異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎臨床療效分析

[摘要] 目的 探討異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎的療效。方法 隨機(jī)將方便選取2012年1月—2016年12月該院收治的61例抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎患者分為兩組。實(shí)驗(yàn)組31例，患者用藥異甘草酸鎂；對(duì)照組30例，患者復(fù)方甘草酸單銨S。觀察兩組療效。 結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者肝功能指標(biāo)ALT、AST、γ-GT和ALP的改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率（96.8%）也明顯高于對(duì)照組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率（0.0%）與對(duì)照組（3.3%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂具有降酶護(hù)肝的作用，以此治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 異甘草酸鎂；藥物性肝炎；肝功能

[中圖分類號(hào)] R453 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）02（a）-0137-03

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents. Methods Convenient selection 61 cases of patients with drug hepatitis caused by the antitubercular agents in our hospital from January 2012 to December 2016 were randomly divided into two groups with 31 cases in each， the experimental group were treated with isoglycyrrhizinate， while the control group were treated with Compound ammonium glycyrrhetate， and the curative effect of the two groups was observed. Results After treatment， the liver function indexes ALT， AST， γ-GT and ALP improvement effect was better than those in the control group， and the total treatment effective rate in the experimental group was obviously better than that in the control group（96.8% vs 80.0%）， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of medication adverse reactions between the experimental group and the control group had no statistical significance（0.0% vs 3.3%）（P>0.05）. Conclusion Isoglycyrrhizinate has the effect of reducing serum lipid andenzymes， and the curative effect of it in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents is definite， and it is safe and reliable， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Isoglycyrrhizinate； Drug hepatitis； Liver function

藥物性肝炎是指藥物及其相關(guān)代謝產(chǎn)物所引起的肝臟損害。現(xiàn)有藥物中，明確可直接或間接引起本病者已有近千種，其中就包括抗結(jié)核病重要藥物吡嗪酰胺、異煙肼、利福平等[1]。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)核病化療所致肝損傷約占所有藥物性肝損傷的10%，平均發(fā)病率為7%～31%，已經(jīng)成為導(dǎo)致結(jié)核患者中止化療的主要原因[2]。異甘草酸鎂是天然甘草酸立體異構(gòu)體鎂鹽，生物醫(yī)學(xué)離體試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，該品對(duì)慢性肝損傷和免疫性肝損害均具有保護(hù)和治療作用。該研究以2012年1月—2016年12月該院收治的61例抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎患者為研究對(duì)象，對(duì)異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎的臨床療效進(jìn)行分析和探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的61例抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎患者為研究對(duì)象。全部患者均于結(jié)核化療期間出現(xiàn)不同程度的肝炎癥狀，化療前患者肝功能正常，化療期間也明確無其它原因引起肝損傷，臨床確診為抗結(jié)核藥所致藥物性肝炎。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝臟結(jié)核；②合并其它病毒性肝炎；③化療期間合并使用其它損肝藥物者，隨機(jī)將入選病例分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（31例）：男22例，女9例；患者年齡20～79歲，平均年齡（48.3±9.7）歲。對(duì)照組（31例）：男21例，女9例；患者年齡22～80歲，平均年齡（48.8±9.6）歲。兩組患者基本臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)抗結(jié)核治療，聯(lián)合用藥異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。藥物性肝炎確診后，兩組患者均停止服用抗結(jié)核藥物。實(shí)驗(yàn)組患者靜滴異甘草酸鎂注射液（商品名：天晴甘美；規(guī)格：10 mL：50 mg/支；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942），100～150 mg（2～3支）/次，1次/d，療程2周。對(duì)照組患者靜滴復(fù)方甘草酸單銨S（商品名：諾豪；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050625），40～80 mL/次，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，給予兩組患者肝功能檢查，觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）和堿性磷酸酶（ALP）改善情況，統(tǒng)計(jì)兩組療效及患者用藥不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

該研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[3]擬定。顯效：患者肝區(qū)不適、惡心、腹脹等臨床癥狀消失，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：患者臨床癥狀顯著改善，2項(xiàng)以上肝功能指標(biāo)下降超過50%；無效：治療后未至上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)

治療后，兩組患者ALT、AST、γ-GT和ALP水平均有不同程度的下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但實(shí)驗(yàn)組改善效果更優(yōu)，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組治療后指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 療效與不良反應(yīng)

經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），用藥期間，實(shí)驗(yàn)組未見明顯不良反應(yīng)（0.0%），對(duì)照組1例假性醛固酮癥（3.3%），組間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

藥物性肝炎是指藥物及其代謝產(chǎn)物引起的急性或慢性肝臟疾病的統(tǒng)稱，以急性肝損傷為主要特征，其發(fā)病機(jī)制為藥物及代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用或機(jī)體對(duì)藥物及相關(guān)特異質(zhì)反應(yīng)生成代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)[4-5]，輕者可導(dǎo)致腹脹、惡心、食欲減退等癥，影響生活質(zhì)量，重者則可引發(fā)爆發(fā)性肝功能衰竭等癥，威脅生命。作為化療治療結(jié)核病常見并發(fā)癥，臨床研究多認(rèn)為藥物性肝炎與結(jié)核化療藥物的免疫介導(dǎo)，使體內(nèi)組胺積蓄或形成免疫復(fù)合物而引發(fā)I～I(xiàn)V型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟作為藥物代謝反應(yīng)主要承載器官，其損傷發(fā)生率與損傷嚴(yán)重程度與異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物間存在明顯的量效關(guān)系，不合理、不規(guī)律的化療不僅易導(dǎo)致耐藥結(jié)合菌株出現(xiàn)，也易增加藥物性肝炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致結(jié)核化療中止，從而加大治療難度、延長(zhǎng)治療時(shí)間。

停用并積極清除致肝損藥物、應(yīng)用肝細(xì)胞保護(hù)劑促進(jìn)肝功能恢復(fù)是現(xiàn)階段臨床治療藥物性肝炎的主要方法。甘草酸是我國(guó)傳統(tǒng)中藥甘草的主要活性成分，能增強(qiáng)人體免疫力，對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和HPV、HIV等病毒均具有良好抑制作用，其成分中的甘草酸單銨經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，具有抗肝中毒的醫(yī)療功效，能有效降低ALT水平，促進(jìn)膽色素代謝，幫助恢復(fù)肝細(xì)胞功能，防止脂肪性變、肝硬化等[7]。甘草酸單銨S和異甘草酸鎂是現(xiàn)階段臨床常用的兩種保肝藥物，均為甘草酸制劑，其中前者為甘草酸單銨S、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸復(fù)方制劑，屬第二代甘草酸制劑；后者為甘草酸單一反式旋光立體異構(gòu)體鎂鹽，屬第四代甘草酸制劑。臨床研究證實(shí)[8]，異甘草酸鎂與前幾代甘草酸抑制劑相比，更易與類固醇激素中的靶細(xì)胞受體結(jié)合，抗炎、抗氧化、抗纖維化、保護(hù)細(xì)胞膜和線粒體的作用更強(qiáng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，該品親脂性較小，在體內(nèi)分布迅速，能夠快速于肝臟內(nèi)集中并轉(zhuǎn)化為甘草次酸，降低肝組織損傷。該次臨床研究結(jié)果顯示，異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎，患者肝功能指標(biāo)改善效果優(yōu)于甘草酸單銨S，治療總有效率（96.8%）也明顯高于對(duì)照組（80.0%），與田紅華等[9]報(bào)道的異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝炎的有效性（95.5%）基本一致，且患者用藥后未見明顯不良反應(yīng)，提示異甘草酸鎂具有降酶護(hù)肝的作用，以此治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎療效確切，安全可靠，值得臨床推廣使用。

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[9] 田紅華，汪水香.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥引起的藥物性肝炎臨床療效觀察[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（36）：27.

（收稿日期：2017-01-09）

[作者簡(jiǎn)介] 趙剛（1970.8-），男，江蘇連云港人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：感染科，結(jié)核，呼吸方面。