阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者Caspase-1和IL-18表達(dá)水平的影響

袁小蓉， 徐 蘋， 楊 博

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 瀘州 646000)

阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病患者Caspase-1和IL-18表達(dá)水平的影響

袁小蓉， 徐 蘋， 楊 博

(四川省瀘州市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 瀘州 646000)

目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)患者進(jìn)行治療后，其體內(nèi)Caspase-1和IL-18表達(dá)水平變化情況，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:將2013年7月至2015年7月間我院收治的100例冠心病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組；對(duì)照組患者使用曲美他嗪治療，觀察組患者使用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療；在治療結(jié)束后評(píng)估患者療效，觀察干預(yù)前及治療結(jié)束后對(duì)患者血脂水平、血液流變學(xué)情況，并檢測(cè)患者血清中Caspase-1和IL-18水平。結(jié)果:觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療后，兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者紅細(xì)胞比容、血漿粘度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者Caspase-1水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者IL-18水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:采用曲美他嗪與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者干預(yù)后，可有效改善患者血脂及血液流變學(xué)情況，降低血清中Caspase-1及下游IL-18水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

阿托伐他汀； 曲美他嗪； 冠心病； Caspase-1； IL-18

冠心病是臨床中常見的終身性、進(jìn)展性心血管疾病，隨著人口老齡化的趨勢(shì)不斷加重，冠心病的臨床發(fā)病率逐年升高[1]。胸痛、胸悶、乏力、心悸等是冠心病的常見臨床表現(xiàn)，部分患者甚至可能出現(xiàn)心力衰竭、心肌梗死。減輕心肌耗氧量、改善冠狀動(dòng)脈供血及治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)臨床中常見的治療策略[2]。阿托伐他汀是現(xiàn)階段應(yīng)用較為有效的他汀類降脂藥物。研究表明其不僅可有效降低患者體內(nèi)膽固醇水平，還可有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成，減少冠心病不良事件的發(fā)生。曲美他嗪是臨床中常用的哌嗪類衍生物，其可通過(guò)增加冠狀動(dòng)脈血流，優(yōu)化患者心肌能量代謝，改善周圍循環(huán)[3]。Caspase-1是經(jīng)典的半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶，經(jīng)炎性體活化后其可有效切割I(lǐng)L-18前體，是其轉(zhuǎn)化為具有活性的IL-18[4]。IL-18又稱為干擾素誘導(dǎo)因子，其主要由巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、樹突細(xì)胞合成分泌，在其被Caspase-1切割活化后可有效刺激IL-1、IL-4、IL-5等促炎因子釋放，在感染性疾病及自身免疫性疾病中起重要作用[5]。因而，筆者對(duì)我院收治的100例冠心病患者作為本組研究對(duì)象，探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對(duì)患者進(jìn)行治療后，其體內(nèi)Caspase-1和IL-18表達(dá)水平變化情況，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2013年7月至2015年7月間我院收治的100例冠心病患者作為本組研究對(duì)象，將患者依照入組時(shí)間編號(hào)，并參照隨機(jī)信封法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男性28例，女22例，年齡46～82歲，平均(63.4±7.9)歲，病程1～24年，平均(10.7±6.4)年；對(duì)照組男性29例，女21例，年齡45～83歲，平均(65.1±8.4)歲，病程0.9～23年，平均(11.4±7.2)年，兩組患者性別、年齡、病程一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分組合理。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn):參與本組研究的所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀符合《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]；②患者肝腎功能基本正常；③患者精神功能正常，正常配合本組研究；④患者對(duì)本組研究使用藥物無(wú)過(guò)敏史；⑤患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):若患者符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除出本組研究：①患者存嚴(yán)重心功能不全或心力衰竭；②患者存支氣管哮喘、肝硬化等嚴(yán)重疾病；③患者并發(fā)惡性腫瘤；④患者臨床或隨訪資料缺失；⑤患者主動(dòng)申請(qǐng)退出本組研究。

1.4 方法:本組研究中所有均使用吸氧支持、利尿劑、擴(kuò)張血管藥、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸鹽類藥物進(jìn)行干預(yù)，兩組患者在此基礎(chǔ)上采用不同方案進(jìn)行干預(yù)。對(duì)照組患者使用曲美他嗪治療，觀察組患者使用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療。對(duì)照組患者使用曲美他嗪(批號(hào)：2013728，法國(guó)施維雅制藥)進(jìn)行干預(yù)，飯后口服，每天3次，每次20mg，干預(yù)4周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀(批號(hào)：134812K，美國(guó)輝瑞制藥)，睡前口服，每天1次，每次10mg，干預(yù)4周。

1.5 觀察指標(biāo):本組研究中在治療結(jié)束后評(píng)估患者療效，干預(yù)前及治療結(jié)束后對(duì)患者血脂水平、血液流變學(xué)進(jìn)行觀察，并檢測(cè)患者血清中Caspase-1和IL-18水平。療效判定：治療結(jié)束后對(duì)治療療效進(jìn)行觀察，共分顯效、有效、無(wú)效三類，顯效：患者胸痛、胸悶、心悸、乏力等臨床癥狀消失；有效患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、時(shí)間縮短、程度減輕；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善。有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。在治療前及治療后收集患者空腹血5mL室溫下凝血，使用Thermo離心機(jī)2000r/min離心10min收集血清，使用ELISA試劑盒(上海鑫樂(lè))檢測(cè)血清中Caspase-1及IL-18水平，操作步驟嚴(yán)格遵照說(shuō)明書進(jìn)行操作。在治療前后收集患者空腹血5mL，使用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞)檢測(cè)血清中TG、TC、HDL-C及LDL-C水平，并使用全自動(dòng)血液流變學(xué)檢測(cè)儀(天海醫(yī)療)分析患者紅細(xì)胞比積、血漿黏度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果:本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者紅細(xì)胞比容、血漿粘度、低切變率下全血黏度及高切變率下全血黏度水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 治療前后患者血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(±s)

組別n低切變率下全血黏度(mPa/s)治療前 治療后tP高切變率下全血黏度(mPa/s)治療前 治療后tP觀察組5011．68±1．158．01±1．0912．4920．0006．98±0．745．12±0．5210．8070．000對(duì)照組5011．84±1．2310．13±1．126．0960．0007．03±0．675．92±0．576．7470．000t0．5297．3160．2585．448P0．5980．0000．7900．000

2.2 患者治療前后血清中Caspase-1水平檢測(cè)結(jié)果：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者Caspase-1水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 患者治療前后血清中Caspase-1水平檢測(cè)結(jié)果(pg/mL，±s)

表3 治療前后患者血脂水平檢測(cè)結(jié)果(mmoL，±s)

組別nHDL-C治療前 治療后tPLDL-C治療前 治療后tP觀察組501．09±0．280．72±0．215．6610．0002．75±0．561．54±0．328．4040．000對(duì)照組501．13±0．320．90±0．263．0940．0032．71±0．472．21±0．374．2930．000t0．4762．8840．2816．955P0．6360．0060．7800．000

2.3 治療前后患者血脂水平檢測(cè)結(jié)果:本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表3。

2.4 患者治療前后血清IL-18水平檢測(cè)結(jié)果：本組結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者IL-18水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表4。

表4 患者治療前后血清IL-18水平檢測(cè)結(jié)果(pg/ml，±s)

2.5 患者療效調(diào)查結(jié)果:本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表5。

表5 患者療效調(diào)查結(jié)果n(%)

3 討 論

冠心病是臨床中常見的慢性疾病之一，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致患者動(dòng)脈管腔狹窄、痙攣或堵塞的主要因素，其可能誘發(fā)心肌缺氧、缺血，甚至壞死。研究表明，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及粥樣硬化狹窄程度與冠心病病情密切相關(guān)，且糖尿病、高血壓、過(guò)度肥胖均可能增加患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[6]。血液粘稠度增高是冠心病患者常見的癥狀，且隨著病情加重其血液粘稠度也會(huì)隨之加重。曲美他嗪及阿托伐他汀是臨床中應(yīng)用較廣的他汀類藥物，具有顯著地降血脂、抗炎、保護(hù)血管的藥理活性，且可有效促進(jìn)心肌缺血再灌注及血凝塊溶解。阿托伐他汀是新型全合成他汀類藥物，可有效抑制甲戌二酰基輔酶還原，減少體內(nèi)膽固醇的合成及分泌，降低患者血脂水平。曲美他嗪可有效抑制體內(nèi)自由基生成，改善心肌代謝。曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)冠心病患者治療后，具有較高的臨床療效，改善患者心功能。

本組研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者血脂及血液粘度均明顯降低，且觀察組患者血脂及血液粘度水平顯著低于對(duì)照組，與研究結(jié)果類似。分析認(rèn)為，阿托伐他汀可抑制干細(xì)胞內(nèi)甲戊二酰基輔酶還原酶活性，減少甲基二氫戊酸的轉(zhuǎn)化，降低總膽固醇合成，降低外周血脂水平。此外，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀還可有效抑制患者體內(nèi)線粒體酶活性，抑制脂肪酸氧化，促進(jìn)心肌代謝向糖氧化轉(zhuǎn)化，提高心肌產(chǎn)生能量能力，促進(jìn)心肌缺血再灌注，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)。在曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合使用后，可有效拮抗體內(nèi)血小板聚集效應(yīng)，降低血液粘稠度，激活纖溶系統(tǒng)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，顯著改善患者血液流變學(xué)。

IL-18是人體內(nèi)重要的促炎因子，在免疫炎性反應(yīng)中起重要的作用，當(dāng)其水平異常升高后可增強(qiáng)粒細(xì)胞集落刺激因子的合成與分泌，促進(jìn)Th1細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)NK細(xì)胞毒作用及免疫反應(yīng)。高水平的IL-18可刺激內(nèi)源性IFN-γ的大量合成與分泌，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及增大，而有效控制IL-18水平也是治療冠心病的重要策略。筆者對(duì)患者治療前后血清中Caspase-1及IL-18水平分析發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后兩組患者Caspase-1及IL-18水平明顯降低，且觀察組患者Caspase-1及IL-18水平顯著低于對(duì)照組。結(jié)果顯示，采用曲美他嗪與阿托伐他汀對(duì)冠心病患者干預(yù)后，可有效控制患者Caspase-1及其下游炎癥因子IL-18水平，提示兩者聯(lián)用可有效降低患者體內(nèi)促炎因子水平，控制炎癥反應(yīng)。

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[2] 田磊.阿托伐他汀與曲美他嗪聯(lián)合治療對(duì)冠心病患者心功能、炎癥因子和內(nèi)皮功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(14):1489～1492.

[3] 冒益芳.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的療效及對(duì)患者血脂和血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2014,21(2):195～197.

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Atorvastatin Combined with Trimetazidine on the Expression Level of Caspase-1 and IL-18 of patients with CHD

YUANXiaorong,XUPing,YANGBo

(LuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,SichuanLuzhou646000,China)

Objective: To investigate the effects of atorvastatin combined with trimetazidine for the treatment of patients after the in vivo Caspase-1 and IL-18 expression changes. Methods: 100 cases of patients with coronary heart disease (CHD) admitted in our hospital from July 2013 to July 2015 were randomly divided into observation group and control group; the control group was treated with trimetazidine treatment, observation group were treated with atorvastatin combined with trimetazidine treatment sibutramine; patients after the treatment, assessment, intervention at the end of the observation before and after treatment in patients with blood rheology blood lipid levels, learning condition, and the levels of Caspase-1 and IL-18 in serum. Results: The effective rate of the observation group was significantly higher than the control group, and the difference has statistical significance (P<0.05); After treatment, The TC, TG, HDL-C and LDL-C levels of Patients were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); red blood cell hematocrit and plasma viscosity the whole blood viscosity and low shear rate and high shear rate of whole blood viscosity patients was significantly reduced (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05);The Caspase-1 levels of patients two groups were significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05); IL-18 in two groups significantly decreased (P<0.05), and the observation group was significantly lower than that of control group (P<0.05). Conclusion: The trimetazidine and atorvastatin on the prognosis of patients with CHD can improve the blood lipid and blood rheology in patients with learning condition, reduce the levels of Caspase-1 and lower the level of IL-18, it has high value in clinical application.

Atorvastatin; Trimetazidine; Coronary heart disease; Caspase-1; IL-18

四川省科技廳資助項(xiàng)目，(編號(hào)：2015026352)

1006-6233(2017)02-0180-05

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.002