瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及對(duì)血脂、C反應(yīng)蛋白水平的影響

黃寧芳 楊桂欽 陳 強(qiáng) 顏鐘生 曾敬臏 鄧春麗 黃 旭 禤達(dá)坤

(防城港市防城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 防城港 538021)

瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的療效及對(duì)血脂、C反應(yīng)蛋白水平的影響

黃寧芳 楊桂欽 陳 強(qiáng) 顏鐘生 曾敬臏 鄧春麗 黃 旭 禤達(dá)坤

(防城港市防城區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 防城港 538021)

目的 探討瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效及對(duì)血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法 280例老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各140例。對(duì)照組給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑、對(duì)癥支持等常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣10 mg、1次/d，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分和動(dòng)脈斑塊積分，觀察并比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況及治療前后血脂、CRP水平。結(jié)果 研究組治療后NIHSS評(píng)分和動(dòng)脈斑塊積分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組患者治療后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著降低，且低于對(duì)照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)顯著升高，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；研究組治療后血清CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，降低CRP的表達(dá)，穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，還可促進(jìn)損傷神經(jīng)功能的恢復(fù)。

瑞舒伐他汀鈣；急性腦梗死；頸動(dòng)脈粥樣硬化；血脂；C反應(yīng)蛋白

急性腦梗死多發(fā)生于老年人，具有高致殘率、高死亡率等特點(diǎn)〔1〕。動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)急性腦梗死的高危因素之一，研究顯示，62%的急性腦梗死患者是由于動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致〔2〕。C反應(yīng)蛋白(CRP)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成中起著重要的作用。他汀類藥物是目前臨床上用于預(yù)防和治療全身動(dòng)脈粥樣硬化的重要藥物之一，通過調(diào)節(jié)患者血脂水平和血液中CRP的水平，從而發(fā)揮抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、治療腦梗死的作用〔3〕。本研究旨在探討瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年6月我院收治的280例老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者，病程均<48 h，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，均經(jīng)頸部彩色多普勒超聲檢查，患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.2 mm，確認(rèn)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各140例，對(duì)照組男84例，女56例，年齡60～78歲，平均(67.84±2.42)歲；研究組男89例，女51例，年齡62～81歲，平均(68.72±2.64)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾病者；有腦出血、出血性腦梗死或有腦梗死既往史者；惡性腫瘤者；近3個(gè)月有使用免疫抑制劑者；妊娠或哺乳期者；精神異常而不能配合治療者。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者均給予脫水降壓、抗血小板凝聚、腦細(xì)胞保護(hù)劑、對(duì)癥支持等常規(guī)治療；研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483，浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg、1次/d，兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和動(dòng)脈斑塊積分。患者于治療前后分別采集清晨靜脈血3 ml，不加抗凝劑，室溫放置1 h，離心5 min并取上清液。血脂包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血清CRP水平測(cè)定采用免疫比濁法。

1.4 療效評(píng)定 (1)神經(jīng)功能缺損評(píng)分〔5〕：采用NIHSS進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分越高患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(2)動(dòng)脈斑塊積分〔6〕：采用斑塊積分法評(píng)估患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度：①2處以上動(dòng)脈斑塊且斑塊厚度≥2 mm，計(jì)4分；②1處動(dòng)脈斑塊斑塊厚度≥2 mm或2處動(dòng)脈斑塊而斑塊厚度<2 mm，計(jì)2分；③1處動(dòng)脈斑塊且斑塊厚度<2 mm，計(jì)1分；④沒有動(dòng)脈斑塊，計(jì)0分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分和動(dòng)脈斑塊積分比較 研究組治療后NIHSS評(píng)分和動(dòng)脈斑塊積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 研究組治療后TG、TC、LDL-C水平顯著降低且低于對(duì)照組，而HDL-C水平顯著升高且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別NIHSS評(píng)分治療前治療后動(dòng)脈斑塊積分治療前治療后研究組13.25±0.587.23±0.661)5.84±0.524.28±0.361)對(duì)照組13.16±0.629.87±0.591)5.79±0.485.36±0.291)t值1.254335.28520.836027.6430P值>0.05<0.05>0.05<0.05

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

組別TG治療前治療后TC治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后研究組1.94±0.451.46±0.141)6.38±0.763.46±0.541)3.22±0.521.93±0.181)1.34±0.431.96±0.371)對(duì)照組1.92±0.531.82±0.416.42±0.645.78±0.633.19±0.493.04±0.141.37±0.391.40±0.43t值0.34049.83180.476333.08260.496857.59510.611511.6804P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 兩組治療前后血清CRP水平比較 研究組治療后血清CRP水平〔(6.87±0.43)mmol/L〕較治療前〔(14.18±1.24)mmol/L〕顯著降低，且顯著低于對(duì)照組〔(10.67±0.52)mmol/L〕(P<0.05)。對(duì)照組治療后顯著低于治療前〔(14.24±1.32)mmol/L〕(P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。研究組患者出現(xiàn)惡心和輕微上腹不適3例，經(jīng)過對(duì)癥支持治療3 d后均已恢復(fù)。

3 結(jié) 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死重要的發(fā)病機(jī)制之一，有研究指出，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊容易造成動(dòng)脈的狹窄或閉塞，使得患者腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，引起局限性腦組織缺血性壞死或軟化，從而導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生〔7〕。急性腦梗死的發(fā)生與血清CRP的水平亦有著密切的聯(lián)系，作為血管內(nèi)皮損傷以及炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，機(jī)體內(nèi)大量釋放的CRP可促進(jìn)血栓的形成以及斑塊脫落，從而進(jìn)一步影響患者的病情〔8〕。

瑞舒伐他汀鈣是選擇性的HMG-CoA還原酶拮抗劑，屬于他汀類藥物，是目前臨床上應(yīng)用于降血脂的有效藥物。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀鈣可通過抑制CRP的表達(dá)，改善患者血管內(nèi)皮功能，從而發(fā)揮穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用〔9〕，同時(shí)瑞舒伐他汀鈣亦可抑制斑塊內(nèi)氧自由基的生成，減少損傷血管內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而降低急性腦梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀鈣還可通過降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脂質(zhì)核心中的氧化LDL-C水平，抑制膠原酶的活性，提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽的穩(wěn)定性，從而降低了因斑塊脫落造成動(dòng)脈血管狹窄或閉塞的風(fēng)險(xiǎn)〔10〕。此外，腦梗死患者早期使用他汀類藥物進(jìn)行強(qiáng)化調(diào)脂，可顯著降低或避免腦梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)〔11〕。

本研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀鈣治療老年腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者，可有效調(diào)節(jié)血脂水平，抑制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，同時(shí)瑞舒伐他汀鈣還可通過抑制CRP表達(dá)，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促進(jìn)腦動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞及其鄰近的神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)并改善神經(jīng)功能，從而起到預(yù)防和治療急性腦梗死的作用。

1 王 焱,林志偉,林勁松.瑞伐他汀鈣治療老年頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014;52(13):50-2.

2 Petrea RE,Beiser AS,Seshadri S,etal.Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study〔J〕.Stroke,2009;40(4):1032-7.

3 崔 維.瑞舒伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血脂超敏C反應(yīng)蛋白動(dòng)脈粥樣硬化的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015;18(9):118-9.

4 全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,1996;29(6):381-3.

5 張 磊.美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表〔J〕.中華神經(jīng)外科雜志,2014;30(1)：79.

6 陳比特.冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平與血脂、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分的關(guān)系〔J〕.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2003;11(6):577-8.

7 劉 平.阿托伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究,2015;13(10):52-3.

8 張俊華,于 明,蘇建華,等.瑞舒伐他汀對(duì)腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者神經(jīng)功能缺損及血清炎性因子水平的影響〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014;27(3):196-8.

9 鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對(duì)比分析〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010;13(14):1593-4.

10 畢春暉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)腔隙性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.山東醫(yī)藥,2010;50(49):64-5.

11 姚 峰.不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年冠心病伴高脂血癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2016;36(8):1842-3.

〔2016-12-13修回〕

(編輯 郭 菁/滕欣航)

黃寧芳(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2017)06-1382-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.033