探討乳腺癌患者化療后認知功能障礙與其機制研究進展

李秋娜

（滄州市人民醫院，河北 滄州 061000）

探討乳腺癌患者化療后認知功能障礙與其機制研究進展

李秋娜

（滄州市人民醫院，河北 滄州 061000）

對罹患乳腺癌的患者而言，大多需接受化療，化療后，認知功能方面會有障礙出現，不但會對患者生活質量造成研究影響，而且可對患者重返社會帶來阻礙。本文對近年來乳腺癌化療后認知功能出現障礙機制的研究進展進行分析與總結。

乳腺癌；化療；認知功能障礙；機制

乳腺癌屬于常見惡性腫瘤之一，多發于女性，確診至治療，患者生理、心理方面將受到嚴重損傷。近年來，對乳腺癌患者實施化療時，認知功能障礙發生趨勢不斷上升，已經成為臨床研究的一個重點問題。當前，在多種醫學技術的支持下，乳腺癌患者生存期不斷延長，但生存期延長后如何為患者生活質量提供保障是乳腺癌干預的主要研究問題之一。而乳腺癌患者化療后認知功能出現障礙是對生存質量造成影響的主要因素，上世紀八十年代，有文獻就對這一點進行了研究，之后的多年，關于乳腺癌化療認知功能障礙發生機制研究的文獻不斷增多，現報道如下。

1 化療與認知功能障礙相關概述

化療相關認知障礙指的是接受化療的過程中或者化療以后患者認知功能方面有障礙出現的現象，又被稱作“化療腦”，記憶力、空間感受、執行能力下降等是常見表現。關于這一點，系統性的研究起源于上世紀九十年代末，主要以橫斷面的方法對乳腺癌化療結束后認知受損情況進行分析，對化療對乳腺癌患者認知功能影響的概念進行了初步的建立。隨后有研究者前瞻性、縱向性對乳腺癌實施化療后認知功能的減退進行了研究，發現化療前后比較，化療后61.0%分患者有學習能力、處理速度等下降的現象[1]。近10年，出現了二十余個前瞻性的研究，使我們對這一現象有了更為深入的認識。

2 乳腺癌化療出現認知功能障礙的機制

至今，乳腺癌患者接受化療后認知功能出現障礙尚沒有明確機制，但可能受以下因素影響。

2.1 直接性機制

從理論方面來說，藥物從腦屏障經過時，需具備下列條件：其一，藥物有較強的脂溶性，被動進入腦部可實現；第二，通過對血腦屏障內轉運因子進入到腦部，在此過程中，外向的轉運因子不會識別。但從實踐方面看來，部分藥物即使難以滿足上列條件，依然有在腦部積聚的可能性。細胞毒性藥物即使在腦部的濃度極低，也可能會對認知功能造成影響。關于這一點，多個動物研究已經證實，提示，卡莫司汀、順鉑、甲氨蝶呤等藥物會使神經細胞、海馬區細胞增殖減少[2]。中樞神經系統對化療藥物毒性有較高的敏感性，會使原始神經細胞受損，從而引發認知功能障礙。而施予乳腺癌患者化療時，往往需對環磷酰胺、順鉑、塞替派等藥物進行應用。

2.2 間接性機制

不同化療藥物對中樞神經造成的影響有相似性，這提示，化療神經神經毒性的出現由共同間接機制導致。

（1）氧化應激反應的影響。化療藥物會對機體中活性氧的平衡造成影響，使過氧化物、自由基之間的平衡性失去，從而致使氧化應激水平升高。這些物質可對腫瘤細胞進行殺滅，這是化療藥物抗腫瘤效果發揮的主要機制。但自由基可直接進入中樞神經系統對其中的細胞產生作用后，可使認知功能下降。

（2）炎癥的影響。大量研究表明，帕金森病、阿爾茲海默病等表現是認知功能障礙的疾病中，腦脊液、外周血中都可見炎性因子水平上升。腫瘤、化療都可對機體TNF-α、IL-6等炎癥因子的釋放產生促進作用。而腦部海馬區中有較多的炎癥細胞因子受體，外周細胞因子增加后，海馬區中的干細胞會受到損傷，最終直至認知功能受損。

（3）激素水平的影響。人體內的雌激素水平會對中樞神經系統產生作用，且腦部有較多的雌激素受體存在。在腦能量代謝、腦內信號傳導、神經保護等方面有重要作用。而對性腺功能造成影響是細胞毒性藥物主要的不良反應，絕經前接受化療的乳腺癌女性，約66.0%會停經[3]。化療藥物可使雌激素水平下降，使雌激素對中樞神經的保護作用失去，這可能是“化療腦”出現的主要原因。

（4）血液供應、代謝水平的影響。在化療患者、化療動物模型上，都可見腦部血流、葡萄糖代謝發生改變，這可能會對神經元功能造成損傷，使認知功能發生障礙。接受化療時，腫瘤患者常有貧血這一不良反應出現，可對腦部供氧造成影響，使其下降，進而引發認知功能障礙。關于這一點，多個研究結果都提示，貧血是認知功能出現障礙的潛在影響因素，特別是關于執行能力的影響。

2.3 遺傳方面的機制。

遺傳方面，現有研究主要對腫瘤患者認知功能與ApoE、COMT基因型的關聯性進行探討，ApoE屬于糖脂類蛋白復合物的一種，在神經元受損后的修復中有重要作用，攜帶1個以上E4等位基因與沒有攜帶E4等位基因的患者相比，前者視覺記憶、定向能力、執行能力明顯較低。攜帶COMT-Val、與攜帶COMT-Met的人員相比，前者執行力、注意力明顯較差。對此，可假設在遺傳變異影響下，部分乳腺癌患者接受化療后認知功能障礙更容易發生。

結語

乳腺癌屬于全身性疾病的一種，而化療屬于全身治療法的一種，可使局部復發率降低，使患者生存時間延長。對此，乳腺癌患者大多需接受化療，但化療期間及化療結束后，會有多種不良反應，認知功能障礙是常見的一種。現階段，關于乳腺癌患者接受化療后認知功能出現障礙的機制還不夠明確，仍需繼續進行探索，并對“化療腦”易發人群進行研究與了解，以便于提前進行預防與干預，使患者認知功能受損程度降低，從而促進患者生存質量的提升。

[1] 丁艷妮,夏菊玲,張習凡,等.乳腺癌患者化療后認知功能障礙的相關因素分析[J].陜西醫學雜志,2015,(6):761-762.

[2] 柴麗君,陳建中,梁浩楊,等.化療對乳腺癌術后患者認知功能的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(17):96-97.

[3] 朱 霞.乳腺癌患者化療后認知功能障礙的護理干預[J].中國傷殘醫學,2015,23(22):123-126.

本文編輯：蘇日力嘎

R737.9

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ISSN.2096-2479.2017.18.187.02