老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血糖及胰島素敏感性的關(guān)系

張 斌 郭 剛 汪蓓蕾 張 欣 張 瑞

(天津醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所，天津 300041)

老年2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血糖及胰島素敏感性的關(guān)系

張 斌 郭 剛 汪蓓蕾 張 欣 張 瑞

(天津醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所，天津 300041)

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與血糖及胰島素敏感性的關(guān)系。方法 150例老年T2DM患者根據(jù)HbA1c水平不同分為Ⅰ組(4.0%～7.0%)41例、Ⅱ組(7.1%～8.0%)35例、Ⅲ組(8.1%～9.0%)39例及Ⅳ組(9.1%～10.0%)35例，同時(shí)隨機(jī)從該院體檢中心選擇同期健康者40例作為對照組；所有受試者均進(jìn)行饅頭餐糖耐量試驗(yàn)與胰島素釋放試驗(yàn)，檢測各組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h FPG)、空腹胰島素(FIns)、餐后2 h胰島素(2 h FIns)，并用穩(wěn)態(tài)模型(Homa Model)公式評估胰島素細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，采用胰島素敏感指數(shù)(ISI) 評估胰島素敏感性；通過Spearman相關(guān)分析HbA1c水平與上述指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組的HbA1c水平均顯著高于對照組，且HbA1c水平越高，對應(yīng)的病程越長，Ⅲ、Ⅳ組病程顯著長于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ、Ⅳ組的TG水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，TC、TG水平顯著高于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns及HOMA-IR顯著高于對照組，HOMA-β與ISI顯著低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅰ組2 h FIns水平顯著高于對照組，而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ組的FPG、2 h FPG、FIns顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，2 h FIns、HOMA-β與ISI顯著低于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HOMA-IR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析顯示，T2DM患者的HbA1c水平與FPG、2 h FPG呈顯著正相關(guān)(r=0.674、0.766,P<0.05)，與FIns、HOMA-β及ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.571、-0.430、-0.513，P<0.05)。結(jié)論 老年T2DM患者的HbA1c水平與血糖及胰島素敏感性存在密切關(guān)系，HbA1c水平越高，血糖越高，而胰島素敏感性越低，胰島β細(xì)胞分泌能力越弱。

2型糖尿病；糖化血紅蛋白；胰島素

2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病機(jī)制可能與胰島β細(xì)胞凋亡有關(guān)。有研究指出，T2DM患者在確診時(shí)其胰島β細(xì)胞功能幾乎已大半喪失，即使在病情早期也具有胰島β細(xì)胞功能缺陷的可能性〔1〕。糖化血紅蛋白(HbA1c)是臨床常用以了解T2DM患者近期平均血糖水平的有效指標(biāo)，目前已被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為糖尿病(DM)的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。本研究通過對比不同HbA1c水平T2DM患者的血糖與胰島素水平，分析HbA1c水平與胰島素分泌的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2015年1月我院收治的150例老年T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1999年WHO提出的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；②所有受試者均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除高血壓、DM急性并發(fā)癥者；②各種感染與應(yīng)激患者；③嚴(yán)重肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者。根據(jù)HbA1c水平不同分為Ⅰ組(4.0%～7.0%)41例、Ⅱ組(7.1%～8.0%)35例、Ⅲ組(8.1%～9.0%)39例及Ⅳ組(9.1%～10.0%)35例。同時(shí)隨機(jī)從我院體檢中心選擇同期健康者40例作為對照組。各組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

組別n男/女年齡(歲)BMI(kg/m2)腰臀比Ⅰ組4126/1551.45±7.7323.09±6.150.71±0.04Ⅱ組3523/1253.80±6.0423.64±5.770.70±0.07Ⅲ組3924/1553.34±6.0722.98±4.030.72±0.01Ⅳ組3524/1154.19±5.5322.39±5.290.81±0.06對照組4023/1751.39±6.1722.31±4.930.67±0.05F值0.5350.8920.5360.225P值0.7160.3190.4720.079

1.2 方法 所有受試者均常規(guī)測量身高、體重、腰、臀圍及血壓〔舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)〕等指標(biāo)，在空腹時(shí)抽取靜脈血采用高壓液相色譜法檢測HbA1c水平，采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)，采用化學(xué)發(fā)光法檢測空腹血糖(FPG)與空腹胰島素(FIns)水平；進(jìn)行饅頭餐糖耐量試驗(yàn)與胰島素釋放試驗(yàn)后再抽血檢測餐后2 h血糖(2 h FPG)與餐后2 h胰島素(2 h FIns)水平，并用穩(wěn)態(tài)模型(Homa Model)公式評估胰島素細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗(IR)指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FIns/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FPG×FIns/22.5。采用胰島素敏感指數(shù)(ISI) 評估胰島素敏感性，ISI=1/(FPG×FIns)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行方差分析、Mann-WhitneyU檢驗(yàn)和Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組病程、TC、TG及DBP、SBP水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HbA1c水平均顯著高于對照組，且HbA1c水平越高，對應(yīng)的病程越長，Ⅲ、Ⅳ組病程顯著長于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組TC、DBP與SBP水平差異，但Ⅲ、Ⅳ組的TG水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，TC、TG水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 各組FPG、2 h FPG、FIns、2 h FIns水平及HOMA-β比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns及HOMA-IR顯著高于對照組，HOMA-β與ISI顯著低于對照組(P<0.05)；而Ⅰ組2 h FIns水平顯著高于對照組，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組顯著低于對照組(P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ組FPG、2 h FPG、FIns顯著高于Ⅰ、Ⅱ組，2 h FIns、HOMA-β與ISI顯著低于Ⅰ、Ⅱ組(P<0.05)，而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組HOMA-IR差異。見表3。

2.3 相關(guān)性分析 老年T2DM患者HbA1c水平與FPG、2 h FPG呈顯著正相關(guān)(r=0.674，0.766；均P=0.000)，與FIns、HOMA-β及ISI呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.571，-0.430，-0.513；P=0.031,0.042,0.033)，與2 h FIns、HOMA-IR則無顯著關(guān)系(均P>0.05)。

組別nHbA1c(%)病程(年)TC(mmol/L)TG(mmol/L)DBP(mmHg)SBP(mmHg)Ⅰ組416.45±2.651)8.25±2.844.23±0.841.62±0.12120.03±20.4372.53±12.14Ⅱ組356.93±3.041)8.47±3.024.66±0.271.83±0.63121.54±28.9075.33±10.24Ⅲ組398.86±2.281)11.21±4.232)5.32±1.611)2.38±0.711)2)119.60±20.9076.63±18.60Ⅳ組359.73±3.351)14.04±4.222)5.19±0.761)2.63±0.491)2)124.74±12.5475.44±13.05對照組404.62±1.27-4.01±0.441.19±0.28120.12±19.3573.44±7.40

與對照組比較:1)P<0.05；與Ⅰ、Ⅱ組比較:2)P<0.05；下表同

組別nFPG(mmol/L)2hFPG(mmol/L)FIns(mU/L)2hFIns(mU/L)HOMA-βHOMA-IRISIⅠ組416.03±1.281)11.45±2.651)10.44±2.761)51.23±3.841)35.42±9.121)4.84±0.471)-3.95±0.211)Ⅱ組356.84±1.551)12.83±3.041)11.64±3.511)37.39±5.111)30.23±6.081)4.31±0.701)-4.39±0.411)Ⅲ組398.05±2.361)2)14.34±4.281)2)15.35±3.111)2)24.32±2.851)2)24.18±2.011)2)5.45±0.191)-5.03±0.451)2)Ⅳ組3510.79±3.091)2)17.12±3.351)2)18.44±3.401)2)24.09±4.721)2)15.13±4.491)2)5.03±0.331)-5.20±0.611)2)對照組404.35±1.224.86±1.478.09±4.2543.24±8.74100.00±0.000.77±0.15-1.06±0.07

3 討 論

胰島素分泌能力減弱與IR是T2DM的兩個(gè)重要發(fā)病機(jī)制，長久高血糖狀態(tài)可造成胰島β細(xì)胞的增殖與凋亡失衡，從而導(dǎo)致正常功能的β細(xì)胞數(shù)量減少，隨著胰島β細(xì)胞功能的逐步衰竭，T2DM患者的病情逐步加重〔4〕。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM早期已存在胰島素生物功能缺陷的情況，此時(shí)血糖水平的穩(wěn)定依賴于胰島β細(xì)胞代償性分泌胰島素來實(shí)現(xiàn)；隨著病情進(jìn)展胰島β細(xì)胞功能不斷減退，進(jìn)入中期后可見明顯的IR，此時(shí)血糖與胰島素水平異常，F(xiàn)PG處于高水平狀態(tài)；而進(jìn)入晚期，臨床上血糖水平持續(xù)增高〔5〕。早期發(fā)現(xiàn)DM，正確評估胰島功能，選擇合理的治療方案，是延緩或減少DM并發(fā)癥的重要策略，對于改善患者的生命質(zhì)量具有重要意義。

血糖檢測是目前臨床診斷DM的重要手段，但容易受多種因素的影響而導(dǎo)致漏診、誤診率較高。而HbA1c由于是血紅細(xì)胞中血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，可反映患者過去2～3個(gè)月的平均血糖，對于反映患者長期血糖狀況具有較高的可靠性。研究顯示，HbA1c水平與DM患者的并發(fā)癥存在緊密聯(lián)系，將HbA1c水平控制在合理范圍內(nèi)有利于改善DM患者的遠(yuǎn)期預(yù)后〔6〕。HbA1c與血糖的變化是相一致的，故能反映血糖控制情況。臨床上，DM的治療目標(biāo)是控制HbA1c水平在7%(一些組織主張6.5%)以下，此時(shí)認(rèn)為血糖控制較滿意，而當(dāng)HbA1c水平超過8%則提示需積極控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥出現(xiàn)〔7〕。

本研究結(jié)果提示T2DM患者同時(shí)也存在脂代謝紊亂的情況。脂肪合成減少容易在肝臟沉積，并進(jìn)一步具有繼發(fā)、酮癥酸中毒的危險(xiǎn)。張瑩等〔8〕研究與本研究結(jié)果相似。另外本研究提示HbA1c水平與血糖變化平行，同時(shí)對于病程長久者應(yīng)加強(qiáng)血糖控制，有效降低HbA1c水平以減少DM并發(fā)癥的發(fā)生危險(xiǎn)。T2DM的發(fā)病主要與胰島素相對缺乏或IR有關(guān)，β細(xì)胞功能減退與IR是造成血糖異常的重要病理學(xué)因素，其對血糖的影響程度是臨床治療DM的重要依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅰ組2 h FIns水平明顯升高，原因可能為當(dāng)T2DM患者的HbA1c水平低于8%時(shí)，晚期時(shí)相胰島素代償性高分泌，故2 h FIns水平比正常人高；反之，當(dāng)HbA1c水平過高，胰島細(xì)胞功能減弱嚴(yán)重，晚期時(shí)相胰島素分泌失代償，故2 h FIns水平比正常人低。本研究結(jié)果還提示T2DM患者隨著HbA1c水平升高，胰島素敏感性越低，胰島β細(xì)胞功能缺陷越明顯，T2DM患者存在胰島素分泌不足的同時(shí)也可能存在IR，分析原因可能為在線粒體電子傳遞鏈以及葡萄糖自氧化等途徑作用下，血糖高水平誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損以及IR〔9〕。

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8 張 瑩,謝毅娟,孟棟棟,等.預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2013;34(4):579-82.

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〔2016-09-27修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

郭 剛(1963-)，男，碩士，研究員，主要從事生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究。

張 斌(1989-)，男，碩士，主要從事生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)06-1378-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.031