既往不良妊娠史ABO型血孕婦產前血清lgG抗體效價檢測的臨床意義

鄭輝 ，邱堃，吳桐

(1德州市中心血站，山東德州253014；2德州市人民醫院)

既往不良妊娠史ABO型血孕婦產前血清lgG抗體效價檢測的臨床意義

鄭輝1，邱堃1，吳桐2

(1德州市中心血站，山東德州253014；2德州市人民醫院)

目的探討不良妊娠史ABO型血孕婦產前檢測血清IgG抗體效價的臨床意義。方法選取既往不良妊娠史孕婦92例(血清標本)，其中母子ABO血型不合86例，Rh血型不合6例。分別檢測孕婦血清中IgG抗A(B)抗體效價及IgG抗C(D)抗體效價，對IgG抗體效價較高存在新生兒溶血病(HDN)發病風險孕婦進行孕期干預。結果ABO血型不合86例, 確診HDN 52例，HDN發生率為60%。IgG抗A(B)抗體效價1∶64孕婦11例，經菌陳湯治療后均分娩健康嬰兒；IgG抗A(B)抗體效價≥1∶128孕婦77例，經吸氧、靜脈滴注維生素C等治療，59例胎兒出生并存活，但均存在不同程度黃疸，后經光療、靜滴丙種球蛋白治療痊愈。Rh血型不合6例，孕婦IgG抗D抗體陽性5例，抗體效價為1∶16；IgG抗C抗體陽性1例(死胎)。5例IgG抗D抗體陽性孕婦孕期行血漿去除及靜滴丙種球蛋白治療，1例胎兒出生2 h死亡，4例胎兒出生臨床確診為均Rh血型不合HDN行換血治療治愈出院。結論既往不良妊娠史ABO型孕婦存在較高的HDN發病風險，產前檢測血型lgG抗體效價并及時治療干預對預防HDN的發生有重要意義。

新生兒溶血病；ABO血型不合；Rh血型不合；IgG抗A(B)抗體；IgG抗C(D)抗體

新生兒溶血病(HDN)是指因母嬰血型不合引起胎兒或新生兒發生免疫性溶血現象的一種疾病，可使胎兒或新生兒發生以溶血為主要表現的一系列病理損害，嚴重時可導致孕婦流產、早產、死胎或新生兒核黃疸[1]。臨床上常見的HDN主要發生于ABO及Rh血型系統不合。對夫婦ABO、Rh血型不合、尤其既往曾有不良妊娠史孕產婦，產前檢查血型lgG抗體效價可預測HDN的發生，產后檢測新生兒膽紅素、血紅蛋白指標及進行抗人球蛋白試驗、抗體釋放試驗可最終確定HDN的診斷[2,3]。2008～2016年，我站血型研究室聯合本市6家醫院對92例疑似HDN孕產婦及產后新生兒血液標本進行了血型及血清學分析，并對確診孕婦及患兒進行了相應治療。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 受檢標本來自2008～2016年本市6家醫院(德州市人民醫院、德州市立醫院、德州聯合醫院、德州市陵城區人民醫院、寧津縣人民醫院、平原縣人民醫院)的92例孕產婦，年齡24～39歲，平均29.5歲，其中7例35歲以上。既往均有不良妊娠史，胎次2～6次，平均4胎次；人流2～3次者46例次；早產1～2次者28例次；死胎1～2次者9例次；有新生兒黃疸者14例次。夫婦ABO血型不合86例，Rh血型不合6例。

1.2 產前孕產婦血型及血清抗體檢測 參照《全國臨床檢驗操作規程》第3版[4]，常規檢測夫婦ABO、Rh血型。ABO血型不合者，檢測孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價。先用巰基乙醇去除混合在血清中的IgM抗A(B)抗體，ABO以外的血型抗體篩選及IgG抗體效價采用鹽水、酶、抗人球蛋白三種方法。Rh血型不合者，應用O型組配紅細胞選擇酶或抗人球蛋白方法檢測Rh血型IgG抗體特異性。

1.3 HDN的診斷 ABO 血型不合者采集出生3～7 d的新生兒血樣、Rh 血型不合者采用臍血，進行抗人球蛋白、游離抗體、抗體釋放三項試驗。產前母親血清中ABO血型IgG抗A、抗B效價≥1∶64或Rh血型IgG抗C、抗D抗體效價≥1∶8時，產后患兒抗人球蛋白、游離抗體、抗體釋放三項試驗其中一項陽性者可診斷為HDN。

1.4 HDN的預防及治療 對母嬰ABO 血型不合者，檢測孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價為1∶64時，臨床給予口服茵陳湯治療。茵陳15 g、車前草15 g、大葉金錢草20 g、金銀花20 g、黃芪20 g、郁金10 g、甘草10 g，水煎服至200 mL每日1劑，根據血清IgG抗A(B)抗體效價檢測結果及孕婦身體情況相應加減茵陳湯劑量。對抗體效價在1∶128～1∶1 024者孕期早、中、晚采用孕期十日療法。即10%葡萄糖鹽水250 mL加維生素C 500 mg靜脈滴注，1次/d；吸氧2次/d,每次30 min；出生后黃疸兒采用光療、靜滴丙種球蛋白等綜合性治療。母子Rh 血型不合者，檢測母體抗體滴度，若IgG抗C、抗D抗體效價≥1∶8時，采用全封閉一次性無菌無熱源PCS2單采血漿專用儀器采集孕婦血漿去除，每次去除血漿400 ～600 mL，同時將血細胞及其它成分再回輸入母體內；丙種球蛋白10 g溶于100 mL注射用水中靜脈滴注，兩次應用間隔7～20 d；胎兒出生后行換血治療。

2 結果

ABO血型不合86例中，OA血型不合39例，OB血型不合36例，OAB血型不合11例。孕婦IgG抗A(B)抗體效價為1∶64者11例，效價為1∶128者19例，效價為1∶256者25例，效價為1∶512者24例，效價為1∶1 024者7例，顯示86例胎兒均有可能發生溶血損害。11例IgG抗A(B)抗體效價為1∶64者經菌陳湯治療后均分娩健康嬰兒。77例抗體效價為1∶128～1∶1 024者經吸氧、靜脈滴注維生素C等治療，59例胎兒出生并存活，但均存在不同程度黃疸；后經光療、靜滴丙種球蛋白治療均痊愈出院；出院3個月后隨訪嬰兒生長良好。86例中，確診HDN 52例(60%)。

Rh血型不合6例中，孕婦IgG抗D抗體陽性5例，IgG抗C抗體陽性1例(死胎)。5例IgG抗D抗體陽性孕產婦，抗體效價為1∶16，孕期行血漿去除及靜滴丙種球蛋白治療。共行血漿去除15次，每例平均3次，血漿去除后抗體滴度均較前下降2倍以上；靜脈滴注丙種球蛋白共12次，平均每例2.4次。5例新生兒均臨床確診為Rh血型不合HDN。在這5例患兒中，1例胎兒出生2 h死亡，4例胎兒出生后行換血治療術均治愈出院，3個月隨訪新生兒生長良好。

3 討論

HDN是由于母嬰血型不合時母體血清中IgG抗體通過胎盤進入胎兒體內,導致胎兒紅細胞破壞的一種免疫性疾病。臨床上ABO系統HDN最常見，多發于O型血孕婦所生的非O型血新生兒，這與O型血母親體內含有不同滴度的IgG抗A(B)抗體有關[5,6]。本研究ABO血型不合 86例，孕產婦既往曾有人流、早產、死胎等不良妊娠結局及輸血史，產前檢測母親血清IgG抗A或抗B抗體效價≥1∶64時提示胎兒受害，此時對孕婦采取實施綜合治療可有效保護受害胎兒。菌陳湯具有疏肝利膽、祛濕退黃作用，菌陳湯中的制大黃和菌陳可阻斷胎兒血型抗原與母體產生的IgG抗體結合，有效降低免疫反應，從而保護胎兒紅細胞不被破壞[7]。本研究顯示，孕婦IgG抗A(B)效價為1∶64者11例，經口服菌陳湯治療后出生嬰兒健康。77例ABO HDN抗體效價1∶128～1∶1 024者采用藥物靜脈滴注、吸氧治療，59例胎兒出生并存活，出生后黃疸經采用綜合性治療后均痊愈出院。86例中，2例孕婦孕期第60 天檢查IgG抗B抗體效價>1∶64，但未按要求檢查及治療；足月產嬰兒血紅蛋白<2 g，母親IgG抗B抗體效價為1∶1 024，產后24 h內新生兒均死亡。此2例孕婦第2胎孕期按要求接受檢查治療，均足月產健康男嬰。

母嬰ABO血型不合者，母體血清產生lgG抗A、B抗體效價水平與孕次密切相關。孕次越多，孕婦接受胎兒紅細胞抗原刺激的機會越多；同時孕周增加，胎兒紅細胞抗原對母體刺激頻率增加，其抗體效價也隨之增高，導致胎兒受害程度加重，HDN發生率與母親產前lgG抗體效價水平相關[8]。本研究顯示，O型孕婦產前血清IgG抗A(B)效價為1∶256～1∶1 024者56例，其產后采集患兒與母親血標本進行直接抗人球蛋白試驗、游離抗體試驗、抗體釋放三項溶血試驗結果均有一項為陽性者，臨床診斷為HDN[9]。有資料顯示，85%以上O型血孕婦孕育A型和(或)B型胎兒發生高效價IgG抗A(B)抗體的概率高于母子A與B血型不合的孕婦[10]。本研究結果與此結論一致。另有報道，35歲后高齡產婦由于年齡的增長，個體接觸自然界廣泛存在的A、B血型抗原或類似抗原的機會增多，造成個體血清的抗A和抗B抗體效價隨之升高，胎兒受損概率增大，HDN發生率增高。本研究7例O型孕婦年齡為35歲以上，IgG抗A(B)效價1∶1 024。因此孕婦高齡與血清高效價IgG抗體的關系有待進一步研究。

Rh溶血病發生時，第一胎具有D抗原的胎兒在出生過程中紅細胞有機會進入母體，母體不久產生IgM抗體，之后產生IgG抗體。但開始抗體量不多，增長速度也較慢，8～9周或6個月時才能產生足夠的抗體使孕母致敏。但是，一旦致敏即不可能再回復到未致敏狀態。此婦女如再懷第二胎，胎兒仍為Rh血型D抗原陽性時，紅細胞在宮內或出生時可再次進入母體，使已致敏的孕母迅速產生大量IgG抗體。抗體經胎盤傳至胎兒，使胎兒或新生兒發生溶血病。胎次愈多，產生的溶血病愈嚴重。我國Rh陰性的人群極少，因此臨床上Rh系統HDN較少見，而一但發生，常致胎死宮內或新生兒核黃疸。本研究6例母嬰Rh血型不合，孕期均顯示IgG抗C、D抗體效價增高，臨床綜合評估胎兒已嚴重受害。5例經孕期血漿去除及靜滴丙種球蛋白治療，4例胎兒出生存活，后行換血治療均治愈出院。

綜合上述，妊娠期間孕婦IgG血型抗體檢測及出生后新生兒抗人球蛋白試驗、游離抗體試驗、抗體釋放三項溶血試驗是臨床確診HDN的重要依據，早期檢測孕婦IgG血型抗體效價并及時干預可預防HDN的發生。開展母嬰血型不合HDN的產前診斷、預防和治療對優生優育提高人口素質有重要作用。

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