游離脂肪酸與冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

王白石 李東陽 陳興國 李 英 王 勇 李慶欣

(天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院檢驗科，天津 300467)

·心、腦血管及代謝性疾病·

游離脂肪酸與冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性

王白石 李東陽1陳興國1李 英1王 勇1李慶欣1

(天津醫(yī)科大學(xué)中新生態(tài)城醫(yī)院檢驗科，天津 300467)

目的 探討游離脂肪酸(FFA)與冠心病(CAD)患者冠脈病變程度的相關(guān)性。方法 選取泰達(dá)醫(yī)院2013年7月4日至2015年2月1日收治的CAD患者，收集了所有研究對象的性別、吸煙史、年齡、高血壓、糖尿病、CAD史相關(guān)資料，測定相關(guān)生化指標(biāo)。依據(jù)冠脈造影的結(jié)果，計算分析冠狀狹窄程度(GENSINI)積分、三支冠脈病變、狹窄冠脈支數(shù)作為分析冠脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)。分析不同CAD類型患者FFA的表達(dá)水平。多變量分析FFA的不同影響因素。分析不同F(xiàn)FA水平的CAD人群中急性心肌梗死的患病風(fēng)險。分析不同冠脈病變嚴(yán)重程度的急性心肌梗死患者的FFA水平差異。結(jié)果 男性和女性年齡、高血壓患病率、CAD家族史、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、載脂蛋白(Apo)A1、吸煙情況、Apo B/Apo A1、FFA水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男性和女性按照CAD類型分組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。男性和女性中Apo A1和Apo B分別與FFA呈負(fù)相關(guān)，男性中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CAD類型、甘油三酯(TG)與FFA呈正相關(guān)。女性中FFA與LDL-C、糖尿病呈正相關(guān)。在男性和女性中，急性心肌梗死組FFA顯著高于非急性心肌梗死組(P<0.01)。女性的FFA最佳截斷值高于男性。男性和女性CAD患者中校正后心肌梗死發(fā)病風(fēng)險高于未校正時的發(fā)病風(fēng)險。急性心肌梗死人群中男性和女性GENSINI積分、三支冠脈病變、狹窄冠脈支數(shù)在FFA三等分組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 急性心肌梗死人群FFA水平高于非急性心肌梗死人群，急性心肌梗死人群中冠脈病變的嚴(yán)重程度與FFA水平無關(guān)。

冠心病；游離脂肪酸；心肌梗死

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CAD)簡稱為冠心病，多由于機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常引起。CAD早期發(fā)病隱匿，不易察覺，為治療帶來了難題。提高診斷效率和治愈率是亟需解決的問題。游離脂肪酸(FFA)又叫非酯化脂肪酸，是由中性脂肪酸分解生成的存在于人體內(nèi)的脂質(zhì)，可以分解氧化后提供能量〔1〕。有研究表明，F(xiàn)FA與高血壓等心血管疾病具有密切關(guān)系〔2〕。目前尚未見FFA與CAD的相關(guān)研究。本研究擬分析FFA與不同CAD類型的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 泰達(dá)醫(yī)院2013年7月4日至2015年2月1日有胸痛、胸悶等典型的CAD臨床癥狀或者經(jīng)輔助檢查顯示心肌缺血住院、冠脈造影檢查后的患者1 634例。其中有1 205例測定了FFA濃度。排除急性炎癥患者、有嚴(yán)重肝臟疾病者、資料不全者、惡性腫瘤患者、有嚴(yán)重腎臟疾病者，最后1 106例計入本次研究，平均年齡(56.6±8.54)歲，女351例，男755例。根據(jù)冠脈造影結(jié)果，有一支以上冠狀動脈狹窄程度≥50%可以確診為CAD，其他研究對象為對照組。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會標(biāo)準(zhǔn)和美國心臟病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考研究對象的臨床癥狀、血清心肌標(biāo)志物、心電圖和冠脈造影結(jié)果將CAD組分為急性心肌梗死組、穩(wěn)定心絞痛組和不穩(wěn)定心絞痛組。其中急性心肌梗死組253例，穩(wěn)定心絞痛組131例，不穩(wěn)定心絞痛組597例，對照組125例。

1.2 方法

1.2.1 獲取基本資料 所有研究對象入院后均用水銀血壓計測量血壓。血壓值取兩次連續(xù)測量值的平均數(shù)，兩次間隔>3 min，兩次測量值誤差≤5 mmHg。所有研究對象在入院后的第2天清晨均在空腹?fàn)顟B(tài)下在肘正中靜脈處采血，利用全自動生化分析儀檢測采集樣品的血漿總膽固醇(TC)、高密度和低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C)、甘油三酯(TG)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、載脂蛋白(Apo)A1和B、肝腎功能水平、空腹血糖，利用酶法測定FFA的含量。所有研究對象在住院期間均用M型超聲心動圖測定心臟左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，經(jīng)檢查后沒有手術(shù)禁忌，經(jīng)患者和家屬同意后行冠脈造影。

1.2.2 高血壓診斷 在沒有服用降壓藥的情況下，根據(jù)中國高血壓防治指南，符合以下任何一項確診為高血壓。(1)分別在3 d測量3次血壓，收縮壓≥140 mmHg或者舒張壓≥90 mmHg；(2)24 h內(nèi)動態(tài)血壓平均值≥130/80 mmHg，白天的平均血壓值≥135/85 mmHg，夜間的平均血壓值≥125/70 mmHg；(3)入院前已經(jīng)確診為高血壓的患者。

1.2.3 糖尿病診斷 根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白>6.5%或者空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h內(nèi)血糖≥11.1 mmol/L或入院前已經(jīng)診斷為糖尿病的患者。

1.2.4 冠脈病變血管支數(shù) 主要冠狀動脈有左前降支、右側(cè)冠脈、左主干、回旋支，根據(jù)冠脈病變血管支數(shù)分為1、2、3支病變，以冠狀動脈狹窄程度≥50%作為判斷冠狀動脈病變標(biāo)準(zhǔn)。對角支計入左前降支、鈍緣支計入回旋支，左室后支計入右冠狀支。如狹窄的冠脈血管支數(shù)總計為2支，計為2支病變。

1.2.5 冠脈造影評分 根據(jù)冠脈狹窄程度(GENSINI)積分計算冠脈造影的嚴(yán)重程度，評分標(biāo)準(zhǔn)：管腔狹窄<25%計1分，25%～49%計2分，50%～74%計4分，75%～89%計8分，90%～99%計16分，100%計32分。依據(jù)冠狀動脈狹窄發(fā)生的部位確定其權(quán)重系數(shù)，冠狀動脈總共分為15段，將左主干1段權(quán)重系數(shù)定為5.0；右側(cè)共計4段，右后降支權(quán)重系數(shù)為1.0，遠(yuǎn)段權(quán)重系數(shù)為1.0，中段權(quán)重系數(shù)為1.5，近段的權(quán)重系數(shù)為2.5；前降支共計5段，第一對角和第二對角權(quán)重系數(shù)分別為1.0和0.5，遠(yuǎn)段權(quán)重系數(shù)為1.0，中段權(quán)重系數(shù)為1.5，近段權(quán)重系數(shù)為2.5；回旋支共計5段，第一鈍緣和第二鈍緣權(quán)重系數(shù)均為0.5，遠(yuǎn)段權(quán)重系數(shù)為1.0，中段權(quán)重系數(shù)為1.5，近段權(quán)重系數(shù)為2.5。計算冠狀病變的積分為冠狀病變狹窄分?jǐn)?shù)與病變發(fā)生的部位權(quán)重系數(shù)的乘積。研究對象的GENSINI積分為該患者全部病變積分的總和。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗、方差分析、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 一般結(jié)果 男性和女性年齡、高血壓患病率、CAD家族史、hs-CRP、TC、HDL-C、LVEF、Apo A1、吸煙情況、Apo B/Apo A1、FFA差異有統(tǒng)計學(xué)意義。CAD類型分組中男性對照組、急性心肌梗死組、穩(wěn)定心絞痛、不穩(wěn)定心絞痛組與女性相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1～表3。

表1 研究對象基本資料〔n(%)〕

指標(biāo)總體(n=1106)男性(n=755)女性(n=351)t/P值TC(mmol/L)4.21±1.034.15±1.144.35±1.042.791/0.002TG(mmol/L)1.73±1.101.71±1.251.75±1.120.512/0.514HDL-C(mmol/L)1.19±0.451.10±0.581.24±0.244.352/0.001LDL-C(mmol/L)2.58±0.842.56±0.672.60±0.870.838/0.284ApoA1(g/L)1.15±0.351.13±0.211.17±0.471.957/0.001ApoB(g/L)0.76±0.120.75±0.230.76±0.450.489/0.384ApoB/ApoA10.67±0.240.66±0.250.61±0.213.251/0.001FFA(mmol/L)0.46±0.340.45±0.120.52±0.109.502/0.001LVEF(%)59.2±11.1059.1±10.3161.2±9.533.228/0.002hs-CRP(mg/L)7.89±10.238.62±9.247.32±9.472.161/0.004

2.2 相關(guān)性分析 男性和女性中Apo A1和Apo B分別與FFA呈負(fù)相關(guān)，男性中LDL-D、CAD類型、TG與FFA呈正相關(guān)。女性中FFA與LDL-D、糖尿病呈正相關(guān)。見表4。

表3 研究對象冠心病類型相關(guān)資料〔n(%),n=1 106〕

表4 不同性別中FFA影響因素分析

2.3 CAD類型與FFA含量比較 女性中急性心肌梗死組、穩(wěn)定心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組和對照組中FFA依次為(0.56±0.16)、(0.40±0.11)、(0.46±0.10)、(0.43±0.15)mmol/L，男性中依次為(0.54±0.14)、(0.47±0.13)、(0.40±0.14)、(0.41±0.11)mmol/L。男性和女性急性心肌梗死組FFA水平高于其他三組(P<0.05)。男性組中對照組和CAD組〔(0.43±0.14)mmol/L〕FFA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；女性組中對照組和CAD組〔(0.42±0.12)mmol/L〕FFA水平比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。將穩(wěn)定心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組合并為非急性心肌梗死組，在男性和女性中，急性心肌梗死組FFA顯著高于非急性心肌梗死組〔男性：(0.54±0.14)mmol/L，(0.40±0.12)mmol/L，女性：(0.56±0.16)mmol/L,(0.41±0.21)mmol/L；均P<0.01〕。

2.4 心肌梗死風(fēng)險分析 男性FFA的最佳截斷值為0.414 mmol/L，女性FFA為0.690 mmol/L。根據(jù)不同性別的最佳截斷值進(jìn)行Logistic分析心肌梗死的發(fā)病風(fēng)險，其中FFA低于最佳截斷值者設(shè)為對照組。根據(jù)吸煙史、糖尿病、年齡、高血壓、CAD家族史、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Apo B、Apo A1、hs-CRP、Apo B/Apo A1、LVEF校正模型。男性中，未校正時FFA≥0.414 mmol/L組中心肌梗死發(fā)病風(fēng)險是FFA<0.414 mmol/L組的2.27倍(95%CI：1.66～3.12，P=0.001)；校正后≥0.414 mmol/L組是FFA<0.414 mmol/L組的2.56倍(95%CI:1.29～5.01,P=0.002)；女性中，未校正后≥FFA 0.690 mmol/L組中心肌梗死發(fā)病風(fēng)險是FFA<0.690 mmol/L組的4.62倍(95%CI：2.71～8.94，P=0.001)；校正后FFA≥0.690 mmol/L組是<0.690 mmol/L組的5.46倍(95%CI：2.09～20.34，P=0.001)。

2.5 FFA三等分組分析冠脈造影結(jié)果 按照FFA含量將急性心肌梗死人群分為3組，男性分別為FFA A組(<0.37 mmol/L)、FFA B組(0.37～0.59 mmol/L)、FFA C組(≥0.59 mmol/L)，女性分別為FFA A組(≤0.38 mmol/L)、FFA B組(0.38 mmol/L～0.65 mmol/L)、FFA C組(≥0.65 mmol/L)，在男性和女性中GENSINI積分、三支冠脈病變、狹窄冠脈支數(shù)在FFA三等分組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

性別男性(n=215)FFAA組(n=70)FFAB組(n=72)FFAC組(n=73)P值女性(n=38)FAFA組(n=9)FFAB組(n=15)FFAC組(n=14)P值GENSINI積分113.54±35.14121.25±41.20116.58±38.710.489114.32±51.20116.78±41.91119.74±51.270.681狹窄冠脈支數(shù)2.78±0.512.75±0.842.79±0.470.5142.59±0.612.61±0.472.63±0.490.548三支冠脈病變〔n(%)〕61(77.2)62(76.9)61(77.0)0.6538(59.21)10(60.79)12(61.47)0.325

3 討 論

CAD是一種常見的心血管系統(tǒng)疾病，主要是由于機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)代謝不正常沉積在動脈內(nèi)膜上，使動脈管腔逐漸變窄，阻礙血液流通而引起的。CAD的發(fā)病原因很多，高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等都可能增加患病風(fēng)險〔3〕。

FFA是由中性脂肪分解而成的物質(zhì)。在生命機(jī)體活動中可以直接提供能量，當(dāng)肌肉活動能量來源耗盡時，中性脂肪酸在相關(guān)酶的作用下分解為FFA提供能量〔4〕。有研究表明，F(xiàn)FA可以作為氧化應(yīng)激的誘導(dǎo)物〔5〕。FFA可以誘導(dǎo)活性氮簇(RNS)和活性氧簇(ROS)生成量增多，進(jìn)而激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)控相關(guān)信號通路參與β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗〔6〕。FFA異常升高可導(dǎo)致心律失常〔7〕。中年男性中，如果增加過度表達(dá)的FFA的一個標(biāo)準(zhǔn)差可以顯著增加其10年內(nèi)的心血管疾病的患病風(fēng)險〔8〕。

本研究說明FFA的水平受多種因素的作用，F(xiàn)FA可以作為診斷心肌梗死的一個重要指標(biāo)。本研究結(jié)果提示在臨床應(yīng)用中FFA診斷急性心肌梗死時需要注意性別帶來的影響。

FFA是否與動脈粥樣硬化有關(guān)是一直以來爭議最多的。FFA參與內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡〔9〕。心肌缺血后促進(jìn)脂肪組織分解對FFA的水平具有重要作用。CAD的急性發(fā)病期受到交感神經(jīng)和去甲腎上腺素調(diào)節(jié)作用FFA水平上調(diào)〔10〕。本研究提示FFA的水平可能與冠脈病變嚴(yán)重程度無關(guān)。

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〔2016-10-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)子課題(No.2011AA02A111)

李東陽(1982-)，女，碩士，主管技師，主要從事腫瘤生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究。

王白石(1982-)，男，碩士，主管技師，主要從事臨床檢驗診斷學(xué)研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)06-1352-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.020

1 天津市泰達(dá)醫(yī)院檢驗科