新法規下的體外診斷試劑注冊變更與延續注冊實踐分享

刁春芳 高旭年

新法規下的體外診斷試劑注冊變更與延續注冊實踐分享

刁春芳 高旭年★

2014年7月30日，國家食品藥品監督管理總局印發關于實施《體外診斷試劑注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）有關事項的通知，并于2014年10月1日正式實施。

據達安基因法規事務中心平臺統計，自《辦法》實施至2015年12月1日，經平臺辦理的申請共24項三類體外診斷試劑延續注冊，6項三類體外診斷試劑許可事項注冊變更，12項三類體外診斷試劑登記事項注冊變更。目前，申請延續注冊已取證的有6項，進入制證狀態的有1項，許可事項變更取得變更批件的有1項，登記事項變更取得批件的有12項。

現根據達安基因法規事務中心平臺體外診斷試劑注冊變更與延續注冊的申報情況，進行如下法規解讀及經驗分享。

1 注冊變更

1.1 條款解讀

《辦法》中第七章第五十八條規定，已注冊的第二類、第三類體外診斷試劑，醫療器械注冊證及其附件載明的內容發生變化，注冊人應當向原注冊部門申請注冊變更，并按照相關要求提交申報資料。

該條款中“醫療器械注冊證及其附件載明的內容”是指醫療器械注冊證上含有的內容，比如注冊人名稱、住所、生產地址、產品名稱、包裝規格等信息；附件包括產品說明書、產品技術要求等。

“相關要求”則是指國家總局發布的《醫療器械監督管理條例》、《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第44號）、《關于印發境內第三類醫療器械和進口醫療器械注冊審批操作規范的通知》（食藥監械管［2014］208號）及《關于印發境內第二類醫療器械注冊審批操作規范的通知》（食藥監械管［2014］209號）。

1.2 注冊變更分類

體外診斷試劑注冊變更事項可分為登記事項變更和許可事項變更。

1.2.1 登記事項變更

醫療器械注冊證中的注冊人名稱和住所、代理人名稱和住所變更屬登記事項變更，可直接向原注冊部門申請變更；而境內體外診斷試劑生產地址變更的，企業需要先進行生產許可證生產地址變更后方可向原注冊部門申請登記事項變更。

企業向原注冊部門遞交登記事項變更的資料如齊全、符合形式審查要求，10個工作日即可取得《醫療器械注冊變更文件》。

1.2.2 許可事項變更

許可事項變更包含產品名稱、包裝規格、主要組成成分、預期用途、產品技術要求、產品說明書、產品有效期、適用機型、檢測條件等變更，在《辦法》第四十七條和第五十八條中均有作詳細規定。

值得強調的是產品基本反應原理發生改變、產品陽性判斷值或者參考區間改變，并具有新的臨床意義或其他影響產品性能的重大改變，不屬于注冊變更的內容，企業須按照注冊申請辦理。

許可事項變更通常要求對企業產品的變化進行性能有效性再評價，因此涉及變更更復雜的驗證過程（比如補充臨床試驗）。并且許可事項變更的審評審批時間也較長（第二類產品通常為98個工作日，第三類產品通常為128個工作日）。因此許可事項變更很少能在6個月內完成。

1.3 常見問題簡析

在實際的變更操作中，某些企業會遭遇擬申請的變更事項不在《辦法》規定范圍內的情況，此時應直接咨詢國家總局受理中心。

如果是簡單的產品外包裝盒、內包材的顏色等發生變化，企業可按照其自身質量管理體系的要求做好相關工作，并保證其質量管理體系的持續有效運行即可。

2 延續注冊

2.1 條款解讀

《辦法》中第八章第六十四條規定，醫療器械注冊證有效期屆滿需要延續注冊的，注冊人應當在醫療器械注冊證有效期屆滿6個月前，向食品藥品監督管理部門申請延續注冊，并按照相關要求提交申報資料。

除有《辦法》第六十五條規定情形外，接到延續注冊申請的食品藥品監督管理部門應當在醫療器械注冊證有效期屆滿前作出準予延續的決定。逾期未作決定的，視為準予延續。

這要求企業必須在“醫療器械注冊證有效期屆滿6個月前”提交延續注冊申請，如逾期遞交國家總局受理中心將不予以受理，企業如要保留醫療器械注冊證書只能按首次注冊進行申請。在《辦法》剛實施時，很多企業誤認為“逾期未作決定的，視為準予延續”是指逾期沒有取得注冊證，仍可以繼續銷售。但在食藥監械管［2014］208號文和食藥監械管［2014］209號文的其他要求中對延續注冊有作相關要求，國家食品藥品監督管理總局發出補正資料通知和召開專家會議通知等行為，不屬于未作決定的情形。

2.2 體外診斷試劑延續注冊進程

境內二、三類體外診斷試劑延續注冊與許可事項變更的審評審批時間一樣，在不發補的情況下，第二類產品需4個月方可取得批件，第三類產品需6個月方可完成。

依據相關規定，未獲得注冊證書的醫療器械不得銷售、使用。為不影響企業產品的銷售，在產品效期前順利取得延續注冊證書，建議提前至有效期滿12個月啟動延續注冊申請。

3 當延續注冊遇到注冊變更

3.1 法規解讀

2014年8月1日，國家總局發布食品藥品監管總局關于實施《醫療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關事項的通知。其中第五條第二點規定，自2015年4月1日起，延續注冊和注冊變更應當分別提出申請，注冊變更應當按照《辦法》相應要求提交相關資料。

從通知可知，2015年4月1日后同一產品的延續注冊與變更申請如須同時申請，應分別按要求準備2套資料遞交，延續注冊按原批準內容遞交申請，事項變更按變更后的內容遞交申請。兩者并不沖突，經審評符合延續注冊的產品，企業將獲發新的《醫療器械注冊證書》。經審評準予變更的，獲發變更批件。

3.2 常見問題簡析

有企業問“行業標準《核酸擴增檢測用試劑（盒）》才剛采用，臨床試驗正在準備，沒有3個月完成不了，眼看醫療器械證書有效期就要屆滿6個月，怎么辦？”，針對這種情況，可以先提交延續注冊申請，在延續注冊申請表的“其他需要說明的問題”一欄中說明企業實際情況。

又有企業問到“公司某個試劑已經提交注冊變更，但還沒取得變更批件，眼看證書有效期就要屆滿6個月，延續注冊該怎么準備資料？”，這類情況，可以按照原注冊證批準的內容遞交申請。

還有企業問“產品增加適用機型，需要做個變更，但延續注冊申請剛交上去呢，可以嗎？”，可以，延續注冊與注冊變更不沖突，延續注冊仍在審評的過程中，也可以遞交許可事項變更。

4 申請資料的準備

企業在準備各項申請時，內容上應按照《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第44號）的要求來準備；申報形式上應根據《關于印發境內第三類醫療器械和進口醫療器械注冊審批操作規范的通知》（食藥監械管［2014］208號）或《關于印發境內第二類醫療器械注冊審批操作規范的通知》（食藥監械管［2014］209號）來進行。

只有根據44號、208號或209號的規定來準備資料，才能保障各項申請從受理到審評順利進行，并及時取得批件。

5 小結

綜上所述，企業應關注、了解體外診斷試劑注冊法規，做到懂法、遵法；經常關注強制性標準的實施時間，提前了解企業產品是否滿足強制性標準的要求，提前了解企業產品適用機型、產品效期、性能指標等變更需求，進而合理規劃延續注冊和注冊變更的實施時間及資料準備。這樣延續注冊與注冊變更也就能順利進行，兩者的關系也就不復雜了。

“863”計劃重點項目（2011AA02A101）；廣州市科技計劃（2014Y2-00220）

中山大學達安基因股份有限公司產品注冊與知識產權部，廣東，廣州510065

★通訊作者：高旭年，E-mail：gaoxunian@126.com