCG值均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間比較 見表3。

表3 2組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間

與對照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間均短于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

臨床上對異位妊娠患者的治療有手術療法和非手術保守療法，而隨著早期激素放射免疫測定、B超及腹腔鏡等診斷技術的提高，為異位妊娠患者的早期診斷提供了臨床依據，臨床治療方法越來越趨向于損傷小、能夠保留生育功能的方法。藥物保守療法使患者免去手術治療的痛苦，而其中最常用、最為有效的藥物是MTX[8]。MTX為抗代謝類藥物，屬葉酸拮抗劑中的一種，其治療異位妊娠的主要機制為抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成，干擾其合成DNA，抑制滋養細胞增殖，且妊娠期間滋養細胞對其有著高度的敏感性，從而破壞絨毛結構，使異位妊娠后的胚胎停止發育。但MTX的缺點是，患者的β-HCG水平下降速度不夠迅速[9]。臨床給藥途徑為局部注射、肌肉注射、靜脈滴注以及口服，現常用方式為前2種[10]。但研究顯示，其臨床禁忌證有：①B超檢查顯示異位妊娠囊中可見胎心搏動；②血β-HCG值位于4 000～6 000 U/L之間[11]。

中醫學認為，異位妊娠屬癥瘕、妊娠腹痛等范疇，其發病機制與少腹素有瘀滯，沖任、胞脈、胞絡不暢，或先天腎氣不足，后天脾氣受損有關。由于脾腎氣虛，不能把孕卵及時運送至子宮，或由于瘀阻，運送孕卵受阻，不能移行至子宮，而在輸卵管內發育，以致破損脈絡，陰血內溢于少腹，發生血瘀、血虛、厥脫等一系列證候，其病機本質是少腹血瘀實證。治療上以活血化瘀、消癥殺胚為基本原則。中藥天花粉甘寒清潤，具有清熱生津、消腫排膿的功效。天花粉蛋白注射液是從中藥天花粉中提取，可迅速作用于胎盤合體滋養細胞，此外，還可使細胞內核糖體迅速失活，阻礙了細胞內蛋白的合成，導致細胞死亡，胎盤內的滋養細胞可因變性而發生壞死，在細胞解體后其碎片阻塞血竇，引發血液循環障礙，導致內分泌功能受損、組織細胞壞死以及血、尿HCG水平降低，最終達到殺死胚胎而治療本病的目的[12]。但天花粉蛋白屬大分子植物蛋白，其抗原性較強，注射后可引起機體的免疫反應，常見的臨床不良反應有短時間內發熱，某些患者可出現頭暈、皮損、咽喉痛、全身痠痛等，少數患者還可發生過敏性休克等[13]，故我們在應用時密切觀察患者生命體征，及時處理不良反應。

根據天花粉與MTX殺胚作用機制的不同點，兩藥聯用，能夠取長補短，進一步提高了治療效果。本研究結果表明，治療組總有效率達95.45%，高于對照組(81.82%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組血β-HCG改善情況、盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間等均優于對照組。綜上，天花粉蛋白注射液聯合MTX治療異位妊娠臨床療效顯著，能明顯降低β-HCG、盆腔積液吸收時間、包塊消失時間及住院時間，值得在臨床上推廣應用。

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(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.01.024

陳麗榮(1972—)，女，主治醫師。研究方向：婦科及產科疾病的中西醫結合治療。

R714.220.58

A

1002-2619(2017)01-0091-03

2016-05-02)

1 河北省遷西縣中醫院內科，河北 遷西 064300

2 河北省遷西縣中醫院外科，河北 遷西 064300

3 河北省遷西縣中醫院醫務科，河北 遷西 064300