骨髓增生異常綜合征中醫研究現狀

王玉光 陸嘉惠

（1上海中醫藥大學2013級研究生 上海200437；2上海中醫藥大學附屬市中醫院血液科 上海201203）

骨髓增生異常綜合征中醫研究現狀

王玉光1陸嘉惠2

（1上海中醫藥大學2013級研究生 上海200437；2上海中醫藥大學附屬市中醫院血液科 上海201203）

骨髓增生異常綜合征；辨證分型；病因病機；有效驗方；綜述

骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）屬于惡性髓系疾病，因骨髓造血干細胞異常克隆增殖所致。臨床表現為貧血、出血、肝脾腫大等。伴隨醫療技術不斷發展及世界對中醫的肯定，通過大量實踐證實了中醫藥治療骨髓增生異常綜合征療效理想，對其減緩轉白速度及降低轉白率起積極作用。MDS是一組異質性髓系疾病，主要特征是無效造血，導致外周血細胞減少，疾病進展呈動態性變化，50%易死于全細胞減少的并發癥，25%以上易轉化為白血病，現因其發病率，致死率及惡變程度高越來越受到大家重視[1]。中醫獨特個體化辨證施治體系，在治療MDS有較大突破。以下將對MDS中醫相關研究進展作詳細綜述。

1MDS病因病機

MDS屬中醫虛證、血證、熱勞等范疇，臨床上表現為虛證為主的無力、心悸、頭暈、納差等，但也伴有實證，如發熱、出血等。MDS主要病因有內因、外因和不內外因即先天、后天、疾病因素。張宇等[2]認為MDS病機以“虛”為本，主要責之脾腎，根據中醫學認為“腎主骨，骨藏髓，髓生血”，MDS骨髓象改變應從腎而論，“脾主統血,氣血生化之源，主四肢肌肉”說明血液之生成和輸布與脾密切相關，“邪之所湊，其氣必虛”，說明MDS表現的貧血、出血、發熱與氣虛有關。徐崇藝等[3]根據多年臨床經驗，認為MDS病機本虛標實，其中脾腎虧虛為本，邪毒內蘊為標，痰瘀內動為變。馬西虎等[4]總結MDS病機為“正虛為本，邪毒為源，毒瘀互結”，劉教授認為MDS多發于老年人，隨著年齡增長脾腎功能漸衰，氣血虧虛，呈一派虛損之象，邪毒易乘，侵髓壞血，暗耗精血，正虛愈來愈重，無力御邪外出。虛久必瘀、瘀必阻絡，因毒致瘀，毒瘀搏結，氣血虧虛漸進加重，進而導致“臟腑衰竭，精氣乃絕”之象。扈冰等[5～6]根據氣血陰陽辨證為綱，認為MDS病機“氣陰兩虛，瘀血內阻”，隨著疾病不斷進展陰虛愈重，提出了益氣養陰活血大法。孟嫣[7]認為，其機制于陰陽不可調和而造成了相火妄動，外感六淫之邪或內傷讓機體陽過盛而陰不足。總結以上各醫家相關研究發現，其病因關鍵在于虛、毒、瘀三個病理變化過程，“虛”是MDS發病的根本，在本虛的基礎上，強調血瘀、熱毒在病理過程中的作用。

2 中醫辨證分型、分期論治

MDS個性化治療策略是目前研究的大方向，中醫藥治療MDS優勢在于辨證論治，能夠全面了解MDS不同階段證候特點和轉化規律，把辨證與辨病有機結合起來，更能提高療效。許鳴等[8～9]相關研究發現，MDS常規治療中加用中醫辨證分型分期論治能明顯提高療效，在造血干細胞移植聯合中醫辨證分型可以提高MDS患者治療有效率和總體生存率。曹巖[10]以氣虛陰陽辨證為本，闡釋MDS由氣虛失養、邪毒不實→氣血不足、邪毒不盛→氣血陰虛、毒瘀轉盛→正氣衰敗、毒瘀熾盛的病機演變過程。同樣，劉曉東等[11]闡釋MDS由正氣漸虛、邪毒未甚→正氣耗傷、邪毒漸聚→陰陽俱虛、邪盛正衰病機演變規律。上述均反映了機體邪毒由淺入里，逐步深入的過程，又體現了正虛邪實的疾病進展的趨勢變化。根據MDS疾病的不同階段辨證分型特點，或以補虛為主，或以祛邪為主，或兩者兼顧，才能不傷及正氣。相關研究報道MDS低危期（RA、RAS、RCMD）主要表現貧血、乏力等，此階段正氣虧虛為主，疾病進展相對緩慢，主要以扶正為主兼以清解邪毒[12]。隨著疾病進展，MDS高危期往往出現高熱、出血、感染、肝脾腫大等癥狀，此階段正虛邪盛，易轉化為白血病，應該重用解毒化瘀，佐以健脾補腎，益氣養陰之品。

3 有效驗方

各醫家根據多年臨床經驗體悟及MDS的基本病機，設立有效驗方，以下是關于臨床研究較為深入有效驗方介紹。胡曉瑩等[13]闡釋MDS病機關鍵在于虛、火、毒、瘀，創立健脾補腎活血解毒方；陸嘉惠等[14]用健脾補腎活血解毒方隨癥加減治療MDS患者，共30例，治療期為3個月，治療總有效率達73.3%。而且通過研究表明，對RA，RAS兩型患者效果理想。冀小波等[15]認為MDS以“虛”為本，運用蘭州方中以四參補中益氣，合六味地黃湯、生脈散、甘麥大棗湯、桂枝湯以補腎生髓、益氣養陰，調和營衛、安神寧血，兼有實邪，則予活血化瘀、解毒祛邪之藥，以達到攻補兼施之療效。青黃散在古代醫籍《世醫得效方》中記載[16]，具有解毒涼血、消積散瘀的功用，其中雄黃、青黛對急性早幼稚粒細胞白血病有很好的治療效果。高寵等[17]運用益髓青黃散，對36例MDS患者進行臨床治療觀察，發現疾病進展越重，有效率越高。胡令彥等[18～19]認為MDS基本病機“氣陰兩虛，血瘀內阻”提出益氣養營活血大法，發現益髓顆粒劑能明顯的抑制增殖和促進分化雙重作用，而且無不良反應，對MDS-R型為臨床療效顯著。馬傳寶等[20]發現姜黃北沙參自擬方顯著提高MDS化療療效，減少不良反應發生，提高患者生存質量。

4 MDS中醫藥與現代醫學研究

MDS細胞凋亡異常與髓內造血細胞發育不良、無效造血和白血病相關。有研究者使用益髓解毒方干預治療，抑制了MDS細胞凋亡調控的轉錄因子（JAK2-STAT5、Bcl-xL mRNA）表達，發揮治療作用。在研究中發現健脾補腎活血解毒方改善MDS骨髓細胞的雙向凋亡水平。生血合劑對于調控細胞因子釋放起到了有效的作用，降低干擾素（IFN-r），腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，從而改善骨髓造血功能。有研究發現青黃散對MDS異常高甲基化及低甲基化雙重調控作用。上述內容進一步說明了中醫藥在MDS治療中與現代醫學的內在機理的相關性，可以從中找到中藥治療有效靶點，并開拓新的治療途徑。

5 結語

近年來關于MDS臨床療效觀察的研究較多，但中醫藥相關的分子層面的研究卻屈指可數。陸嘉惠等[21]研究治療骨髓增生異常綜合征中，采用中醫藥治療，得到了較為明顯的效果，與分子層面存在相關性，但缺乏大樣本病例系統觀察。如何發揮中西醫有效結合研究，需要我們不斷努力，擬定有關分型的標準，臨床療效和預后評價的標準，最大限度發揮中醫的優勢。

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.10.104

2017-08-22）