化橘紅的研究進展＊

王艷慧

化橘紅的研究進展＊

王艷慧＊＊

（廣州市香雪制藥股份有限公司廣州510663）

目的：對近年來國內外化橘紅的研究進展進行綜述，充分挖掘其藥用價值，以期為更好的利用和開發化橘紅提供參考依據。方法：利用中國知網、萬方數據庫、維普和Pubmed等進行文獻檢索，從本草學研究、化學成分、藥理作用、臨床研究等方面總結和歸納化橘紅的研究進展，并收集總結了近年來以化橘紅為君藥的藥品的臨床研究情況，為化橘紅的臨床應用及相關產品的開發利用提供進一步參考。結果：橘紅與化橘紅兩種中藥均為《中華人民共和國藥典》收載品種，乾隆30年趙學敏《本草綱目拾遺》中，化橘紅已正式立目單獨分出，其后的本草著作多以此為基礎，與歷史上的橘皮橘紅相區別。化橘紅含有多糖、黃酮、香豆素、揮發油等成分，動物實驗證明其具有顯著的化痰止咳，抗炎、抗氧化、免疫調節、防治糖尿病心肌功能損傷等作用。既往的臨床觀察顯示，化橘紅具有止咳、祛痰和平喘的作用。結論：化橘紅富含多糖、黃酮、香豆素、揮發油等多種活性成分，止咳、祛痰和平喘的效果好，藥用價值高，值得進一步開發和利用。

化橘紅研究進展本草學研究化學成分藥理作用臨床研究

化橘紅又名“化州橘紅”，系廣東省道地藥材，來源于蕓香科植物化州柚未成熟或近成熟的干燥外層果皮，具有散寒、燥濕、利氣、消痰的功效，用于風寒咳嗽、喉癢痰多、食積傷酒、嘔惡痞悶等[1]。正宗的化橘紅根據其表面毛茸的多少可分為正毛橘紅和副毛橘紅兩種，但由于藥材供不應求，因此以柚的外層果皮加工成的光青橘紅和光黃橘紅的藥材產量也就逐漸增大并行銷全國，故而藥典也將柚作為化橘紅的來源之一，且《中藥大辭典》、《廣東中藥志》等亦有收載[2-4]。因此，目前化橘紅類藥材主要包括正毛橘紅、副毛橘紅、光青橘紅、光黃橘紅等品種。近年來，研究人員對化橘紅的研究有一定進展，本文就其本草學研究、化學成分、藥理作用和臨床研究等進行綜述。

1 本草學研究

1.1 來源

《中國藥典》明確將“橘紅”與“化橘紅”分別列出，從《中藥調劑規程》上也可以看出，正名有“橘紅”和“化橘紅”兩種，其中處方寫“化橘紅”、“七爪紅”時，應付給“化橘紅”；寫“橘紅”、“廣橘紅”時，應付給“橘紅”。橘紅、化橘紅均為蕓香科植物，但同科不同種：“橘紅”最早記載于《本草綱目》，來源于蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥外層果皮[5]。在秋末冬初果實成熟后采摘，然后用刀削下外果皮，曬干或陰干，切碎生用。

“化橘紅”最早記載于《本草綱目拾遺》，來源于蕓香科植物化州柚或柚的未成熟或近成熟果實的干燥外層果皮，前者習稱“毛橘紅”，后者習稱“光七爪”、“光五爪”，中藥商品習稱化州橘紅、毛橘紅[6]。在夏季果實未成熟時采收，置沸水中略燙后，將果皮割成5-7瓣，除去果瓤及部分中果皮后制成形，干燥，切絲或塊，生用。毛橘紅的加工，歷來是將化州柚的外層果皮切成角狀，五角或七角，加工上有“只用單數，不可成雙”的習慣，加工成七角的毛橘紅藥材，往往又稱為毛七爪。化州柚又稱為“化州仙橘”，主產于廣東省化州地區，解放前在廣東省化州縣縣城又以李家園和賴家園出售的化州橘紅最有名。廣西的博白、陸川、北流等縣亦有種植。

化橘紅的另外一個藥材品種“光七爪”和“光五爪”，是廣西20世紀50年代才發展起來的新品種，為蕓香植物柚Citrus grandis(L.)Os-beck的未成熟或近成熟的干燥外層果皮。廣西是用酸柚的果皮加工的（后來其他地區將各種柚的果皮也用來加工），并有“要紅瓤的才是上品”之說，廣西各地均有產，行銷全國，至今沿用不衰[7]。化州柚加工成的藥材品種“毛七爪”的功效與柚加工成的藥材品種“光七爪”或“光五爪”的功效雖然近似，臨床上也通用。但根據學者“茸毛愈多，似乎祛痰止咳的效力愈大”的經驗，一般認為“毛七爪”的質量較好，功效亦比光七爪或光五爪要好[8]。

橘紅與化橘紅兩種中藥均為《中華人民共和國藥典》收載品種。但是，長期以來，各地區的學者將化橘紅也稱之為橘紅。廖弈秋等[9]以古籍、史料及現代植物學文獻為基礎，對化橘紅的歷史演變進行考證，研究表明，廣東的化州橘紅，始種于梁朝，至今已有約1 500年的歷史。化橘紅本身不是橘，之所以稱為“化橘紅”，正是因為其與橘紅的藥效相仿后來又發現其功效優于一般橘皮去白之橘紅，所以在藥材名橘紅前冠以“化”字，以示區別。從橘紅藥材發展史看，清以前所說的橘紅多指橘皮去白的加工品，清代特別是乾隆以后所說的橘紅常指化橘紅。有關化橘紅入藥最早的文字記載，始見于康熙14年《廣東通志》，到乾隆30年趙學敏《本草綱目拾遺》中，化橘紅已正式立目單獨分出，其后的本草著作多以此為基礎，與歷史上的橘皮橘紅相區別。

1.2 性狀和有效成份不同

1.2.1 橘紅

橘紅呈不規則長條或不整齊薄片狀，表面黃棕或橙紅色，有光澤，密布油點，氣芳香，味微苦而后覺麻舌，其主要有效成份為橙皮苷。

1.2.2 化橘紅

化橘紅多呈對折的七角、六角或五角星形，外皮黃或黃綠色，密布毛茸，有皺紋及小凹點，一般化州柚多做成七角，習稱“七爪紅”；柚多加工成五角和六角，“五角”習稱“大五爪”，“六角”習稱“六爪紅”，氣微香、味苦，其主要含柚皮甙，目前，廣東、廣西地區多把化橘紅加工為化橘紅片、化橘紅絲、化橘紅全果等形式，“七爪”、“五爪”已很少見。

商品化橘紅分為“毛橘紅”和“光橘紅”，毛橘紅產于廣東化州，為地道藥材。由于化橘紅產量不高，價格高昂，因此市場上出現的化橘紅中摻有大量柚皮的現象。毛橘紅、光橘紅和柚皮性狀的主要區別是毛橘紅表面為綠褐色或黃綠色，密被茸毛，質堅實，不易折斷，氣芳香醇厚；光橘紅外果皮為黃綠色，無茸毛，質脆體輕，易折斷，氣香較弱；柚皮外表皮黃棕色，光而無茸毛，質柔體輕，易折斷，氣香微弱[10]。

1.3 功能主治不同

兩者味皆苦、辛、性溫，歸肺、脾二經。但橘紅理氣寬中，燥濕化痰，溫燥之性勝于橘皮，并兼發表散寒，外感風寒咳嗽痰多者用之為宜，亦可用于咳嗽痰多及食積不化等癥而無熱象者；化橘紅化痰理氣，健脾消食，咳嗽痰多又兼食積或消化不良者用之較宜[11,12]。有學者認為“祛痰止咳的功效，柚皮遠遠趕不上化州橘紅”[13]。所以，化州柚產地在采制化橘紅時，寧愿把未成熟的幼果采下，而不留待熟透量多之后才收采，這可能就是因為熟果皮療效較低。此外，在使用上還應注意，橘紅在人體陰虛燥咳及久咳氣虛時不宜服用，化橘紅在人體氣虛及陰虛有燥痰者不宜服用。

1.4 臨床應用

化橘紅與黃芪、茯苓、黃精、雞內金、青黛等配伍，治療小兒反復呼吸道感染[14]。橘紅與大青葉、龍膽草、梔子、藕節等配伍治療百日咳；在抗癲散與劉氏定癇湯中配伍它藥治療癲癇；在導痰通絡湯中與清半夏、澤瀉、菖蒲、枳實、紅花等配伍治療腦血栓；與白術、生地、赤芍、歸尾等配伍組成橘術四物湯加外敷治療膝關節滑膜炎；與半夏、海藻等配伍水煎服治療霰粒腫等[14-15]。

在以中成藥的形式應用時，橘紅丸、止咳橘紅口服液、止咳定喘丸等藥中常配伍化橘紅，而在橘紅化痰丸、橘貝半夏、橘紅痰咳液（煎膏、顆粒）等藥中常配伍化橘紅。

2 化學成分研究

化橘紅性溫、味辛、苦，具理氣寬中、燥濕化痰之功，含有多糖、黃酮、香豆素、揮發油等成分。

2.1 多糖成分

多糖是化橘紅的主要成分之一，侯秀娟等[16]研究響應曲面法優化微波萃取在化橘紅多糖提取中的應用，結果提示化橘紅多糖是一個由D-木糖、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-甘露糖、L-阿拉伯糖和一個未知物等組成的雜多糖，該法用于化橘紅多糖的提取可信度高，對微波萃取多糖技術研究的發展有較好的借鑒作用。

2.2 揮發油成分

揮發油是中草藥及香料中廣泛存在的一大類成分，一般以其含量多少來評價中藥質量優劣。伍虹等[17]對化橘紅揮發油化學成分進行GC-MS分析發現，化橘紅揮發油共包含20種化合物，占其色譜峰總面積的99.5%。其中幾種主要的成分有檸檬烯（89.58%）、β-月桂烯（2.57%）、芳樟醇（1.99%）、檜烯（1.66%）、檸檬醛a（0.64%）。

2.3 黃酮類化合物成分

黃酮是化橘紅的有效成分之一，是較好的消炎、止咳、平喘活性成分，黃酮類成分主要為柚皮苷、少量的野漆樹苷、新橙皮苷、枳屬苷等。周新華[18]等通過對化橘紅中黃酮類化合物進行提取和測定發現，黃酮類化合物是化橘紅的主要有效成分，其中最主要是柚皮苷和野漆樹苷，二者含量之和占化橘紅黃酮類物質總量的84%以上。因此，在現有的質量控制標準中，把總黃酮含量、柚皮苷含量作為化橘紅的關鍵質量控制指標。但現有質量控制方法均須在不同條件下分別測定兩者含量，難于快速便捷檢測毛橘紅藥材的質量。基于此，劉曉涵等[19]對化州橘紅的化學成分進行研究并采用RP-HPLC法成功實現了對柚皮苷和野漆樹苷的含量的同時測定，有效控制了藥材的質量。故從2010版《中國藥典》中收載的有關藥材“含量測定”方法預測，針對藥材中全成分多指標同時檢測的快速高效分析方法可能會成為今后研究熱點。

龐瑞等[20]對不同產地不同品種柚皮中總黃酮和柚皮苷的含量進行比較發現，各種化橘紅和胡柚皮中總黃酮的含量普遍高于一般柚皮中的含量。化橘紅中總黃酮含量以化州橘紅中為最高，胡柚中總黃酮含量以浙江金華胡柚皮為最高，普通柚皮中總黃酮含量以海南柚皮為最高。化橘紅柚皮苷含量明顯高于其它種類和產地的柚皮，其中又以廣東化州原產藥材為最高，平均達到9.68%。文小燕等[21]對不同產地化橘紅中柚皮苷的含量進行分析發現，廣東化州所產的毛橘紅柚皮苷含量最高，達到7.13%。其次為廣西產地的光橘紅，含量為5.61%。

2.4 香豆素成分

牛艷等[22]作者采用硅膠、Sephadex LH-20柱層析和制備型HPLC等色譜方法從蕓香科柑橘屬植物化州柚的干燥未成熟果實中分離得到12個香豆素類化合物,通過波譜數據和理化性質鑒定了它們的結構,分別為6-異丙氧基-7-甲氧基香豆素、5-羥基-8-（3′-甲基-2′-丁烯基）呋喃香豆素、紫花前胡苷、methylcnidioside A、methylpicraquassioside A、cnidioside A、佛手酚、異歐前胡素、6’,7’-二羥基香檸檬素、馬爾敏、橙皮內酯和異橙皮內酯。近年來，有研究表明橙皮內酯、異橙皮內酯、異歐前胡素等香豆素類化合物具有良好的抗炎、抗菌活性，故香豆素類成分也可能是化橘紅發揮藥效的活性物質[23，24]。

2.5 其他成分

劉慧燕等[25]作者通過采用高效液相色譜法和電感耦合等離子體質譜法分析化橘紅藥材中的黃酮和無機元素含量發現，化州產化橘紅的柚皮苷等6種黃酮含量均高于其他產地化橘紅，被測的27種元素中，道地化橘紅的Ca、K、Al、B、Ti、Rb、Sr、Be、Co、Ga、Mo元素含量均高于其他產地化橘紅，所有樣品中重金屬如Pb、As、Hg、Cr和Cu的含量均在安全限值范圍內，故道地化橘紅不僅黃酮含量高，而且無機元素組成上也具有明顯的優勢。

3 藥理作用

化橘紅是我國特有的珍貴藥材，富含多種活性成分，動物實驗證明其具有顯著的化痰止咳，抗炎、抗氧化、免疫調節、防治糖尿病心肌功能損傷等作用。

3.1 化痰止咳作用

多糖是化橘紅的主要成分之一，張秀明等[26]從化橘紅中分離得到多糖類成分，經藥理實驗和臨床觀察，發現化橘紅具有顯著的止咳化痰作用，對慢性支氣管炎和肺氣腫均有良好的治療效果。侯秀娟等[27]通過采用二甲苯耳廓腫脹致炎法、小鼠濃氨水引咳法、小鼠氣管段酚紅排泌法分別觀察化州橘紅多糖對小鼠的消炎、止咳和化痰功效，研究發現化州橘紅多糖對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹有不同程度的抑制作用，其中化州橘紅多糖低、中、高劑量組的腫脹抑制率分別為24.93%、34.84%和48.72%，阿司匹林陽性對照組的腫脹抑制率為52.83%；化州橘紅多糖能明顯延長濃氨水刺激引起的小鼠的咳嗽潛伏期及減少2 min內的咳嗽次數，其中化州橘紅多糖高劑量組的效果好于磷酸苯丙哌林片陽性對照組；化痰試驗顯示化州橘紅多糖中、高劑量組與空白對照組之間存在顯著性差異（P＜0.01），低劑量組差異不明顯，即化州橘紅多糖能夠增加小鼠氣管段酚紅的排泌量，說明化州橘紅多糖具有較好的消炎、止咳及化痰作用。蘇薇薇[28]等的體外實驗模型研究結果顯示，柚皮素能顯著抑制脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）誘導的體外大鼠氣管組織黏蛋白的分泌，提示柚皮苷的主要代謝產物柚皮素具有明顯化痰作用，小鼠氣道酚紅排泌法試驗結果顯示，柚皮苷的主要代謝產物柚皮素對小鼠氣道酚紅排泌具有顯著促進作用。氣管纖毛運動試驗結果表明，柚皮素能顯著促進家鴿氣道纖毛的轉運功能[29]。

3.2 抗炎作用

病理性咳嗽和咯痰是多種呼吸系統疾病的常見癥狀，常與呼吸系統的炎性刺激有關。因此，抗炎是治療咳嗽和咯痰的重要措施。氣管平滑肌細胞（Airway Smooth Muscle Cells，ASMCs）作為氣道收縮的主要效應細胞，它的增殖能夠導致氣道重構，在慢性氣道炎癥的發生和發展中發揮重要作用，因而成為治療慢性呼吸系統疾病的一個重要靶標。董晶等[30]通過對化橘紅中主要活性成分柚皮苷和水合橘皮內酯進行提取，并通過原代培養豚鼠氣管平滑肌細胞，采用MTT法觀察其對細胞增殖的影響，結果發現柚皮苷（0.2-2.0 mg·mL-1）對豚鼠氣管平滑肌細胞增殖有明顯的促進作用，水合橘皮內酯（0.1-1.0 mg·mL-1）對豚鼠氣管平滑肌細胞增殖有明顯的抑制作用，說明化橘紅對慢性呼吸系統疾病的氣道炎癥有一定的抗炎作用，這可能與其主要藥效活性成分柚皮苷與水合橘皮內酯具有抑制氣管平滑肌細胞增殖的作用密切相關。CHEN Y等[31]作者通過觀察柚皮苷對脂多糖誘導的急性肺損傷小鼠和比格犬的影響，研究發現柚皮苷能顯著抑制LPS誘導的小鼠和Beagle犬急性肺部炎癥及百草枯誘導的小鼠急性肺損傷。同時，國外多項研究亦表明柚皮苷能顯著抑制慢性煙熏誘導的大鼠和豚鼠呼吸系統慢性炎癥，并能增加煙熏誘導的慢性支氣管炎模型豚鼠肺泡灌洗液中血清脂氧素A4的濃度，以促進炎癥的消退[32，33]。李沛波等[34]研究表明，柚皮苷為化橘紅藥材主要的化學成分，具有抗炎作用，并對小鼠病毒感染及Χ線照射有保護作用。上述實驗結果提示，化橘紅有效單體柚皮苷不僅具有抗炎活性，且促進炎癥的消退。同時據報道，檸檬烯具有顯著的祛痰，殺菌抗炎的作用[35，36]。

3.3 抗氧化作用

在咳嗽的形成和發展過程中，機體的氧化-抗氧化平衡系統失調，導致機體過氧化而造成器官損傷，加劇病情的惡化。侯秀娟等[37]研究中，化橘紅粉末經熱水提取、乙醇沉淀、sevage法脫蛋白、透析得到粗多糖，粗多糖經DEAE-52纖維素陰離子交換層析柱分離得到2個純化組份ECP1和ECP2，測定粗多糖及其純化組分的抗氧化活性可知，粗多糖及其兩個純化組分均具有較好的抗氧化清除自由基的能力，并且抗氧化能力與多糖濃度之間存在良好的相關性，其中ECP2的抗氧化清除自由基能力強于ECP1。徐小飛等[38]通過比較炮制（蒸制）前后化橘紅的鎮咳實驗和抗氧化實驗的效果，鎮咳實驗表明：高劑量組,炮制前后鎮咳效果有顯著差異；化橘紅無論炮制與否均能減少2 min內小鼠的咳嗽次數，且高低劑量治療前后的咳嗽率均有顯著差異。抗氧化實驗表明：樣品總黃酮含量越高，抗氧化能力越強，化橘紅經過炮制（蒸制）后，與炮制前相比，總黃酮含量增高，抗氧化能力增強，且毛橘紅總黃酮含量高于光橘紅，抗氧化能力強于光橘紅。表明化橘紅經過炮制（蒸制）后,與炮制前相比，總黃酮含量增高，抗氧化和鎮咳能力亦隨之增強，且毛橘紅總黃酮含量高于光橘紅，抗氧化能力強于光橘紅。

3.4 免疫調節作用

脾和胸腺的相對重量、吞噬活性均是衡量機體非特異性免疫功能的重要指標，T淋巴細胞則是細胞免疫發揮主要作用的淋巴細胞。董宏坡等[39]作者通過探究化橘紅多糖對小鼠的免疫調節作用，研究發現化橘紅多糖能顯著提高正常小鼠的批脾、胸腺指數以及小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬指數，促進小鼠T淋巴細胞的轉化率，增強小鼠的細胞免疫功能。

3.5 防治糖尿病心肌功能損傷

糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy，DC）是糖尿病的最常見并發癥，與慢性充血性心功能衰竭的發生發展密切相關，患者的致殘致死率高，故如何預防和控制DC的發生發展已受到了各國學者的廣泛關注。近年來，多項實驗研究表明化橘紅對糖尿病心肌功能損傷具有一定的防治和修復功能。郭潤民[40]等通過觀察化橘紅提取物對實驗性2型糖尿病心肌病大鼠的心肌結構功能損傷程度的影響，研究表明化橘紅能防治糖尿病心肌病心肌結構功能損傷，其機制可能與抑制心肌p38MAPK信號通路有關。游瓊[41]等作者通過前期的動物實驗亦發現化橘紅有效成分柚皮苷對心肌的炎癥損傷有一定的抑制作用，故其以炎癥損傷靶點心肌微血管內皮細胞（CMECs）為切入點，以抑制p38絲裂原激活蛋白激酶炎癥通路對抗心肌微血管內皮細胞凋亡為突破口，探討柚皮苷對高糖誘導CMECs凋亡的影響，研究表明化橘紅有效成分柚皮苷（50、100、200 μmol·L-1）能夠顯著下調p38MAPK的表達，減少高糖誘導的CMECs凋亡，這可能是化橘紅有效延緩糖尿病心肌病發生發展的作用機制之一，且呈現一定的濃度依賴性。

4 臨床研究

陳巖等[42]比較了橘紅和化橘紅的功效，其中化橘紅化痰理氣，健脾消食，適用于胸中痰滯，咳嗽氣喘，飲食積滯，嘔吐呃逆等癥；橘紅理氣寬中，燥濕化痰，適用于咳嗽痰多及食積不化等癥而無熱象者。同時橘紅多糖對慢支肺氣腫也具有良好治療作用，經78例臨床療效觀察發現，其治療該病的總有效率為81%[43]。此外，中山醫科大學第一醫院還將化橘紅多糖制成顆粒沖劑，對呼吸道疾病患者進行了臨床療效觀察，病例共100人，結果表明對慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫的療效較好，總有效率為8l%[44]。目前臨床常用于治療咳嗽痰多的中成藥如橘紅痰咳液、橘紅丸、橘紅痰咳顆粒、橘紅梨膏和橘紅痰咳煎膏等均以化橘紅為君藥，并配伍其他中藥成分形成。劉曉雯等[45]通過觀察橘紅痰咳液聯合山莨菪堿對急性支氣管肺炎恢復期的療效，研究表明橘紅痰咳液聯合山莨菪堿治療急性支氣管肺炎恢復期的痰多咳嗽及肺部羅音療效良好,與鹽酸氨溴索口服液相比能縮短病程。黃藝蓉等[46]研究亦表明，橘紅痰咳液可顯著改善COPD穩定期患者的咳嗽癥狀，對吸煙患者的夜間咳嗽有顯著的改善作用，提高患者生活質量。武愛軍[47]采用橘紅痰咳顆粒治療門診感冒后咳嗽患者60例，總有效率高達97%，說明橘紅痰咳顆粒能夠有效治療感冒后咳嗽，優于采用西醫療法治療。在中藥復方中，君藥是復方的核心，是針對主癥起主要治療作用的藥物，使藥的作用為引經和協調諸藥，使復方藥成為一個有機整體，針對疾病的病因病機發揮渾然一體的整體治療作用，具有強大藥效。故以上各類中藥取得如此高的臨床療效離不開君藥化橘紅的強大藥力。

5 展望

化橘紅為名貴中藥，本文通過對其本草學研究、化學成分、藥理作用和臨床研究的研究進展進行分類闡述，故針對現有的研究情況，提出以下建議：①目前對化橘紅化學成分的研究只主要集中在揮發油、黃酮類和多糖成分階段，對香豆素成分等的研究甚少，且對主要有效成分的研究多集中在含量的測定，故建議對化學成分進行全面和系統的研究；②鑒于廣東化州所產的化橘紅功效遠高于其它產地的橘紅產品，建議應進一步探索不同產地、不同部位、不同生長期化學成分的變化規律和主要差異，為合理開發該植物資源提供科學依據；③為保護化橘紅的優良種質資源，同時為中成藥的生產提供充足的優質藥材原料，建議對化橘紅的良種選育栽培等進行系統研究，形成行業標準，帶動當地化橘紅產業良性發展。④既往的臨床觀察顯示，化橘紅可有效止咳、祛痰和平喘，建議以后的研究中可考慮增加觀察咳嗽緩解/消失時間、生活質量改善情況及細胞炎性因子等客觀療效評價指標，以進一步明確化橘紅的臨床療效。道地藥材的形成主要受生態地理環境、種質資源、栽培加工技術等3個方面的影響。其中，生態地理環境因素是影響藥材“道地”性的最關鍵因素，甚至能影響遺傳因素。目前，化橘紅道地性的基礎研究不足，需系統研究道地性與藥材成分、質量、藥效的相關性，以提高道地藥材品牌競爭力。

致謝：衷心感謝中山大學附屬第一醫院的李俊彪和孟君兩位老師對本文的指導！

1陳立文,張麗娟.橘皮、橘紅及化橘紅演變的古籍考證.實用醫藥雜志,2014,31(9):823-824.

2國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.北京:中國醫藥科技出版社,2015:45-60.

3江蘇新醫學院.中藥大辭典(下冊).上海:上海人民出版社,1997:26-41.

4《廣東中藥志》編輯委員會.廣東中藥志(第一卷).廣東:廣東科技出版社,1994:469-521.

5李時珍.本草綱目.北京:中國言實出版社,2012:130-198.

6趙學敏.本草綱目拾遺.北京:中國中醫藥出版社,1765:45-86.

7葉強.廣西多來源藥材及混雜品種的調查與考證.南寧:廣西科學技術出版社,1989:173-175.

8謝崇源.橘紅、化橘紅及橘紅珠.廣西中醫學院學報,2008,6(1):51-52.

9廖弈秋,李泮霖.南藥化橘紅基原考證.中藥材,2015,5(2):401-404.

10熊蕭蕭.化橘紅有效成分分析及年份識別研究.武漢:華中農業大學學報,2012:2-4.

11屈杰,王寶家,孔文霞,等.橘紅及化橘紅的本草考證.中華中醫藥雜志,2016,4(11):4434-4436.

12肖耀軍.關于橘紅與化橘紅的鑒別及合理使用.北京中醫藥,2012, 31(10):772-775.

13賈賢,陳雄庭,彭明,等.廣東化州橘紅(Exocarpium Citri Grandis)的研究現狀.中國園藝文摘,2013,29(10):6-9.

14唐德才.中藥現代研究與臨床應用.上海:上海科學技術出版社, 2010:45-48.

15劉新生,劉婷.劉云山主任醫師治療小兒癲癇經驗.現代中醫藥, 2012,32(3):1-2.

16侯秀娟,沈勇根,徐明生,等.響應曲面法優化微波萃取化橘紅多糖.中國食品學報,2013,13(3):101-109.

17伍虹,沈勇根.化橘紅揮發油化學成分GC-MS分析.農產品加工·學刊,2011,8(5):90-91.

18周新華.化橘紅中黃酮類化合物提取及測定方法的研究進展.價值工程,2016,35(20):191-192.

19劉曉涵,陳永剛,林勵,等.化橘紅中柚皮苷和野漆樹苷含量同時測定方法的建立.中藥新藥與臨床藥理,2010,21(6):640-643.

20龐瑞.不同產地不同品種柚皮中總黃酮和柚皮苷的含量比較.藥學與臨床研究,2007,15(3):205-207.

21文小燕,譚梅英,張誠光.不同產地化橘紅中柚皮苷的含量分析.湖南中醫雜志,2013,5(6):125-126.

22牛艷,王磊,黃曉君,等.化橘紅香豆素類的化學成分.暨南大學學報(自然科學與醫學版),2012,33(5):501-505.

23孫科,顏天,周名江,等.米氏凱倫藻對褶皺臂尾輪蟲、鹵蟲和黑褐新糠蝦存活的影響.海洋科學,2010,34(9):76-81.

24 Tang J Y,Anderson D M,Au D W.Hydrogen peroxide is not the cause of fish kills associated with Chattonella marina:cytological and physiological evi-dence.Aquat Toxicol,2005,72(4):351-360．

25劉慧燕,劉瑛,宋丹,等.高效液相色譜法和電感耦合等離子體質譜法分析化橘紅藥材中的黃酮和無機元素含量.食品安全質量檢測學報,2016,12(9):3752-3755.

26張秀明,陳志霞,林勵.毛橘紅與光橘紅的化痰及抗炎作用比較研究.中藥材2004,27(2):122-123.

27侯秀娟,沈勇根,徐明生,等.化州橘紅多糖對小鼠消炎、止咳及化痰功效的影響研究.現代食品科技,2013,29(6):1227-1229.

28蘇薇薇,王永剛,方鐵錚,等.柚皮素及其鹽用于制備止咳化痰藥物.中國:ZL 200410015024.0,2006-03-22.

29 Lin B Q,Li P B,Wang Y G,et al.The expectorant activity of naringenin. Pulm Pharmacol Ther,2008,21(2):259-263.

30董晶,肖移生,陳海芳.化橘紅中主要活性成分對豚鼠氣管平滑肌細胞增殖的影響.井岡山大學學報(自然科學版),2015,2(1):88-90.

31 Chen Y,Wu H,Nie Y C,et al.Macoactive effects of naringin in lipopolysaccharide-induced acute lung injury mice and beagle.Environ Toxicol Pharmacol,2014,38(1):279-287.

32 Nie Y C,Wu H,Li P,et al.Anti-inflammatory effects of naringin in chronic pulmonary neutrophilic in-inflammation in cigarette smokeexposed rats.J Med Food,2012,15(10):894-900.

33 Luo Y L,Zhang C C,Li P B,et al.Naringin attenuates enhanced cough, airway hyperresponsiveness and airway inflammation in a guinea pig model of chronic bronchitis induced by cigarette smoke.Int Immunopharmacol, 2012,13(3):301-307.

34李沛波,王永剛,吳忠,等.以化橘紅為基源的一類新藥柚皮苷的臨床前研究.中山大學學報:自然科學版,2015,54(6):1-5.

35王文淵,韓立路,張蕓蘭,等.橘皮檸檬烯的研究與應用進展.精細與專用化學品,2012,20(5):46-50.

36關天旺.檸檬烯的防腐作用及抑菌機理研究進展.保鮮與加工, 2015,15(6):83-87.

37侯秀娟,沈勇根,徐明生等.化橘紅多糖的提取純化及抗氧化活性研究.中國釀造,2012,31(9):135-138.

38徐小飛.化橘紅飲片炮制工藝及質量標準研究.廣州中醫藥大學, 2012,3(8):6-35.

39董宏坡,江明樹,朱偉杰.化橘紅多糖對小鼠的免疫調節作用.中成藥,2010,32(3):491-493.

40郭潤民,吳子君,黃瑞娜,等.化橘紅對大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其機制研究,中國醫藥科學,2016,6(19):40-42.

41游瓊,吳鏗,黃海麗,等.化橘紅有效成分柚皮苷對高糖誘導CMECs凋亡的抑制作用.中國心血管病研究,2014,12(7):629-632.

42陳巖,胡燕琴.橘紅與化橘紅臨床藥用不同.北京中醫,2001,2(5): 43-44.

43周博文.化州橘紅治療慢支肺氣腫成份.中草藥,1992,6(7):350-425.

44周博文,胡文雄,吳俊景.化州橘紅多糖的藥用研究.中國藥學雜志, 1993,28(3):135-180.

45劉曉雯,黃潔玲,鮑敏玲.橘紅痰咳液聯合山莨菪堿對急性支氣管肺炎恢復期的療效觀察.湖南中醫藥大學學報,2013,33(10):18.

46黃藝蓉,劉佳,張健,等.橘紅痰咳液治療慢性阻塞性肺疾病穩定期咳嗽癥狀療效觀察.亞太傳統醫藥,2015,11(19):125-126.

47武愛軍.橘紅痰咳顆粒治療感冒后咳嗽的臨床觀察.現代中西醫結合雜志,2011,20(35):4515-4516.

Abstract:Recent advances in studies on Citri Grandis Exocarpium of both at home and abroad were reviewed,to fully dig its medicinal value,so as to provide reference for better utilization and development of Citri Grandis Exocarpium. Literatures were retrieved from the China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang database,VIP database, PubMed and etc.Study progress was summarized and concluded from aspects of herbal medicine research,chemical constituents,pharmacological effects and clinical research.Clinical studies on Citri Grandis Exocarpium as the monarch drug in a prescription of recent years were collected and summarized,which provided further reference in the development and utilization of clinical application and its related products.The results showed that both Citri Exocarpium Rubrum and Citri Grandis Exocarpium were herbal medicine recorded in the Pharmacopoeia of the People's Republic of China.In Qianlong 30 years,A Supplement to the Compendium of Materia Medica written by Zhao Xuemin, Citri Grandis Exocarpium has been officially made separately and then many later herbal works was based on this.Thus, Citri Grandis Exocarpium was distinguished from Citri Exocarpium Rubrum which was throughout recorded history.Citri Grandis Exocarpium contained polysaccharides,flavonoids,coumarins,volatile oil,and etc.The animal experiments showed that it had significant effects on expectorant and antitussive,anti-inflammatory,antioxidation,immune regulation,prevention and treatment of diabetic myocardial injury.Clinical observations of the past also showed that Citri Grandis Exocarpium had antitussive,expectorant and antiasthmatic effect.It was concluded that Citri Grandis Exocarpium was rich in polysaccharides,flavonoids,coumarin,volatile oil and other active ingredients.It has good effect to treat cough,expectorant and asthma.Its medicinal value is high.It is worth of further development and utilization.

Research Progress of Citri Grandis Exocarpium

Wang Yanhui
(Guangzhou Xiangxue Pharmaceutical Co.,Ltd.,Guangzhou 510663,China)

Citri Grandis Exocarpium,research progress,herbal medicine research,chemical constituents,pharmacologi?cal effects,clinical research

10.11842/wst.2017.06.030

R282

A

（責任編輯：馬雅靜，責任譯審：王晶）

2017-05-15

修回日期：2017-05-20

＊廣東省科技廳科技基礎條件建設領域項目（2015B030301005）：廣東省天然產物標準物質分離企業重點實驗室建設項目，負責人：連林生。

＊＊通訊作者：王艷慧，博士，制藥工程師，主要研究方向：中藥（復方）功效物質基礎及質量標準研究。