丁苯酞聯合奧拉西坦治療血管性認知障礙的效果

姚潔文+++宋柳全

[摘要]目的 探討丁苯酞聯合奧拉西坦治療血管性認知障礙（VCI）的臨床效果。方法 將2014年2月～2016年2月我院收治的80例VCI患者按照隨機數字表法分成實驗組（n=40）和對照組（n=40），對照組給予丁苯酞治療，實驗組在對照組的基礎上聯合奧拉西坦治療。觀察兩組治療前后日常生活活動能力（ADL）評分、認知障礙分度標準（MMSE）評分。結果 治療4周后，實驗組治療總有效率為90.0%，高于對照組的67.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組ADL和MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療4周后，實驗組ADL評分[（30.64±2.67）分]較對照組[（39.11±3.63）分]下降明顯，MMSE評分升高[（24.32±2.24）分 vs. （20.14±2.15）分]，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 丁苯酞聯合奧拉西坦治療VCI可增強患者的日常生活能力，緩解記憶減退，提高治療總有效率，效果顯著。

[關鍵詞]血管性認知障礙；丁苯酞；奧拉西坦

[中圖分類號] R743.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0144-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical curative effect of Butylphthalide combined with Oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment （VCI）.Methods Altogether 80 cases of patients with VCI who were treated in our hospital from February 2014 to February 2016 were divided into experiment group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method.Patients in the control group were treated with Butylphthalide，while patients in the experiment group adopted Oxiracetam treatment on the basis of control group.Activities of daily living （ADL） score and mini-mental state examination （MMSE） score before and after treatment in two groups were observed.Results 4 weeks after treatment，the total effective rate of the experiment group was 90.0%，higher than that of the control group （67.5%），with statistically significant difference （P<0.05）.ADL and MMSE scores before treatment between two groups had no significant difference （P>0.05）；while significantly decreased ADL scores [（30.64±2.67） scores] and increased MMSE scores [（24.32±2.24） scores] were seen in the experiment group in contrast with that in the control group [（39.11±3.63） scores and （20.14±2.15） scores]，with statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion Application of Butylphthalide combined with Oxiracetam achieves significant effect in the treatment of VCI，which can enhance the patients′ ADL，alleviate memory loss and improve the total effective rate.

[Key words]Vascular cognitive impairment；Butylphthalide；Oxiracetam

血管性認知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指患者由輕度的認知障礙逐漸發展到癡呆的一大類臨床綜合征[1]。VCI的人群中有約半數是腦卒中患者，VCI發病緩慢，患者以及家屬一般不能及時發現癥狀且就醫，待患者生活自理能力嚴重下降，記憶力明顯減退入院就診時，本病已逐漸發展為不可逆，唯有用藥物控制疾病的發展。但目前還未發現單一有效治療VCI的藥物，本文采用丁苯酞聯合奧拉西坦治療80例血管認知障礙患者，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2014年2月～2016年2月我院診斷的80例VCI患者按照隨機數字表法分成兩組，每組40例。對照組中，男24例，女16例；年齡51～82歲，平均（66.25±6.18）歲；病程1～4年，平均（2.18±1.12）年；高血壓史30例，糖尿病史10例。實驗組中，男22例，女18例；年齡50～83歲，平均（67.32±6.54）歲；病程1～5年，平均（2.56±1.42）年；高血壓史28例，糖尿病史12例。納入標準：經頭部CT或MRI證實符合血管認知障礙的診斷標準[2]；年齡50～85歲；出血性卒中：包含蛛網膜下腔出血和腦出血；均經醫院醫學倫理委員會審核并簽署知情同意書者。排除標準：意識障礙；合并有嚴重的心、肝、腎及造血系統疾病；重度代謝營養障礙性疾病及顱內占位性病變等認知障礙異常；藥物過敏和妊娠及哺乳期婦女。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均要進行對癥治療，包括血糖的控制、高血壓的控制、血脂的調節等。對照組口服丁苯酞軟膠囊0.2 g（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字：H20050299，規格：0.1 g/粒），2次/d口服。實驗組在對照組的基礎上給予奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字：H20060070，規格：5 ml∶1 g）4 g，將注射液與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合靜滴，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3評定標準

1.3.1療效評定 顯效：可獨立生活，無其他臨床癥狀；有效：生活可自理，但智力、言語、認知有輕度障礙，記憶力輕度減弱；無效：生活無法自理，存在明顯的智力、言語、認知功能障礙，注意力不能集中[3]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 ADL4級評定 1分：生活獨立；2分：生活能力有所下降；3分：生活能力下降明顯，對家人及醫護人員依賴大；4分：生活能力完全喪失，需要家人或專業護理人員照顧[4]。

1.3.3 MMSE評定 MMSE評分≤9分為重度認知障礙；10～20分為中度認知障礙；21～24分為輕度認知障礙[5]。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0軟件數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較

治療4周后，實驗組治療總有效率為90.0%，高于對照組的67.5%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后ADL與MMSE評分的比較

治療前，兩組ADL和MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，實驗組ADL評分較對照組下降明顯，MMSE評分較對照升高，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

VCI是指有腦血管病危險因素或腦血管疾病的基礎，并且與認知功能損害之間有因果關系，記憶力相對保留或較少損害，注意和執行功能受損較重，病情呈波動性發展[6]。目前，對血管性癡呆的診斷缺乏統一的國際標準，也難以發現非癡呆的認知障礙。VCI的概念則可以涵蓋所有與血管危險因素和腦血管病變有關的各種程度的認知障礙，其意義就在于能促進早期識別和早期干預，可以有效延緩癡呆發展[7]。VCI患者其線粒體和血管都有損傷，由腦部CT可發現，患者腦部血流灌注較正常人明顯偏低，腦白質損傷嚴重[8]。VCI是逐漸演化的一大類綜合征，疾病最開始時，患者只是輕微的認知障礙或記憶功能減退，但隨血供減少以及腦實質的損傷進展，疾病逐漸向不可逆的方向發展，最終發展為老年癡呆[9]。

VCI可發生于約半數的腦卒中患者，腦卒中后，患者生活能力減弱，對身體變化的敏感性差，加之早期癥狀不明顯，發病隱匿，大部分患者進展到不可逆的腦癡呆后才進行治療，這時血管損傷嚴重，供血嚴重受阻導致腦實質變化明顯[10]。因此，對VCI進行有效的早期診斷和干預，可以給患者爭取更多的治療時間，延緩血管和實質的快速惡化是VCI治療的關鍵。但由于其發病原因復雜多樣，涉及分子和細胞變化的多種病理機制，而且治療藥物的針對性差，還未發現單一應用便能有效緩解癥狀的藥物，藥物之間的聯用可能會增加療效，于是本實驗采用多種藥物聯合，探討不同藥物聯合使用后的效果。

丁苯酞膠囊是用于阻斷腦部缺血性損傷、恢復部分區域血供的新型藥物，在腦梗死前期的治療中效果顯著，已應用臨床多年。丁苯酞對于腦缺血所致的神經缺失改善作用明顯[11-12]，主要的機制是：①丁苯酞可增加血液灌注面積，改善腦血管微循環，避免腦實質的進一步損傷，同時可減輕腦水腫，防止顱內壓的快速升高；②能減少患者體內花生四烯酸的含量，阻斷酯類的代謝與轉化，使鈣離子的載體減少，鈣池向外排出，鈣離子的通道關閉，胞內鈣離子的濃度降低，可一定程度改善認知功能。奧拉西坦是新一代γ內酰胺類腦功能改善藥物[13-14]，其主要的機制是：①可快速通過患者的血腦屏障，針對性作用于患者中樞神經，激活相應區域腦細胞；②與蛋白激酶有機結合，改善患者記憶神經元的去極頻率，增強患者的認知和記憶功能；③增強患者腦部的可塑性變化，預防患者血管進一步損傷，導致不可逆的老年性癡呆。從研究結果分析，與單獨使用丁苯酞的對照組比較，實驗組丁苯酞聯合奧拉西坦治療后，ADL評分顯著降低，MMSE評分明顯增高，總有效率明顯高于對照組，差異明顯。

綜上，丁苯酞聯合奧拉西坦治療VCI，不僅可提高患者日常生活能力，還能延緩患者的記憶減退，提高治療總有效率，效果明顯，可臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-28 本文編輯：方菊花）