體外診斷試劑臨床試驗核查要點解析

王嘉明 高旭年

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體外診斷試劑臨床試驗核查要點解析

王嘉明 高旭年★

國家食品藥品監督管理總局根據《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》（食品藥品監管總局令第4號）、《體外診斷試劑注冊管理辦法》（食品藥品監管總局令第5號）、《醫療器械臨床試驗質量管理規范》以及體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則等相關要求，制定了《醫療器械臨床試驗現場檢查要點（2016年）》。2016年6月8號，國家食品藥品監督管理總局發布了總局關于開展醫療器械臨床試驗監督抽查工作的通告（2016年第98號），通告指出國家食品藥品監管總局將按照《醫療器械臨床試驗現場檢查要點（2016年）》里的檢查內容，采用回顧性檢查的方式，對國家食品藥品監管總局在審醫療器械注冊申請中2016年6月1日前開展的臨床試驗項目實施抽查，第一批次的抽查于2016年6月至2016年10月開展。

《醫療器械臨床試驗現場檢查要點》（2016年）里的第二部分是關于體外診斷試劑臨床試驗的現場核查要點，故新開展體外診斷試劑臨床試驗需根據該部分內容來規范試驗整個過程，做到符合檢查要求。本文將對體外診斷試劑臨床試驗核查要點的內容進行簡要解析。

1 臨床試驗機構選擇要求

1.1 所需資質

因目前國家還未設立專門的醫療器械臨床試驗機構，故開展體外診斷試劑臨床試驗時，需選擇藥物臨床試驗質量管理規范（good clinical practice,GCP）資質在有效期內的醫療衛生單位（GCP資質可于國家食品藥品監督管理總局的網站http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/上進行查詢），或至少為省級醫療衛生單位（特殊使用目的體外診斷試劑，可于市級以上疾病預防控制中心、?？漆t院或檢驗檢疫所、戒毒中心等單位開展）。

1.2 所需條件

臨床試驗單位應具有相適應的專業技術人員、儀器設備、場地等，除特殊使用目的體外診斷試劑外，臨床試驗都應于相適應的臨床科室開展，以確保整個臨床試驗能夠有效順利開展。

2 倫理審查方面要求

根據法規要求（特殊使用目的的體外診斷試劑，可能涉及到于市級以上疾病預防控制中心、專科醫院或檢驗檢疫所、戒毒中心等試驗單位開展的情況，這些單位可能未設有倫理委員會，未能開展倫理審查。該情況在確保于受試者幾乎沒有風險的前提下可出具無倫理委員會的說明及免除倫理審查的申請），開展臨床試驗均需通過倫理委員會的審查并取得倫理審查批件。

3 臨床試驗備案方面要求

所有臨床試驗于試驗開展前，申辦者需向其所在地的省食品藥品監管局進行臨床試驗備案（備案需填寫備案申請表并將所有臨床試驗機構的倫理審查批件及臨床試驗協議的復印件作為附件提交），“國家食品藥品監督管理總局關于醫療器械臨床試驗備案有關事宜的公告（2015年第87號）”的附件1為備案申請表。

作者單位：中山大學達安基因股份有限公司產品注冊與知識產權部，廣東，廣州510065

4 臨床試驗前準備要求

4.1 試驗方案

在試驗前要保證所有臨床試驗單位所使用的方案的一致性。國家食品藥品監督管理總局發布的體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則對臨床試驗方案的內容有要求，建議在方案設計中盡量包含對試劑盒的各項指標的驗證。

4.2 操作培訓

根據方案制定相關標準操作規程，對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案及試驗用體外診斷試劑使用的培訓，進行培訓記錄。

4.3 文件物品

向臨床試驗單位移交試驗用體外診斷試劑及相關文件物品。例如：試驗用考核試劑盒、對照試劑盒、相關配套儀器、相關試驗耗材等等。

5 知情同意方面要求

根據經驗，大多數體外診斷試劑的臨床試驗是可以免知情同意的（需向倫理委員會提交免除知情同意的申請），對于特殊用途體外診斷試劑的情況（例如檢測人類免疫缺陷病毒（human immu?nodeficiencg virus，HIV），肺結核（tuberculosis，TB）等國家有嚴格控制的樣本或需要為試驗額外收集）、經臨床試驗機構倫理委員會審查得出需簽署知情同意的情況，則需要簽署知情同意書。

6 臨床試驗實施方面要求

6.1 預實驗

正式開展臨床試驗前需進行臨床試驗的預試驗，以保證臨床試驗工作人員確實掌握試驗用體外診斷試劑及相應儀器的操作方法、技術性能等，并驗證試驗單位是否滿足試驗條件等。

6.2 試驗記錄

臨床試驗操作人員需嚴格按臨床試驗方案進行試驗并記錄臨床試驗的原始數據、病例報告表等。

6.3 試驗監察

申辦者需委派監察員對臨床試驗的全過程實施監查，并出具監查記錄報告。建議體外診斷試劑的監查一般在試驗開始前期、中期、末期各進行一次監查即可，具體可根據臨床試驗實際情況制訂。

6.4 數據統計

臨床試驗統計分析人員（可為第三方統計單位亦或為臨床試驗參加人員）需按照方案規定的方法完成對臨床試驗數據的統計分析，可根據實際需要增加統計內容但方案中規定的統計要求需做到。

7 臨床試驗數據管理要求

7.1 試驗樣本

臨床試驗樣本收集過程中應記錄病例篩選入選情況并保證樣本的篩選、入選及完成例數與臨床試驗報告中的信息相符，保證入選的為方案規定要求的樣本，進行篩選入選的病例應具有可溯源性，保證樣本的真實性。

7.2 試驗數據

臨床試驗過程中生成的檢測報告或結果中的數據需保證可溯源性，保證檢測報告或結果中的數據真實有效并可追溯到原始上機文件等。

7.3 設備記錄

臨床試驗單位的儀器設備應保存有使用記錄，使用記錄應與臨床試驗相吻合。使用記錄建議至少保存至完成臨床試驗后10年。

臨床試驗數據管理要求是對臨床試驗能夠還原再現的規定，所有的臨床試驗過程均需做好相關記錄。

8 試驗用試劑物品管理要求

8.1 檢驗報告

根據法規要求，體外診斷試劑應先取得具備資質的檢測機構（例如：中國食品藥品檢定研究院等）出具的結論合格的產品檢驗報告后，才能于臨床試驗單位開展臨床試驗。

8.2 相關記錄

在臨床試驗開始前，與試驗單位進行試驗用試劑交接時需留有交接記錄、運輸記錄等，試驗單位在進行臨床試驗時需留有對試劑的保存記錄、使用登記記錄等，試驗完成后試驗單位需留有未使用的剩余試劑退回記錄及試驗用掉的試劑銷毀或處理記錄等。相關記錄建議至少保存至完成臨床試驗后10年。

8.3 說明書要求

保證試驗用試劑物品的運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等符合試劑說明書的要求。

9 臨床試驗用樣本管理要求

9.1 樣本記錄

試驗用樣本需有樣本來源記錄、編盲記錄、保存記錄、使用記錄、留存記錄、銷毀記錄等，以保證整個臨床試驗過程中所使用的樣本符合臨床試驗方案的要求。

9.2 重復使用

試驗用樣本除有特殊情況外不建議重復使用。

10 遞交申報的資料要求

保證申報注冊時，申報所使用的臨床試驗方案、臨床試驗報告、數據匯總表等相關臨床試驗資料與臨床試驗機構所保存的資料的一致性，不能擅自進行修改。

11 總結

本文是對《醫療器械臨床試驗現場檢查要點》（2016年）中第二部分體外診斷試劑的臨床試驗核查要點內容進行簡要解析，該部分內容規范了整個體外診斷試劑的臨床試驗過程，以確保整個臨床試驗能夠在規范、條理、完善、真實的情況下開展，使體外診斷試劑的臨床試驗有一個完善的法規指導和要求。

“863”計劃重點項目（2011AA02A101）；廣州市科技計劃（2014Y2?00220）

★通訊作者：高旭年，E?mail：gaoxunian@126.com