布地奈德鼻噴劑對過敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影響研究

陳可娃

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉頭頸外科， 黑龍江 哈爾濱 150000)

布地奈德鼻噴劑對過敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10的水平影響研究

陳可娃

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉頭頸外科， 黑龍江 哈爾濱 150000)

目的：探討布地奈德鼻噴劑對過敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平影響研究。方法：選取過敏性鼻炎患者80例，按照隨機數字表法分為實驗組和對照組，各40例。對照組患者口服氯雷他定片，實驗組患者在對照組治療的基礎上加用布地奈德鼻噴霧劑。兩組患者均治療28d，比較治療前后兩組患者血清白細胞介素4(IL-4)及白細胞介素10(IL-10)水平變化，同時比較治療結束后兩組患者的不良反應發生情況。結果：治療后兩組患者IL-4水平與IL-10水平均降低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者IL-4水平較低(P<0.05)，血清IL-10水平較低(P<0.05)；對照組與實驗組患者不良反應發生率相比無統計學差異(P>0.05)。結論：布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎安全有效，推測其機制可能與降低血清IL-4與IL-10水平有關。

布地奈德鼻噴劑； 過敏性鼻炎； IL-4； IL-10

過敏性鼻炎(allergic rhinitiS,AR)又稱變應性鼻炎[1],是特應性個體接觸致敏原后鼻黏膜發生慢性炎癥反應的過敏性疾病，一般可分為常年性變應性鼻炎及季節性變應性鼻炎，到目前為止，全球約有6億人患有過敏性鼻炎，在美國患病人數已高達3.5千萬，中國人患病率在19%～23.9%，并呈上升的趨勢[2]。患者常有鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢等表現[3]。布地奈德鼻噴劑為糖皮質激素類藥物，具有強效的局部抗炎及抗過敏作用，但臨床上用布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎的研究較少。肥大細胞與嗜酸細胞受白介素4與白介素10的調節，與IgE協調促進炎癥的發生，所以過敏性鼻炎與白介素4及10的關系較密切。本研究通過觀察布地奈德鼻噴劑對過敏性鼻炎患者血清IL-4及IL-10水平的影響，以期為布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎提供可能的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:收集我院2013年1月至2015年2月確診為過敏性鼻炎的患者80例，隨機分為實驗組和對照組。實驗組40例，男性23例，女性17例，年齡21～54歲，平均年齡37.23±4.96歲；對照組40例，男性19例，女性21例，年齡20～56歲，平均年齡36.01±4.40歲。兩組年齡、性別等一般情況無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①所有患者均符合2001年世界衛生組織(WHO)參與制定的“過敏性鼻炎的處理及其對哮喘的影響”指南[4]中關于過敏性鼻炎的診斷標準；②對研究中使用的藥物無過敏史；③無鼻息肉、鼻中隔彎曲及化膿性鼻竇炎病史；④無消化性潰瘍、糖尿病、傳染性疾病及其他免疫缺陷疾病等；⑤最近一個月內未使用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物；⑥患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理協會批準。排除標準：①患者依從性差，不配合治療者；②合并嚴重的肺系疾病；③合并嚴重的心、腦血管疾病、肝腎功能衰竭等；④哺乳或妊娠期婦女及嬰兒；⑤對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:所有患者均避免與過敏源接觸，給予戒煙、戒酒、糾正電解質與酸堿平衡等常規治療，對照組給予口服氯雷他定片(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20030208)10mg/次，1次/d。實驗組在對照組治療的基礎上，加用布地奈德鼻噴霧劑(瑞典AstraZeneca AB瑞典 AstraZeneca AB，注冊證號：H20110259)，每側鼻孔各噴1次，噴藥劑量約為64 μg/次，2 次/d。14d為1個療程，兩組患者均連續治療2個療程。

1.2.2 觀察指標及方法:所有患者均于治療前后采集清晨空腹靜脈血2mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清。白細胞介素-4(IL-4)及白細胞介素-10(IL-10)測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELASA)法，IL-4試劑盒由上海心語生物科技有限公司生產，IL-10試劑盒由上海豐壽生物科技有限公司生產，所用儀器為FX-6MG酶聯免疫光譜分析儀。

2 結 果

2.1 血清IL-4水平比較:治療后兩組患者的IL-4水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者的IL-4水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者IL-4水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組組比較，#P<0.05

2.2 治療前后兩組患者IL-10水平比較：治療后兩組患者IL-10水平均降低(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者血清IL-10水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者IL-33的生成水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者的不良反應比較：研究結果顯示，實驗組出現2例皮疹、瘙癢、紅腫，2例惡心嘔吐食欲下降，1例聲音嘶啞、呼吸困難，1例頭痛，發熱不良反應發生率為15.00%；對照組出現3例皮疹、瘙癢、紅腫，2例惡心嘔吐食欲下降，2例聲音嘶啞、呼吸困難，1例頭痛，不良反應發生率為20.00%，差異無統計意義(χ2=0.00，P>0.05)。

3 討 論

過敏性鼻炎是一種由變應原引起的，發生在鼻黏膜的免疫反應性炎癥，其主要由IgE介導介質釋放，同時參與其中的有多種免疫活性細胞及相關細胞因子，屬于非感染性炎性疾病[5]。本病能在任何時期包括嬰兒期發病，而大多數在20歲之前發病，且多為反復發作，由于病發時患者不得不用口呼吸，從而導致變應原吸入體內更多，使有哮喘的患者癥狀加重，為患者帶來很大困擾。過敏性鼻炎一般發生在過敏性體質的人身上，這通常與基因相關，為遺傳性；戶外除空氣污染外，一些樹木，如香樟、杜松子等，其氣味也是一種過敏原；室內的過敏原最主要的是塵螨、霉菌及寵物等。布地奈德(BUN)對糖皮質激素受體的親和力強[6]，且具有高效的局部抗炎作用，能使內皮細胞、平滑肌細胞的穩定性增強，對免疫反應產生抑制作用，同時減少抗體合成，進而減少釋放組胺等過敏介質并降低其活性，對合成與釋放支氣管收縮物質產生抑制作用，從而使平滑肌收縮反應減輕。在本次實驗中，筆者通過對過敏性鼻炎患者的血清IL-4及IL-10的水平檢測，以及對不良反應的觀察來研究布地奈德鼻噴劑的作用機制。

過敏性鼻炎是上呼吸道的炎癥反應，它與Th2細胞的免疫反應增強相關。在人體中，T淋巴細胞是唯一一種與抗原直接發生反應的細胞，Th前體受到抗原刺激而分化為Th0細胞，之后Th0細胞選擇性地分化為Th1細胞與Th2細胞兩個不同的亞群，二者分別介導人體內的細胞免疫與體液免疫。在正常的情況下，Th1和Th2型細胞因子通常維持動態平衡的狀態[7]，二者相互協調與抑制，各司其用。當機體受到異常抗原的刺激時，抗原信號肽通過主要組織相容性復合體參與的抗原處理過程被呈遞給Th0細胞，Th0細胞的分化受到影響而發生偏移，導致Th1細胞與Th2細胞及其分泌的多種細胞因子之間的平衡被破壞，黏膜局部的Th2細胞發生浸潤且其免疫活性增高過度。與此相對，Th1亞群的功能降低，引起體內發生異常的免疫應答，增加了嗜酸性粒細胞浸潤，變應原特異性IgE的合成也得到增強，組胺被肥大細胞與嗜酸性粒細胞分泌釋放通過H1受體作用于靶細胞，從而引起呼吸道變應性炎癥反應，產生過敏性鼻炎的癥狀。AR是由Th1/Th2型細胞因子的不平衡引發的[7]。IL-4主要由Th2細胞產生，是Th2細胞的特征性細胞因子[8]，在Th2細胞過度表達時，IL-4水平在血清與鼻粘膜組織勻漿中明顯增加。內皮及上皮細胞受相關細胞因子激活而增加黏附分子的表達，是過敏反應的特征之一，黏附分子可與細胞因子趨化因子共同作用，將嗜酸性粒細胞等相關炎性細胞募集到氣道局部，使其分泌炎性介質從而進一步加重氣道炎癥反應，而IL-4對細胞黏附因子的表達上調具有顯著的促進作用。同時，IL-4能抑制Th1細胞產生細胞因子的能力[9]，對嗜酸性粒細胞的凋亡產生抑制作用。綜上，IL-4在過敏性鼻炎中有著明顯的炎性增強作用，其水平的增加使臨床癥狀加重。實驗結果表明，治療后與對照組比較，實驗組患者的IL-4水平較低(P<0.05)，證實了布地奈德鼻噴劑能夠明顯減輕過敏性鼻炎臨床癥狀。

IL-10是一種多功能的細胞因子，是目前公認的炎癥與免疫抑制因子，在人體內的主要來源是單核巨噬細胞與T輔助細胞，其他例如B細胞、肥大細胞及中性粒細胞等，在特定刺激下也可分泌IL-10。T細胞的活化增殖是在兩種信號的共同作用下實現，第一信號為抗原片段同TCR/CD3結合而產生，其中抗原片段由MCH分子提供；第二信號為B7與CD28結合而產生。而IL-10能夠抑制抗原誘導下MCH與B7的表達，從而對抗原呈遞與T細胞的活化增殖產生抑制作用，還能抑制CD25的表達與細胞因子的分泌。IL-10能對T細胞應答產生抑制作用，進而抑制Ⅰ型變態反應的發生，同時，IL-10能直接抑制單核巨噬細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞等引起氣道炎癥細胞的激活，以及相關細胞因子的釋放，限制炎癥反應和自身免疫反應。其機制可能為：過敏反應形成的早期，IL-10發生了原發性的多度減少，使機體受到刺激啟動負反饋機制，從而引起了IL-10的代償性分泌增多。IL-10還能抑制IgE的產生，反映了其在過敏性鼻炎的發病中具有負向調節的作用。綜上所述，IL-10水平的增高與炎性細胞激活、分化有著密切聯系，反映了炎癥的輕重程度。實驗結果表明，治療后，與對照組比較，實驗組患者血清IL-10水平較低(P<0.05)，證實了布地奈德鼻噴劑能明顯改善過敏性鼻炎患者的炎性反應。

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[2] 趙延明,張羅.過敏性鼻炎的遺傳學研究進展[J].首都醫科大學學報,2013,34(6):808～813.

[3] 邱劍波.氯雷他定聯合布地奈德鼻噴劑治療過敏性鼻炎34例的療效評價[J].中國藥業,2013,22(11):22～23.

[4] 程雷.變應性鼻炎的診斷和治療[J].山東大學耳鼻喉眼學報,2013,27(02):1～4.

[5] 陳晟,郭盛楠,張勇,等.變應性鼻炎患者軀體癥狀及心理紊亂相關性研究進展[J].中國中醫急癥,2014,23(2):308～311.

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[7] 張仲林,鐘玲,袁明勇,等.Th1/Th2/Th17/Treg細胞因子在變應性鼻炎發病中的免疫機制研究[J].醫學綜述,2014,20(16):2906～2909.

[8] 李甫前.Th1、Th2細胞及其分泌的相關因子失衡與哮喘患者預后的相關性[J].中國醫藥導報,2014,11(14):20～23.

[9] 王斌,王戩,劉鋒,等.丙酸氟替卡松鼻噴霧劑對兒童過敏性鼻炎血清VCAM-1、IL-4、IL-12表達水平的研究[J].醫學研究雜志,2013,42(1):40～43.

國家醫學教育發展中心醫學研究課題，(編號：2009-23-04-026)

1006-6233(2017)02-0290-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.035