妊娠早期甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標(biāo)的關(guān)系

沈 艷， 楊 悅， 陳 剛

(民航總醫(yī)院產(chǎn)科， 北京 100123)

妊娠早期甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標(biāo)的關(guān)系

沈 艷， 楊 悅， 陳 剛

(民航總醫(yī)院產(chǎn)科， 北京 100123)

目的：探討妊娠期孕婦甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標(biāo)的關(guān)系。方法:選取2015年3月至2016年3月常規(guī)體檢的530例孕婦作為研究對象，記錄患者年齡、孕前體重指數(shù)、甲狀腺功能、糖代謝相關(guān)指標(biāo)及妊娠糖尿病發(fā)生情況，探討妊娠期甲狀腺功能與患者糖代謝指標(biāo)及妊娠期糖尿病發(fā)生的情況，并采用logistic回歸探討患者妊娠期糖尿病的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)果:亞臨床甲減和甲減組GDM的風(fēng)險(xiǎn)是甲狀腺功能正常組患者的3.45和2.67倍，亞臨床甲減和甲減組GLU和2h PG分別為5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分別為2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明顯高于甲狀腺功能正常和甲狀腺功能亢進(jìn)組患者，F(xiàn)T4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指數(shù)>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論:甲狀腺功能與妊娠期糖尿病及糖代謝指標(biāo)密切相關(guān)。

妊娠期糖尿病; 甲狀腺功能； 胰島素抵抗； 體重指數(shù)

甲狀腺功能減低是一種隱匿的臨床疾病，在妊娠期女性中有較高的發(fā)病率，多表現(xiàn)為無癥狀的亞臨床甲減，僅出現(xiàn)TSH高于正常值，而血清FT4水平正常[1,2]。甲狀腺激素是機(jī)體重要的代謝類激素,與糖、脂代謝密切相關(guān)。有研究提示亞臨床甲亢的發(fā)生可能與妊娠期密切相關(guān)，妊娠期糖尿病是指妊娠期首次出現(xiàn)血糖增高或發(fā)現(xiàn)的糖耐量異常，發(fā)病率逐年上升約為0.9%[3]。妊娠期糖尿病的發(fā)生與患者飲食、生活習(xí)慣密切相關(guān)，妊娠期糖尿病的發(fā)生可能會增加產(chǎn)后糖尿病的發(fā)生概率，導(dǎo)致巨大胎兒的產(chǎn)生概率增加，是妊娠期產(chǎn)婦發(fā)生不良事件的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[4]。本研究回顧性分析我院530例患者的臨床資料，探討甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病及糖代謝指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取本院2015年3月至2016年3月間在我院婦產(chǎn)科門診常規(guī)體檢的530的妊娠期孕婦作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①同意參與本研究，并能完成隨訪；②孕周<8周，數(shù)據(jù)完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠合并癥；②合并心、肝、腎等其他臟器慢性疾病;③妊娠前已經(jīng)合并糖尿病或甲狀腺功能異常；④器官移植患者；⑤合并惡性腫瘤;⑥合并精神病患者。年齡19～35歲，BMI指數(shù)(23.6±3.)kg/m2，平均年齡(26.4±2.5)歲；初產(chǎn)婦363例，經(jīng)產(chǎn)婦167例；本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意本研究。

1.2 研究方法:530例患者在我科門診常規(guī)隨訪，在首次產(chǎn)檢時收集患者一般人口學(xué)資料、妊娠史、既往史等一般臨床資料，記錄產(chǎn)婦孕前體重指數(shù)，在孕中期進(jìn)行口服糖耐量實(shí)驗(yàn)，記錄患者糖代謝指標(biāo)包括空腹葡萄糖水平(GLU)，餐后2h葡萄糖水平(2h PG)，胰島素抵抗指標(biāo)，糖化血紅蛋白HbA1C(%)，GDM的診斷參照中華醫(yī)學(xué)會有關(guān)妊娠合并糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)產(chǎn)婦甲狀腺功能分為正常組、亞臨床甲減組、甲減組、甲狀腺功能亢進(jìn)組，甲狀腺功能減低及亞臨床甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床診斷參照中華醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 不同妊娠甲狀腺功能狀態(tài)與孕婦GDM患病風(fēng)險(xiǎn)比：亞臨床甲減和甲減組GDM的風(fēng)險(xiǎn)是甲狀腺功能正常組患者的3.45和2.67倍，差異顯著，具有可比性，P<0.05，見表1。

表1 不同妊娠甲狀腺功能狀態(tài)與孕婦GDM患病風(fēng)險(xiǎn)比

2.2 不同甲狀腺功能孕婦糖代謝指標(biāo)比較：亞臨床甲減和甲減組GLU和2h PG分別為5.17±0.78，8.67±0.79和5.36±0.83，8.87±1.79，HOMA-IR、HA1C(%)分別為2.54±0.75，4.86±0.69和2.79±0.63，6.53±0.73明顯高于甲狀腺功能正常和甲狀腺功能亢進(jìn)組患者，見表2。

表2 不同甲狀腺功能孕婦糖代謝指標(biāo)比較

注：a與甲狀腺功能正常組比較，P<0.05；b與亞臨床甲減組比較，P<0.05；c與甲減組比較，P<0.05；d甲亢組，P<0.05

2.3 妊娠糖尿病危險(xiǎn)因素的多因素logistic分析：以孕婦年齡、孕前體重指數(shù)、孕早期高血壓、早期空腹血糖、餐后血糖、TSH、FT4、FT3水平等作為自變量納入方程，將GDM作為終點(diǎn)事件，logistic回歸分析結(jié)果提示FT4下降0.2ng/mL(P=0.013)、BMI指數(shù)>26.7kg/m2(P=0.09)、TSH上升0.1ng/mL(P=0.019)是妊娠期糖尿病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

表3 妊娠糖尿病危險(xiǎn)因素的多因素logistic分析

3 討 論

妊娠糖尿病不僅導(dǎo)致孕婦不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加，而且對新生兒也有較大影響，研究提示妊娠糖尿病患者新生兒低血糖、高膽紅素血癥、低鈣血癥等代謝異常發(fā)生的概率明顯上升，而且母親患有糖尿病妊娠可導(dǎo)致新生兒將來肥胖、糖尿病、心血管疾病等代謝綜合征的發(fā)病率上升[6]。根據(jù)2015年美國糖尿病學(xué)會定義的妊娠期糖尿病認(rèn)為：既往無糖尿病病史，孕中、晚期出現(xiàn)血糖升高即可診斷妊娠糖尿病。妊娠期糖尿病可誘發(fā)一系列并發(fā)癥，包括子癇前期、低血糖、糖尿病酮癥酸中毒、誘發(fā)產(chǎn)后糖尿病、導(dǎo)致心血管事件增高等[7]。妊娠期糖尿病的發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，包括飲食、肥胖、自身抗體異常等。近年來發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常與妊娠產(chǎn)婦的胰島素抵抗有關(guān)，本研究結(jié)果提示亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺功能減退患者發(fā)生妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是甲狀腺功能正常風(fēng)險(xiǎn)的1.56和1.78。

妊娠期甲狀腺功能異常與妊娠期糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，甲狀腺功能異常可能通過下丘腦-垂體-靶腺軸激素分泌干預(yù)體內(nèi)糖代謝相關(guān)的激素，因?yàn)樘谴x也是通過下丘腦-垂體-靶腺激素軸進(jìn)行臨床調(diào)控的，因此甲狀腺功能異常可導(dǎo)致糖代謝相關(guān)激素分泌異常。有研究提示甲狀腺功能減退可能與機(jī)體免疫功能失調(diào)密切相關(guān)，甲狀腺功能減退患者體內(nèi)可能存在自身免疫抗體，而妊娠糖代謝異常與自身免疫導(dǎo)致的胰島素抵抗密切相關(guān)。此外甲狀腺激素可以參與糖類、脂肪等物質(zhì)代謝進(jìn)一步影響糖代謝指標(biāo)的異常。本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減低患者空腹血糖、胰島素抵抗及糖化血紅蛋白水平明顯高于正常及甲狀腺功能亢進(jìn)患者，這就進(jìn)一步證實(shí)甲狀腺功能異常在妊娠糖尿病患者中的重要意義。

本研究還探討了妊娠期甲狀腺功能與妊娠期糖尿病發(fā)生的關(guān)系，logistic回顧探討各臨床指標(biāo)與妊娠期糖尿病的發(fā)生關(guān)系，結(jié)果提示TSH、FT4、BMI指數(shù)均是妊娠期糖尿病發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，這就提示妊娠期糖尿病的發(fā)生可能與甲狀腺功能低下密切相關(guān)，甲狀腺激素異常可能通過誘導(dǎo)胎盤分泌胰島素抵抗類激素增加或者誘發(fā)加重胰島抵抗。這就提示我們進(jìn)行圍產(chǎn)期管理的時候，需要加強(qiáng)甲狀腺相關(guān)代謝激素的監(jiān)測，對于存在甲狀腺功能異常的患者應(yīng)該加強(qiáng)對妊娠期血糖的監(jiān)測及對飲食處方的調(diào)整，以減少妊娠期糖尿病的發(fā)生。

我們研究結(jié)果提示，妊娠期糖尿病是妊娠期常見的并發(fā)癥，妊娠期糖尿病可能誘發(fā)低血糖、糖尿病、高血壓、超重兒等并發(fā)癥，積極了解妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制有重要的臨床意義，甲狀腺功能減低與妊娠期糖尿病密切相關(guān)，進(jìn)行早期臨床干預(yù)有助于減少妊娠期糖尿病的發(fā)生率。

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北京市科委項(xiàng)目，(編號:KZ090507017700825)

1006-6233(2017)02-0297-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.02.038