108份抗菌藥物藥品說明書調查研究

胡進平，陶箭飛，李化冰

（1.安徽省馬鞍山市疾病預防控制中心，安徽馬鞍山 243000；2.上海楊思醫院，上海 200126；3.安徽省馬鞍山市中心醫院，安徽馬鞍山 243000）

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108份抗菌藥物藥品說明書調查研究

胡進平1，陶箭飛2，李化冰3

（1.安徽省馬鞍山市疾病預防控制中心，安徽馬鞍山 243000；2.上海楊思醫院，上海 200126；3.安徽省馬鞍山市中心醫院，安徽馬鞍山 243000）

目的為進一步規范抗菌藥物藥品說明書提供參考。方法收集馬鞍山市疾病預防控制中心、上海楊思醫院和馬鞍山市中心醫院2016年1月至8月的108份抗菌藥物藥品說明書，對其標注項信息進行匯總和分析。結果藥品名稱、成分、性狀、適應證、規格、用法用量、貯藏、包裝、有效期、執行標準、批準文號、生產企業等項的標注率均達100.00%；不良反應、禁忌、注意事項、孕婦及哺乳期婦女用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥理作用、藥代動力學等項雖標注率較高，但有些項缺乏具體說明內容；兒童用藥、藥物過量、毒理、警示語等項的標注率均偏低；臨床試驗項均未標注。結論部分抗菌藥物藥品說明書的項目內容不完整，修改不及時，書寫不規范，難以滿足使用者的需求，也難以保證用藥安全。生產企業應盡可能將抗菌藥物藥品說明書項目內容標注完整，并及時修改、補充、規范和完善。

抗菌藥物；藥品說明書；標注項；藥品監管

藥品說明書是藥品生產企業對藥品主要特性及技術標準的介紹，是醫師開具處方、藥師審核處方的法律依據[1－2]?？咕幬锱c公眾生命健康息息相關，其在臨床應用廣泛，不良反應、禁忌與用藥注意事項較多，醫師、藥師、護理人員及患者對其說明書的內容具有依賴性，故其內容的規范性與嚴謹性至關重要。筆者對馬鞍山市疾病預防控制中心、上海楊思醫院和馬鞍山市中心醫院（以下合稱筆者單位）108份在用的抗菌藥物藥品說明書的內容進行整理，對其標注項信息進行匯總、分析，為進一步規范抗菌藥物藥品說明書提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

收集筆者所在3家單位2016年1月至8月在用的108份供注射和口服的抗菌藥物藥品說明書（包括部分不同生產企業相同或不同規格的相同品種及相同主藥成分的品種），依據《抗菌藥物臨床應用管理辦法》[3]《藥品說明書和標簽管理規定》[4]《化學藥品和治療用生物制品說明書規范細則》[5]規定，對其相關標注項信息進行統計、分析，重點對其中的不良反應、禁忌、注意事項、藥物相互作用、藥物過量、藥理毒理、藥代動力學標注情況進行分析。其中，抗菌藥物的分類參考第17版《新編藥物學》[6]。

2 結果與分析

2.1 結果

2.1.1 品種分布

藥品說明書按藥理作用分類共有11類抗菌藥物，108個品規，詳見表1。

表1 抗菌藥物品種分布

2.1.2 藥品說明書項目標注情況

藥品說明書中，考察項目如標注“未進行該項實驗且無可靠參考文獻”“尚不明確”等以未標注計?！八幤访Q”“成分”“性狀”“適應證”“規格”“用法用量”“貯藏”“包裝”“有效期”“執行標準”“批準文號”“生產企業”項的標注率均達100.00%；“孕婦及哺乳期婦女用藥”項標注102份（94.44%）；“兒童用藥”項標注68份（62.96%）；“老年用藥”項標注86份（79.63%）；“警示語”項標注25份（23.15%）；“臨床試驗”項均未標注。部分說明書修改不及時，修改滯后，在108份說明書中，標注修改日期為2008年和2010年的分別有2，31份；標注核準日期為2006年而無修改日期的有1份?；卷椖恐?，“不良反應”“禁忌”“注意事項”“藥理作用”“藥動學”項的標注率均達100.00%，“藥物相互作用”項的標注率相對較高，而“藥物過量”“毒理”項的標注率均偏低，詳見表2。

表2 藥品說明書基本項目的標注情況（n＝108）

2.1.3 藥品說明書基本項目的相關項目標注情況詳見表3。

2.2 分析

2.2.1 基本項目標注情況

在調查的108份抗菌藥物藥品說明書中，一些項目雖標注率較高，但有的缺乏具體說明內容；“兒童用藥”“藥物過量”“毒理”“警示語”項的標注率均偏低，部分說明書雖在“不良反應”“藥理毒理”等項中表述了藥物臨床試驗的內容，但在“臨床試驗”項中均未標注。說明書部分內容缺失較多，可能與藥物在藥代動力學、藥理毒理、臨床試驗等方面開展的研究少及相關信息收集難等因素有關[7]?？赏ㄟ^匯總抗菌藥物藥品說明書，獲取較多的用藥信息。目前，抗菌藥物藥品說明書項目內容雖有所改進，但部分說明書仍存在不少缺陷，主要表現為：表述過于簡單，形式各異；提供信息不全面；修改不及時；標注不規范；部分說明書印刷紙張與字體過小，影響臨床醫師、藥師、護理人員及患者的閱讀和理解。

表3 藥品說明書基本項目的相關項目標注情況（n＝108）

2.2.2 不良反應

藥品的療效和不良反應并存，利弊相伴?？咕幬镄缕贩N的不斷問世，要求臨床醫務人員關注在用藥中所出現的任何不良反應，及時發現并采取相應措施，減少藥源性疾病造成的危害。該項中，“各種可能不良反應”均有標注，但“臨床試驗數據說明”“不良反應發生比例或頻率”“出現不良反應的處理措施”的標注率均偏低。且有的品種相同、生產企業不同藥品的說明書在“不良反應”項中標注也不一致，如同為甲硝唑片，1家生產企業在其說明書“不良反應”項中標注“本品最嚴重的不良反應為高劑量時引起癲癇發作和周圍神經病變，后者主要表現為肢端麻木和感覺異常，某些病例長期用藥可產生周圍神經病變”，而另有2家生產企業在相應項中均無此標注。建議生產企業注重收集抗菌藥物在使用過程中所發生的不良反應，加強其藥品不良反應的研究，及時修改與補充說明書中有關內容。

2.2.3 禁忌

該項中，“對任何一種成分過敏”的標注率相對較高，而“某些疾病或癥狀”“孕婦”“哺乳期婦女用藥”“兒童”的標注率均較低。有的說明書標注內容過于簡單，如“孕婦禁用”“孕婦及哺乳期婦女慎用”，卻未對禁用或慎用的情況作任何說明。有的主藥成分和給藥途徑相同的品種，不同生產企業在其說明書“禁忌”項所標注的信息詳略不盡相同，如同為口服的大環內酯類抗菌藥物羅紅霉素，1家生產企業在“羅紅霉素分散片”說明書“禁忌”項中標注“對本品、紅霉素或其他大環內酯類藥物過敏者禁用”，而另有1家生產企業在“羅紅霉素干混懸劑”說明書相應項中僅標注“對本品過敏者禁用”。前者標注較為詳細，而后者標注過于簡單。建議不同生產企業對相同主藥成分的品種在“禁忌”項的標注信息應盡量詳細且相同，以便患者安全用藥。

2.2.4 注意事項

該項中，“需要慎用的情況”“用藥過程需觀察的情況”的標注率相對較高。有些說明書在“影響藥物療效的因素”“用藥對臨床檢驗的影響”等標注不夠詳細或未標注。在統計中發現，多數說明書在“注意事項”項中所標注的內容雖然相對較多，但也存在一些問題。有的相同品種不同生產企業的說明書在“注意事項”項的標注不統一，如同為注射用鹽酸頭孢替安，1家生產企業在其說明書“注意事項”項中標注“腎功能嚴重受損者給藥應慎重，適當調節給藥量”“使用本品時，為防止出現耐藥菌，原則上應確認其敏感性”“在確保療效的基礎上，盡量縮短給藥時間”“本品與氨基糖苷類藥呈配伍禁忌，兩藥聯合時不可置于同一容器內”，而另有1家生產企業在相應項中無此標注。由于抗菌藥物的應用非常廣泛，其說明書應當列出用藥時必須注意的事項，以保證患者的用藥安全。

2.2.5 藥物相互作用

藥物相互作用主要是探討2種或2種以上藥物不論通過何種途徑給予（相同或不同途徑，同時或先后）在體內所產生的聯合效應。隨著聯合用藥的增加，藥品說明書中提供的藥物相互作用信息在臨床治療中占有越來越重要的地位[8]。該項中，一些說明書僅列出“相互作用的藥物”，部分說明書對“相互作用的結果”“合并用藥的注意事項”進行了簡單說明。有的品種相同而生產企業不同藥品的說明書在“藥物相互作用”項標注不一致，如同為注射用頭孢孟多酯鈉，有3家生產企業在其說明書“藥物相互作用”項中均標注“本品制劑中含有碳酸鈉，因而與含有鈣或鎂的溶液有配伍禁忌，兩者不能混合在同一容器中；如必須合用時，應分開在不同容器中給藥”，而另有1家生產企業在其說明書相應項中無此標注。建議生產企業做好抗菌藥物相互作用的資料收集與整理工作，重視對藥物相互作用的研究，在說明書中列出與用藥產生相互作用的藥品或藥品類別，并說明相互作用的結果及聯合用藥的注意事項。

2.2.6 藥物過量

該項中，只有部分說明書標注“藥物過量出現的不良反應及其處理措施”“用藥出現不良反應與劑量相關”“大劑量或長期用藥可產生嚴重不良反應”。調查中發現，有的說明書對藥物過量造成的危害表述較少；有的品種相同、生產企業不同藥品的說明書在“藥物過量”項所標注的信息各異，如同為注射用頭孢西丁鈉，1家生產企業在其說明書“藥物過量”項中標注“成年雄性小鼠與兔急性靜脈注射本品的半數致死量（LD50）分別為8.0 g／kg與大于1.0 g／kg，成年大鼠急性腹腔注射本品的LD50大于10.0 g／kg”，1家生產企業在其說明書“藥物過量”項中標注“未進行該項實驗且無可靠參考文獻”，而另有1家生產企業在其說明書相應項中標注“尚不明確”?？梢?，部分生產企業缺乏藥物過量的研究資料，開展藥物過量的研究不足，給患者安全用藥帶來隱患。建議生產企業加強對藥物過量的研究，注重收集藥物過量的研究資料，詳細列出過量用藥可能發生的不良反應、劑量及其處理方法，保障臨床安全用藥。

2.2.7 藥理毒理

“藥理毒理”是藥品說明書的靈魂[9]。臨床醫務人員掌握藥品說明書“藥理毒理”項藥物對人體的作用，包括劑量（濃度）－效應關系、時間－效應關系及作用機制等內容，可指導患者用藥，保證臨床用藥安全、有效。該項中，“藥理作用機制”的標注率相對較高，而“毒理說明”“臨床和（或）動物實驗說明”的標注率均明顯偏低。有的品種相同、生產企業不同藥品的說明書在“藥理毒理”項中標注卻不同，如同為“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”，有2家生產企業在其說明書“藥理毒理”項毒理中詳細標注了“臨床前安全性資料”，而另有1家生產企業在其說明書相應項中未標注毒理內容。部分藥品說明書“毒理”項被“藥理毒理”詞條所替代，說明書只標注“藥理作用”而不標注“毒理”作用。建議生產企業加強藥品的毒理研究，以便醫務人員了解藥品的毒理作用，指導患者安全用藥。

2.2.8 藥代動力學

藥品說明書“藥動學”項通過介紹藥物的吸收、分布、代謝、排泄及相關藥代動力學參數，為制訂個體化給藥方案提供理論依據，在提高藥物療效、降低不良反應發生率等方面發揮著重要作用[10]。該項中，“特殊人群藥動學參數”的標注率相對較低。部分說明書對藥物的“吸收情況”“代謝過程”等標注不夠完整。在統計中發現，“藥動學”項雖均有標注，但也存在標注詳略不同與不夠完整的問題。有的主藥成分和給藥途徑相同的品種，不同生產企業在其說明書“藥動學”項標注的內容詳略不盡相同，如同為口服的喹諾酮類抗菌藥物左氧氟沙星，有2家生產企業在左氧氟沙星片說明書“藥動學”項中詳細說明左氧氟沙星口服后的吸收情況、分布部位、代謝過程、排泄途徑和比例，以及老年人、兒童、性別、種族、腎臟損害、細菌感染、藥物相互作用的藥代動力學研究情況，而另有1家生產企業在左氧氟沙星膠囊說明書相應項中只簡略地標注口服后的藥代動力學情況?！八巹訉W”參數項應當為臨床醫務人員提供重要且有用的資料，否則不利于臨床制訂合理的治療方案，尤其是對特殊人群，將難以根據其生理、病理特點制訂個體化給藥方案。建議生產企業做好抗菌藥物藥代動力學資料的收集與整理，重視藥代動力學相關參數的研究，為臨床制訂合理的治療方案提供參考。

3 啟示

藥品說明書在臨床用藥中有著重要地位，所含信息的準確性直接影響臨床用藥的療效[11]，其完整性和規范性對指導臨床用藥起著至關重要的作用[12]。由于一些抗菌藥物藥品說明書標注不規范，包括許多項目的缺失和臨床或非臨床試驗數據缺乏支撐，在臨床實踐中并未很好地起到指導安全、合理用藥的作用。

藥品說明書的規范與加強管理很有必要，醫務人員在臨床用藥中如發現不規范說明書，醫師、護士在用藥時要注意觀察，藥師在發藥時要向患者說明清楚，并及時上報抗菌藥物在臨床應用過程中所出現的問題，為安全用藥提供保障；生產企業應做好抗菌藥物上市前臨床試驗與上市后藥物監測等多方面的基礎研究工作，根據藥品上市后應用的安全性和有效性，并兼顧不同人群的信息需求，加強對特殊人群用藥的研究工作，重視說明書的規范性，嚴格按其說明書的各項規定，在申報藥品說明書時要注意準確和再版修改，盡可能將抗菌藥物藥品說明書項目內容標注完整，保證患者的用藥安全；國家藥品監督管理部門應加強對抗菌藥物藥品說明書的審查力度，嚴把藥品說明書審批關并進行抽查，發現不合格說明書時應要求企業進行修改、補充，使之符合法律規定標準和更加規范與完善，以便臨床醫務人員及患者安全、合理用藥。

[1]葛飲南，邵蓉，謝金平.醫院“超說明書用藥”管理與應對流程初探[J].中國藥事，2013，27（5）：544－547.

[2]陳永法，黃麗.我國超說明書用藥現象探析[J].中國藥房，2013，24（13）：1162－1164.

[3]衛生部.抗菌藥物臨床應用管理辦法[Z].衛生部令第84號.

[4]國家食品藥品監督管理局.藥品說明書和標簽管理規定[Z].國家食品藥品監督管理局令第24號.

[5]國家食品藥品監督管理局.關于印發《化學藥品和生物制品說明書規范細則》的通知[Z].國食藥監注[2006]202號.

[6]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].第17版.北京：人民衛生出版社，2011：34－118.

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[12]邱季，朱文靖，許杰.我院266份靜脈用藥品說明書中配制方法和貯存時限的標注情況分析及建議[J].中國藥房，2016，27（10）：1433－1435.

Survey and Analysis of 108 Copies of Drug Instructions of Antibacterial Drug

Hu Jinping1，Tao Jianfei2，Li Huabing3

（1.Maanshan Municipal Center for Disease Prevention and Control，Maanshan，Anhui，China243000；2.Shanghai Yangsi Hospital，Shanghai，China 200126；3.Maanshan Central Hospital，Maanshan，Anhui，China243000）

ObjectiveToprovidethereferenceforthefurtherstandardizationofthedruginstructionsofantibacterialdrug.M ethods108 copies of the drug instructions of antibacterial drug were collected from M Maanshan Municipal Center for Disease Prevention and Control，Shanghai Yangsi Hospital and Maanshan Central Hospital from January to August 2016.The information of marked item was summarized and analyzed.ResultsAmong the 108 drug instructions of antibacterial drug，the mark rates of drug names，main ingredients，character，indications，specification，usage and dosage，reposition，package，term of validity，operative norm，license number，manufacturing enterprise and other items all reached 100.00%.Although the mark rates of ADR，contraindication，precaution，drug use of pregnant women and nursing mothers，drug interactions，pharmacokinetics，drug use of the elderly，storage and other items were relatively high，some items lacked the specific description of the content.The label rates of children′s drug use，drug excess，toxicology and warning were very low，and the clinical trials were not marked.ConclusionSome drug instructions of antibacterial drug were not revised timely and not completed in content and non－standard in writing，which could not meet the needs that clinical pharmacists and patients get enough drug safety information from the drug instructions of antibacterial drug.Manufacturing enterprise is suggested to label the content of package inserts completely，verify and supplement related content，standardize and improve the drug instructions of antibacterial drug.

antibacterial drug；drug package inserts；the labelling of items；drug regulation

R954；R978.1

A

1006－4931(2017)02－0078－05

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.024

2016－10－11)

胡進平（1961－），男，大學本科，執業藥師，副主任藥師，研究方向為臨床藥學、藥事管理，（電子信箱）1872386815＠qq.com。