近5年針刺治療膝骨關節炎的臨床應用與機制研究

張利達，王帆競，汪 珍，金國娥，陳向華

（1.安徽中醫藥大學，安徽合肥230038； 2.安徽中醫藥大學國醫堂，安徽合肥230061）

近5年針刺治療膝骨關節炎的臨床應用與機制研究

張利達1，王帆競1，汪 珍1，金國娥1，陳向華2

（1.安徽中醫藥大學，安徽合肥230038； 2.安徽中醫藥大學國醫堂，安徽合肥230061）

Clinical application and mechanism of acupuncture in the treatment of knee osteoarthritis in the past 5 years

近年來大量文獻報道了關于針刺治療膝骨關節炎的臨床應用與機制研究。為了促進臨床應用，豐富針灸理論，概述了國內外近5年關于針刺治療膝骨關節炎的臨床應用和作用機制研究，總結分析針刺對治療膝骨關節炎的應用前景及作用機制研究存在的不足之處，為進一步深入開展針刺治療膝骨關節炎的臨床應用與機制研究提供參考和思路。關鍵詞 膝骨關節炎；針刺；綜述

針刺療法治療膝骨關節炎（Osteoarthritis of the knee，KOA）近年來在國內外臨床中廣泛應用［1-2］，使用溫針灸法、針藥聯合以及針刺結合運動康復訓練等治療KOA的臨床報道也日益增多［3-5］，充分體現了針刺在治療慢性疼痛性關節疾病方面獨特的優勢和良好的療效。同時基礎研究也表明，針刺有調節疼痛的下行痛覺調制通路、調節失衡的炎性細胞因子、降低膝關節軟骨細胞凋亡率和促進關節軟骨修復的作用［6-7］。為了更好地發揮針刺在治療KOA中抗炎、鎮痛和抑制凋亡的作用，豐富針灸理論，促進針刺臨床應用，本文通過檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）和Pub Med數據庫中近5年來關于針刺治療KOA的文獻，對國內外的研究進行評述和綜合分析，探討針刺治療KOA的應用前景及存在的不足之處，以利于深入開展針刺治療KOA的臨床應用與機制研究。

1 中醫對KOA的認識

中醫學認為骨關節炎（OA）屬于“痹證”“痿證”范疇。由于中老年人氣血不足、臟腑虧虛、氣虛血瘀，陰陽失衡，陽虛寒濕停聚關節，致筋脈拘急，關節屈伸不利，骨骼變形，而成骨痹。KOA作為骨關節炎的一種，中醫學認為其發病是肝、脾、腎虧虛，風、寒、濕及瘀血阻于局部，致經絡痹阻不通而發疼痛。臨床上針刺治療KOA多選用陽陵泉、膝眼、犢鼻、血海和足三里等局部腧穴。對于KOA動物模型的針刺治療往往也選擇以上幾個穴位。《靈樞·經筋》篇記載“足太陽之筋結于腘，足少陽之筋結于膝外廉，足陽明之筋上結于膝外廉，足太陰之筋……絡于膝內輔骨，足少陰之筋……與太陽之筋合而上結于內輔之下，足厥陰之筋……上結內輔之下”。膝關節主要是足部經筋分布，因此KOA的發病與足部經筋的病變尤為密切相關，所以在臨床治療上除了局部取穴之外，從經筋所過膝關節的循行路線亦可指導KOA的選穴治療。

2 針刺治療KOA的臨床研究

臨床大量研究表明針刺對于治療KOA具有良好的作用，可以降低膝關節的疼痛癥狀，增加關節活動度，提高患者生活質量［8-10］。國內外研究發現針刺可逐步降低KOA患者彌漫性傷害抑制性控制（DNIC）功能，阻止膝關節急性疼痛轉化為慢性疼痛；調節rNPN、ECN和下行痛覺調制通路，調控人體內分泌系統中的下丘腦-垂體-腎上腺軸和內源性阿片系統，從而緩解疼痛癥狀，并且在針刺治療結束之后療效依然存在［11-13］。續龍等［14］將160例KOA患者分為針灸組和西藥組，針灸組局部取阿是穴、犢鼻、內膝眼、鶴頂、梁丘、陽陵泉，針刺后在膝關節局部行熱敏灸，1次/d，5 d為1個療程，療程間休息2 d，共治療2個療程。與西藥組口服硫酸氨基葡萄糖膠囊的療效進行比較，結果表明對患者生活質量的改善，針灸組短期療效低于西藥組，但長期療效針灸組優于西藥組。

作為兩個主要的非手術方法，物理治療和針灸已被證明是安全和有效的KOA治療方式。Saleki M等［15］通過對比針刺與運動療法對KOA患者生活質量的影響發現，針刺治療后患者的疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）由（7.25± 0.91）分下降至（5.41±1.23）分，運動療法的VAS評分由（7.85±1.35）分降至（5.34±1.26）分，表明針刺療法和運動療法對提高患者的生活質量有相似的療效。另一項針刺與物理治療的臨床對照試驗發現，針刺和理療都可改善患者的膝關節運動功能，并且針刺還有促進軟骨修復的作用，這可能與針刺的抗炎作用和通過影響轉化生長因子和堿性成纖維細胞生長因子的表達來促進軟骨的修復作用有關［16］。此外，針刺可以刺入關節腔到達軟骨表面，而理療作用僅在膝關節表淺部位，也體現了針刺治療的優越性。

在選穴方法上，近年來也有了新的進展。臨床上針刺治療KOA的常規選穴通常為二泉（陰陵泉、陽陵泉）、二眼（內膝眼、外膝眼）、犢鼻、血海和梁丘等局部腧穴，劉康等［17］通過比較針刺內關、太沖穴與常規局部選穴治療KOA療效的差異，發現治療4 w后針刺內關、太沖組與常規組在膝關節疼痛、僵直、功能障礙方面都有明顯改善，內關、太沖組降低VAS評分優于常規組，但在降低西安大略湖麥克馬斯特大學骨關節炎指數（the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC）的各項評分上兩者療效相當。盡管兩組在療效上相近，但在取穴上前者更精簡便捷。

徐裕欽［18］將61例KOA患者分為近部取穴組、遠道取穴組和遠近配穴組，遠近配穴組即在常規局部取穴的基礎上，采用遠近配穴法的方式，選取足三陰三陽經的腧穴。根據患者WOMAC關節炎指數總分計算臨床療效。治療2個療程后，近部取穴組總有效率為65%，遠道取穴組61.9%，而遠近配穴組為95%。治療4個療程后，近部取穴組總有效率為85%，遠道取穴組為95%，遠近配穴組為95%。表明遠近配穴組在治療的早期即可達到較為理想的臨床療效。

在傳統針刺的基礎上，結合現代醫學和技術提高療效是保持針刺生命力的方法之一。現代醫學認為，電刺激能夠調節人體的神經體液系統功能。趙培青［19］觀察電針治療KOA的臨床療效，發現電針組總有效率為75.30%，針刺組總有效率為62.96%，超聲組總有效率為53.85%。蘇泉等［20］觀察針刺（陽陵泉、陰陵泉、膝眼、犢鼻、足三里、太溪、懸鐘、昆侖、三陰交）結合關節腔注射玻璃酸鈉和中藥內服治療本病53例，結果為臨床控制18例，顯效22例，有效9例，無效4例，有效率92.4%。李大鵬［21］運用超短波配合針刺的方法治療本病30例，治療1個療程（14 d為1個療程）總有效率為90.0%；對照組單純采用針刺療法，總有效率為76.67%。兩組臨床療效比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 針刺治療KOA的機制研究

近年來國內外研究顯示，針刺治療KOA的機制研究主要有以下幾個方面，即針刺通過影響炎癥因子、細胞因子、生長因子和軟骨細胞凋亡等，發揮改善KOA癥狀、促進軟骨修復的作用。

黃怡然等［22］電針KOA模型兔左側“陽陵泉、陰陵泉、內外膝眼”，通過測量兔膝關節被動活動度發現，電針組兔患側被動活動度與模型組相比在同一時間點顯著增高，表明針刺有改善KOA兔膝關節活動的作用。陳默［23］通過研究發現，KOA模型組兔關節軟骨中白介素-1β（IL-1β）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）含量升高，這可能是由于造模長制動過程較久導致膝關節內出現無菌性炎癥灶，導致IL-1β的大量表達。李衛平等［24-25］發現電針通過降低KOA模型兔關節沖洗液中IL-1β和MMP-1的含量，降低Ⅱ型膠原和蛋白聚糖的降解，使軟骨破壞受抑制，有助于促進新的Ⅱ型膠原生成和軟骨ECM合成，從而有利于膝關節軟骨細胞的修復。劉菲等［26］采用短刺法針刺KOA模型家兔的患側足三里、內外膝眼、梁丘和陰陵泉穴，留針20 min，1次/d，1個療程5 d，共4個療程。發現與普通針刺法相比能更明顯改善關節活動、步態、局部腫脹和軟骨的缺損程度，提高Sox9和降低ColX、VEGF的表達，抑制軟骨細胞肥大分化，維持正常的細胞表型，減輕炎癥反應，使軟骨組織得到修復，可能是針刺治療KOA的機制之一。

有研究表明，在KOA發病的早中期，軟骨細胞產生了大量MMPs，刺激了轉化生長因子β （TGF－β）的產生，增加了膝關節滑液中TGF－β的含量［27］。高亮［28］觀察溫針灸對KOA家兔膝關節軟骨TGF-β1和腹島素樣生長因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）的影響發現，通過溫針灸刺激患側“內外膝眼、陽陵泉、血海”穴，可以降低KOA家兔軟骨中過度表達的TGF-β1和IGF-Ⅰ含量，減少其對軟骨的過度骨化作用，并適當地發揮其促進軟骨修復的作用。通過針刺治療，提高膝骨關節炎軟骨的自身修復能力，其平衡、下調KOA模型動物中MMP-3和TIMP-Ⅰ的異常表達，也可能是針刺治療KOA的另一機制［29-31］。

另有研究表明，與正常人相比OA患者膝關節軟骨中軟骨細胞數減少，部分軟骨細胞出現死亡，進一步研究發現OA時軟骨細胞死亡的主要方式是凋亡［32］。韋桂勇［33］電針治療KOA家兔，刺激左后肢“足三里、犢鼻、血海、陽陵泉、內膝眼、梁丘”穴，觀察KOA家兔損傷后凋亡陽性細胞的數目，發現電針組的凋亡細胞陽性數目顯著減少。該研究也發現，電針可以上調Bcl-2水平，下調Bax表達，提高Bcl-2/Bax的比值，提示電針具有抗KOA家兔軟骨細胞凋亡的作用。

4 分析與展望

通過上述研究表明，臨床上針刺治療KOA具有通絡止痛、改善關節功能活動、促進軟骨修復等功效。機制研究亦表明，針刺通過對細胞凋亡和MMPs的抑制，調控生物活性物質，進而改善膝關節的內環境。

但針刺治療KOA的臨床研究尚存在不足，包括臨床上缺乏大樣本、多中心的研究；對患者的隨訪跟進工作不夠，后續療效的觀察不到位；療效分析中的中醫特色的辨證論治較少；沒有設置針刺安慰劑組作為對照，對選取穴位的特異性論證不足。在機制研究方面，KOA動物模型的制作采用石膏固定或者關節腔內注射木瓜蛋白酶溶液為主，這與中醫學認為的“膝痹”形成原因存在差異，這些差異是否會影響實驗的結果，有待今后進一步的研究來闡述。

針刺治療KOA的臨床應用前景廣闊，在國內的中醫院以及西醫院的康復理療科均有開展，并配備專門的針灸醫生。但是在國際上認識不足，美國整形外科醫師學會最新出版的循證指南中明確表明不推薦患者使用針灸治療有癥狀的膝關節骨性關節炎［34］，澳大利亞博士拉納·欣曼等在JAMA上發表結論為針灸對于膝關節疼痛無改善作用的文章［35］。因此，如何在國際上推廣這一技術值得探討。筆者認為，進一步的機制研究應該縮小造模方式與中醫病因病機的差距，在臨床研究上排除針灸的安慰劑效應，并進行更嚴謹的臨床試驗研究。

［1］Plaster R，Vieira W B，Alencar F A，et al.Immediate effects of electroacupuncture and manual acupuncture on pain，mobility and muscle strength in patients with knee osteoarthritis［J］.Acupunct Med，2014，32（3）：236-241.

［2］戴中，柳洪勝，王少杰，等.針刺治療膝關節骨性關節炎療效評價：同期非隨機對照試驗［J］.中國針灸，2014，34（4）：329-333.

［3］陳志剛，吳立紅，陳敏杰，等.溫針灸治療膝骨關節炎遠期療效觀察［J］.上海針灸雜志，2012（5）：55.

［4］Chen L X，Mao J J，Fernandes S，et al.Integrating acupuncture with exercise-based physical therapy for knee osteoarthritis［J］.J Clin Rheumatol，2013，19 （6）：308-316.

［5］陳佳紅.針灸結合康復指導治療膝骨關節炎的療效觀察［J］.中國康復，2013，28（1）：54-55.

［6］Chen X，Spaeth R B，Retzepi K，et al.Acupuncture modulates cortical thickness and functional connectivity in knee osteoarthritis patients［J］.Sci Rep，2014，4（6204）：6 482-6 482.

［7］李春日，韓煜，董寶強.針刺艾灸推拿治療對膝骨關節炎RANTES和MCP-1表達影響研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2013（10）：79-81.

［8］Ju Z，Guo X，Jiang X，et al.Electroacupuncture with different current intensities to treat knee osteoarthritis［J］.Int J Clin Exp Med，2015，8（10）：18 981-18 989.

［9］Yu H，Wang Y，Guo Y，et al.Quality assessment of randomized controlled trials reporting on knee osteoarthritis treated with warming needle moxibustion［J］.中醫雜志（英文版），2014，34（5）：621-626.

［10］戴中，劉強，白文，等.針刺治療膝關節骨性關節炎療效觀察［J］.中國針灸，2012，32（9）：785-788.

［11］Shen L.Electroacupuncture inhibits chronification of the acute pain of knee osteoarthritis：study protocol for a randomized controlled trial［J］. Trials，2015，16（1）：1-8.

［12］Chen X，Spaeth R B，Freeman S G，et al.The modulation effect of longitudinal acupuncture on resting state functional connectivity in knee osteoarthritis patients［J］.Mol Pain，2015，11（1）：1-15.

［13］Mata J，Cabrera S，Sanchís P，et al.Electro-acupuncture for treatment of knee pain from osteoarthritis and the possible endocrinology changes：a study protocol for a randomized controlled trial［J］.Trials，2015，16（1）：1-10.

［14］續龍，井蕾，賀琨，等.針刺配合艾灸治療膝關節骨性關節炎：隨機對照研究［J］.中國針灸，2013，33（10）：871-876.

［15］Saleki M，Ahadi T，Razi M，et al.Comparison of the effects of acupuncture and isometric exercises on symptom of knee osteoarthritis［J］.Int J Prev Med，2013，4（1）：73-77.

［16］Zhang Y，Bao F，Wang Y，et al.Influence of acupuncture in treatment of knee osteoarthritis and cartilage repairing［J］.Am J Transl Res，2016，8 （9）：12.

［17］劉康，田麗芳.針刺內關、太沖穴治療膝骨性關節炎［J］.中國針灸，2013，33（2）：105-108.

［18］徐裕欽.遠近配穴法針刺治療膝骨關節炎的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2012.

［19］趙培青.電針治療膝骨性關節炎的臨床研究［D］.沈陽：遼寧中醫藥大學，2015.

［20］蘇泉，魯光錢.針刺配合關節腔注射和中藥內服治療膝骨關節炎53例［J］.中醫正骨，2014（5）：35-36.

［21］李大鵬.超短波配合針刺療法治療膝骨關節炎的療效觀察［D］.沈陽：遼寧中醫藥大學，2013.

［22］黃怡然，金英利，李娜，等.針刀、電針和圓利針對膝骨關節炎模型兔股直肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表達的影響［J］.針刺研究，2014，39 （2）：100-105.

［23］陳默.溫針灸對制動引起的KOA模型兔膝關節軟骨MMP-1和IL-1β的影響［D］.北京：北京中醫藥大學，2015.

［24］李衛平，胥方元，蹇睿，等.電針對實驗性兔膝骨關節炎模型白細胞介素-1β和基質金屬蛋白酶-1表達的影響［J］.中國康復醫學雜志，2013，28（2）：139-142.

［25］周建中，王長峰，馬勇，等.骨關節炎模型兔膝關節腔注射丹皮酚聯合針刺足三里血清白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α的變化［J］.中國組織工程研究，2012，16（22）：4 096-4 099.

［26］劉菲，李學智，付妮妮，等.短刺法對兔膝骨關節炎軟骨細胞Sox9、VEGF和ColX表達的影響［J］.南方醫科大學學報，2016，36（7）：997-1 003.

［27］Wu Y C，Sun Y J，Zhou J H.Regulatory effects of transforming growth factor beta in electro-acupuncture treatment of knee osteoarthris［J］. Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research，2011，15（11）：2 079-2 082.

［28］高亮.溫針灸對K0A兔膝關節軟骨TGF-β1和IGF-I水平的影響［D］.北京：北京中醫藥大學，2015.

［29］劉苗苗，韋芳，潘超安，等.電針對膝骨關節炎MIA模型大鼠滑膜組織中MMP-3/TIMP-1表達的影響［J］.針灸臨床雜志，2014（6）：70-74.

［30］陳益丹，邱華平，金肖青，等.不同針灸方法對膝骨關節炎模型細胞因子及基質金屬蛋白酶影響的比較研究［J］.中國比較醫學雜志，2016，26 （1）：42-45.

［31］席小芳，李學智，劉菲，等.短刺加電針法對膝骨關節炎兔膝關節軟骨修復的影響［J］.針刺研究，2016，41（2）：124-130.

［32］彭支蓮，黃劍，韋桂勇，等.電針對兔膝骨關節炎家兔模型軟骨細胞凋亡的影響［J］.中國中醫急癥，2014，23（8）：1 428-1 430.

［33］韋桂勇.電針對膝骨關節炎家兔模型軟骨細胞凋亡的影響［D］.重慶：重慶醫科大學，2014.

［34］Jevsevar D S，Brown G A，Jones D L，et al.Treatment of osteoarthritis of the knee［J］.2nd Edition.J Bone Joint Surg Am，2013（20）：1 885-1 886.

［35］Hinman R S，Mccrory P，Pirotta M，et al.Acupuncture for chronic knee pain［J］.JAMA，2014（13）：1 312-1 313.

（編輯：張 凡）

R684

A

1671-0258（2017）02-0076-04

國家自然科學基金面上項目（81674076）；安徽省大學生創新訓練計劃項目（2015043）

張利達，2013級本科生，E-mail：azyzhanglida@126.com

陳向華，博士，副教授，碩士研究生導師，E-mail：cxh123@126.com