迷迭香酸的合成途徑及藥理作用研究進展

李玉龍+張雪+廖情誼

摘要 迷迭香酸（Rosemarinic acid）為一種含多酚羥基的化合物，廣泛存在于自然界中，它是一些中草藥的主要活性成分，有抗病毒、抗氧化、抗血栓、抗抑郁活性，并且同時還具有抗菌作用、抗炎活性或者免疫抑制活性、對黃嘌呤氧化酶的抑制作用、抗抑郁活性、對神經元的保護作用。結合中外現有對迷迭香酸的合成、鑒別、藥理作用等研究現狀進行綜述，以期為其以后的研究提供科學參考。

關鍵詞 迷迭香酸；合成；鑒別；藥理作用；研究進展

中圖分類號 Q58 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2016）23-0066-02

迷迭香酸（Rosemarinic acid）是一種含多酚羥基的化合物，化學名稱為R（t）2-[[ 3-（3，4-二羥基苯基）-1-氧代-2-丙烯基]氧基]-3，4-二羥基苯丙酸，由一分子咖啡酸和一分子3，4-二羥基苯基乳酸縮合而成。其廣泛存在于植物中，于1958年首次在迷迭香（Rosmarinius officinalis）植物提取出來而得名。而后在唇形科、紫草科、葫蘆科、椴樹科、傘形科等植物中都有檢測到，可見其分布廣泛[1-2]。迷迭香酸的生產有植物中提取、生物合成[3]、化學合成[4]等方法。最近有研究從基因工程角度生產，但未見成功的報道。迷迭香酸具有多種生物活性，其應用也非常廣泛，食品、醫藥、化妝品等領域都有涉及[5]。

1 迷迭香酸的測定與合成

1.1 含量測定

目前，一般采用分光光度法、薄層掃描法和高效液相色譜法（HPLC法）進行迷迭香酸的含量測定。其中，HPLC法是最常用的方法之一。迷迭香酸在醋酸鈉-醋酸緩沖溶液（pH 值6.0）中能與Fe2+ 結合生成特異的暗藍色復合物，因此可對其進行定性鑒別。

1.2 合成途徑

迷迭香酸不僅可從植物中提取，也可通過以下3類途徑中獲取：生物合成途徑、酶法合成及化學方法。其中生物合成的前體是苯丙氨酸和酪氨酸[6]，生物合成的途徑包括苯丙氨酸和酪氨酸2條平行分支途徑[7]。酶法合成在1990年被Rao等科學家發明并申請了專利，在1991年被Pabsch等科學家完善。1996年，Theophil E等[8]科學家利用脂肪酶拆分中間體胡椒基苯丙乳酸烯丙基酯合成了具有旋光性的（+）-迷迭香酸。化學合成方法中有以（S）-酪氨酸為原料合成具有旋光性的（S）-（-）-迷迭香酸[9]，也有以胡椒基氯為原料或以胡椒醛為原料，以不同的合成途徑合成的無光學活性的迷迭香酸[10]。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用

迷迭香酸對細菌、真菌都能起作用。特別是對枯草桿菌、藤黃細球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及立枯絲球菌等細菌有明顯的抑制作用。作用機理：改變細菌細胞膜的通透性，導致還原糖和蛋白質的滲漏而影響細胞代謝；通過抑制DNA聚合酶的活性而影響DNA復制，從而發揮了抑菌作用[6]。另外，Neusal等[11]研究發現迷迭香酸對人口腔里的一些真菌也有抑制作用，從而能預防和治療一些口腔疾病。而郭道森等[12]發現迷迭香酸還對一些植物病原真菌起明顯的作用。

2.2 抗病毒作用

現已有諸多文獻報道迷迭香酸能抗HIV病毒、皰疹病毒、日本腦炎病毒。近年來，不斷有研究發現迷迭香酸對HIV整合酶，HIV逆轉錄酶起抑制作用[9-10]。1996年Borkow-ski B等[13]經研究發現迷迭香酸對皰疹病毒有明顯的抑制作用。另外，Swarup V等[14]通過研究發現迷迭香酸對日本腦炎引起的并發癥起到一定的緩解作用，綜上，迷迭香酸的抗病毒作用較強。

2.3 抗氧化作用

迷迭香酸的抗氧化能力極強，甚至強過VE[15]。陳淑珍等[16]研究認為：迷迭香酸通過競爭，阻止不飽和脂肪酸競爭性與脂質過氧基結合，從而達到降低脂質的過氧化速率的目的；并且迷迭香酸還能抑制中性粒細胞呼吸暴發和減少細胞內鈣離子濃度來抑制溶酶體的釋放。而Nakamura等[17]進一步研究發現，迷迭香酸清除自由基活性物質的能力是以鄰二酚羥基為基礎，并且C3位的共軛雙鍵起到增效作用。

2.4 抗炎活性

關于迷迭香酸的抗炎活性很早就有研究，現已有許多相關抗炎藥品問世。其主要對腎炎、關節炎、肺損傷、輕度季節性結膜炎有明顯的作用。2004年Takano H等[18]經研究發現，迷迭香酸對輕度季節性結膜炎是高效而且安全的。近年來又有研究發現，迷迭香酸可降低HIGA小鼠蛋白尿水平、血漿IgA水平及腎小球IgA沉積[19]。而李麗等研究其抗炎機制發現，迷迭香酸能降低炎性細胞因子TNF-α、IL-1β、CRP的產生。

2.5 對中樞神經的影響

迷迭香酸對神經系統也有一定的影響，能很好地保護神經元和起到抗抑郁的作用。有報道[19]表明，迷迭香酸可以增加線粒體膜勢能，抑制caspae-3活性，抗凋亡，也可對腦形成膠質細胞，同時還能抵抗谷氨酸誘導的PC12細胞凋亡[20]。Takeda H等通過對小鼠進行試驗發現，迷迭香酸能明顯地減少被強迫游泳的小鼠的不動性，從而證實迷迭香酸具有一定的抗抑郁作用[21]。

2.6 其他活性

1993年ZOU ZW等[22]經過研究后發現，迷迭香酸能抑制大鼠血栓的形成，促進纖維蛋白的溶解。根據這一結果猜想其機理可能與能抗血小板聚集有關。迷迭香酸具有抗黃嘌呤氧化酶的作用，是由尚雁君等[23]經過大量試驗首先發現的，并指出迷迭香酸是黃嘌呤氧化酶的競爭性抑制試劑。從而使迷迭香酸能成為治療高尿酸血癥和痛風的藥物。

3 研究展望

在人們大力追求天然產物的今天，迷迭香酸作為一種天然抗氧化劑而備受人們關注。在藥品、食品和化妝品行業都有極大的發展前景。由于迷迭香酸具有強大的抗氧化作用，可以用來治療由自由基引起的疾病；并且還能被研制成食品抗氧化劑，其防腐抗菌作用非常明顯[24]。因此，進一步地合理開發、利用迷迭香酸使其為人類所用，將成為以后的研究熱點。

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