加味甘麥大棗湯對老年惡性腫瘤抑郁患者免疫狀態、抑郁及生活質量的影響

孟 闊 左 力 鞠紅艷

(遼寧中醫藥大學附屬醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110032)

加味甘麥大棗湯對老年惡性腫瘤抑郁患者免疫狀態、抑郁及生活質量的影響

孟 闊 左 力 鞠紅艷1

(遼寧中醫藥大學附屬醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110032)

目的 探討甘麥大棗湯疏肝養心法對惡性腫瘤抑郁患者免疫狀態、抑郁狀態及生活質量的影響。方法 選取老年惡性腫瘤抑郁患者100例，根據隨機數字表法將患者隨機分為對照組和觀察組各50例，對照組予以常規治療，觀察組在對照組基礎上予以服用中藥加味甘麥大棗湯，測量治療前后兩組患者的血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細胞等免疫指標，同時采用抑郁自評量表評分及漢密頓抑郁量表對患者的心理狀態進行評價，采用癌癥患者生活質量問卷(QLQ-C30)對患者的生活質量進行評價，并比較兩組患者的近期療效及不良反應等。結果 治療后，對照組IgA、IgG、IgM水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，觀察組患者的IgA、IgG、IgM水平明顯高于治療前及對照組(均P<0.05)。觀察組患者的CD3+細胞治療后與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組患者的CD3+細胞治療后水平明顯低于治療前(P<0.05)。療程結束后兩組患者CD4+指標均有所下降，其中以對照組更為明顯(P<0.05)；與治療前相比觀察組CD8+指標顯著降低，而對照組指標則較治療前有所升高(P<0.05)，治療后兩組對比差異顯著(P<0.05)。治療前后CD4+/CD8+值兩組并無顯著差異(P>0.05)。對照組的NK細胞絕對數水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，觀察組患者的NK細胞絕對數水平明顯高于治療前及對照組(P<0.05)。治療后對照組的SDS、HAMD評分與治療前比較明顯升高(P<0.05)；而觀察組患者對應的SDS與HAMD評分則有所降低，且與對照組相比亦顯著偏低(均P<0.05)。兩組患者健康狀況評分比較之下觀察組顯著優于對照組(P<0.05)；兩組患者的功能量表各維度得分比較差異無統計學意義(P>0.05)；癥狀領域方面，觀察組患者的惡心嘔吐、乏力、納差、便秘得分明顯高于對照組(均P<0.05)；兩組患者的呼吸困難、疼痛、失眠、腹瀉、經濟困難維度得分比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組疾病控制率(DCR)為90.00%，明顯高于對照組(80.00%，P<0.05)；觀察組客觀有效率(ORR)為58.00%，明顯高于對照組(44.00%，P<0.05)。結論 在老年惡性腫瘤抑郁患者中應用加味甘麥大棗湯加減疏肝養心法能有效改善患者的抑郁癥狀，提高患者的免疫狀態及生活質量。

疏肝養心法；惡性腫瘤；抑郁；免疫；生活質量

腫瘤患者長時期處于抑制狀態可能會降低其自身抵抗力，放大疾病本身對患者造成的疼痛感，影響患者生存質量，間接提升患者腫瘤復發、轉移的風險，甚至許多惡性腫瘤并發抑郁癥患者最終并非因為惡性腫瘤喪失生命反而是因為患有抑郁癥直接導致死亡〔1〕。祖國傳統醫學將抑郁歸納為郁證，并明確指出其與喜怒哀樂等情志相關聯，認為肝主疏泄，負責調節氣機，一旦情志不暢，久而肝郁氣滯，肝氣犯脾，脾失健運，最終就會導致各臟腑器官功能失調〔2〕。故我們根據多年治療惡性腫瘤抑郁患者的經驗，提出疏肝解郁、健脾養心法治療惡性腫瘤抑郁患者，用浮小麥、大棗、甘草、柴胡、當歸、白芍、炒白術、枳殼、茯神、酸棗仁，合歡皮、郁金等藥物，在臨床中取得了滿意的效果。本研究觀察中藥加味甘麥大棗湯治療惡性腫瘤抑郁患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 ①經病理細胞學確診為惡性腫瘤；②抑郁癥的診斷標準按照2001年第三版《中國精神疾病分類與診斷標準》〔3〕制定；③抑郁自評量表(SDS)評分大于50分；④漢密頓抑郁量表(HAMD)評分大于20分。

1.2 病例的納入和排除標準

1.2.1 納入標準 ①年齡65～80歲；②抑郁程度為輕、中度；③按卡氏評分評估大于40分，預估患者可存活時間大于3個月；④患者及家屬同意治療并簽署知情同意書；⑤能堅持按醫囑服藥、檢查，具有良好依從性。

1.2.2 排除標準 ①對中藥過敏體質者；②哺乳期或妊娠期；③由精神活性物質、質性的精神障礙以及非成癮物質導致抑郁者；④合并呼吸、心力衰竭；⑤合并除焦慮、抑郁外其他精神癥狀或精神障礙史；⑥測評前2 w進行過心理治療或藥物抗抑郁治療。

1.3 脫落標準 ①入選患者中有突發或合并嚴重并發癥者；②出現感染、休克或其他嚴重副反應事件發生時；③在療程結束前應用與研究藥物有相關性作用的其他同類功效藥物患者。

1.4 納入病例的基礎資料 入選病例共100例，均為2012年5月至2013年5月遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的惡性腫瘤抑郁患者，采用隨機數表法法將入選患者分為觀察及對照組各50例。對照組男35例，女15例；平均年齡(69.65±1.68)歲；乳腺癌7例，胃癌12例，大腸癌11例，肺癌20例。觀察組男34例，女16例；平均年齡(68.66±1.43)歲；乳腺癌 7例，胃癌10例，大腸癌12例，肺癌21例。入選患者年齡、性別、腫瘤數量類型等一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有對比性。

1.5 治療方法 對所有入選患者進行常規對癥治療，根據腫瘤類型予以相應的化療方案：乳腺癌采取CAF〔5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)、環磷酰胺(CTX)〕化療，大腸癌和胃癌采取FOLFOX6〔5-Fu、亞葉酸鈣(CF)、L-OHP〕，小細胞肺癌采取EC〔順鉑(DDP)/卡鉑(CBP)〕、足葉乙苷(VP-16)或EP(依托泊苷、DDP)化療，非小細胞肺癌采取TP〔DDP、紫杉醇(Taxol)〕化療，同時予以對癥處理及常規營養支持。對照組不加以中藥治療，觀察組在常規治療基礎上配合服用中藥加味甘麥大棗湯，湯劑組成：浮小麥30 g、大棗15 g、甘草12 g、柴胡10 g、當歸10 g、白芍20 g、炒白術15 g、枳殼10 g、茯神30 g、酸棗仁15 g，合歡皮15 g、郁金15 g。隨癥加減:惡心嘔吐重者，加竹茹12 g，姜半夏12 g；食欲減退者，加雞內金15 g，砂仁6 g，2組的治療周期均為15 d。

1.6 評價指標 比較治療前后兩組患者的血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、NK細胞等免疫指標，同時采用抑郁自評量表(SDS)評分及漢密頓抑郁量表(HAMD24項)對患者的心理狀態進行評價，采用癌癥患者生活質量問卷(QLQ-C30)對患者的生活質量進行評價，并比較兩組患者的近期療效及不良反應。

1.6.1 生活質量評價標準 生活質量采取歐洲癌癥研究與治療組織生活質量核心量表(QLQ-C30)進行調查，QLQ-C 30包含3個癥狀領域、5個功能領域、6個反映癥狀的特異性條目、1個總體健康狀況子量表組成，內容包括疲乏、呼吸困難、納差、惡心嘔吐、便秘、疼痛、失眠等。入選患者健康水平均以量表評分高低為衡量標準，健康狀況與得分數呈正相關性，得分越高則說明患者的身體素質越健康，反之則代表患者身體狀態越差。

1.6.2 近期療效判斷標準 參考實體瘤療效評價標準(RECIST)：進展(PD)，穩定(SD)，部分緩解(PR)，完全緩解(CR)，疾病控制率(DCR)=疾病穩定率(SD)+部分緩解率(PR)+完全緩解率(CR)；客觀有效率(ORR)=部分緩解率(PR)+完全緩解率(CR)。

1.6.3 不良反應 用藥前后，觀察并記錄兩組患者的副反應事件發生率。不良反應事件評價標準參照美國癌癥研究生相關化療毒副作用分級指標，細分為1～5 級。

1.7 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行χ2檢驗、Ridit分析及t檢驗。

2 結 果

2.1 免疫功能對比分析 療程開始以前，兩組患者的IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細胞絕對數水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組的IgA、IgG、IgM水平與對治療前比較明顯降低(均P<0.05)，觀察組患者的IgA、IgG、IgM水平明顯高于治療前及對照組(均P<0.05)。觀察組患者的CD3+細胞治療后與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；而對照組患者的CD3+細胞治療后水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。療程結束后兩組患者CD4+指標均有所下降，以對照組更為明顯(P<0.05)；與治療前相比觀察組CD8+指標顯著降低，而對照組指標則較治療前有所升高(P<0.05)，且兩組差異有統計學意義(P<0.05)。療程結束后CD4+/CD8+值各組差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組的NK細胞絕對數水平與治療前比較明顯降低(P<0.05)，與對照組及治療前相比觀察組患者的NK細胞絕對數水平顯著升高(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后抑郁程度改善對比 對照組的SDS、HAMD評分與治療前比較明顯升高(P<0.05)；而觀察組患者SDS與HAMD評分則有所降低，且與對照組相比亦顯著降低(均P<0.05)。見表2。

組別時間免疫球蛋白(g/L)IgAIgGIgMT細胞亞群CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK細胞絕對數(×109/L)對照組治療前1.26±0.096.82±0.321.05±0.1270.24±1.2239.95±1.0630.82±1.231.14±0.52215.27±24.23治療后1.04±0.041)6.31±0.291)0.86±0.081)61.35±1.441)33.55±1.101)33.24±1.861)1.13±0.04189.23±26.251)觀察組治療前1.27±0.086.83±0.261.04±0.1170.51±1.1339.68±0.8231.25±1.321.16±0.06215.64±25.02治療后1.38±0.061)2)8.04±0.311)2)1.24±0.061)2)70.46±1.1236.24±2.701)2)27.67±0.681)2)1.15±0.06245.16±20.261)2)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.3 兩組患者的生活質量比較 治療后觀察組患者的整體健康狀況得分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者的功能量表各維度得分比較差異無統計學意義(P>0.05)；癥狀領域方面，觀察組患者的惡心嘔吐、乏力、納差、便秘得分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者的呼吸困難、疼痛、失眠、腹瀉、經濟困難維度得分比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

組別時間SDSHAMD對照組治療前67.88±11.0626.68±3.59治療后74.16±9.681)35.16±4.181)觀察組治療前66.96±10.1826.65±3.32治療后51.31±9.421)2)21.34±2.141)2)

組別整體健康狀況功能角色功能軀體功能認知功能情緒功能社會功能對照組51.42±10.2460.11±12.2364.12±13.3495.45±14.3672.11±10.4554.28±15.37觀察組65.12±8.131)62.13±11.3265.33±12.3195.23±13.1273.03±11.0155.23±14.65組別癥狀惡心與嘔吐乏力呼吸困難疼痛納差失眠腹瀉便秘經濟困難對照組22.13±9.6737.86±12.2328.74±14.3227.44±12.1336.74±13.2442.65±11.5627.21±12.2325.22±12.3655.72±16.62觀察組30.13±12.551)54.63±13.041)27.77±15.3226.67±11.7847.89±13.361)42.55±11.3526.51±11.4235.62±13.171)53.92±15.22

與對照組比較：1)P<0.05

2.4 療程結束后兩組近期療效比較 觀察組PD 10例，SD 18例，PR 18例，CR 4例；對照組PD 5例，SD 16例，PR 19例，CR 10例。觀察組DCR為90.00%，明顯高于對照組(80.00%，P<0.05)；觀察組患者的ORR為58.00%，明顯高于對照組(44.00%，P<0.05)。

3 討 論

七情五志視為人類身體本身對外周自然環境的一種自然反應，是人們內心精神活動的一種外在體現，黃帝內經中提到：“人有五臟化五氣，以生喜怒悲憂恐。”顯然愉快的心情能夠讓人更加積極向上，讓人身心協調，營衛通利，內中真氣油然而生，精神內守，自然陰陽平衡，正氣存內，邪不可干，身與形神具備，當然能夠益壽延年。反之過度悲傷憂慮會使人體氣機運行不暢，郁阻于肝，久之損失五臟六腑，內傷、濕濁、痰毒自生，就會百病纏身〔4〕。祖國傳統醫學將惡性腫瘤歸屬于“癥瘕”“積聚”等相關疾病病名之中，并將情志歸結于疾病發生的病因之一，承認其在疾病發生發展過程中所具備的重要意義。中醫學中并無抑郁癥這一病名，但可見郁證、不寐、怔忡等諸多病名，按目前現代醫學診斷標準多可以抑郁癥來診療〔5〕。郁證多與情志不暢相關，治宜疏肝解郁、健脾養心。根據辨證或給予疏肝健脾之劑，或給予健脾養心之品，能改善其抑郁癥狀，提高患者的生活質量。本課題組認為惡性腫瘤抑郁癥中醫辨證為肝氣郁結，脾失運化，心神失常所致，采用疏肝解郁、健脾養心法，選取中藥加味甘麥大棗湯治療惡性腫瘤抑郁患者。加味甘麥大棗湯方組由浮小麥、大棗、甘草、柴胡、當歸、白芍、炒白術、枳殼、茯神、酸棗仁、合歡皮、郁金等中藥配伍組合而成。方中甘草、大棗甘潤生陰，小麥養心液、安心神、舒肝郁，三藥合用，共奏甘潤以滋養脾精，養心氣而緩肝急之功；柴胡、枳殼疏肝解郁、理氣暢中；白芍養血柔肝；當歸、白術養血健脾；郁金既行氣解郁又涼血清心；炒棗仁、茯神養心安神；合歡皮疏肝活血安神；諸藥合用心肝脾三臟通調，共奏疏肝解郁、健脾養心功效〔6〕。

抗腫瘤治療很容易使患者的免疫功能下降，放化療是治療惡性腫瘤的有效方法，然而放化療在殺死腫瘤細胞的同時也會對機體的正常細胞造成損害。本研究結果表明，疏肝養心法能有效提高患者的體液免疫。而免疫系統是人體與惡性腫瘤細胞相抗衡的主要屏障和壁壘。免疫功能低下會加劇感染風險，可能間接誘發腫瘤復發和轉移。CD3可作為人體免疫細胞功能總體水平的一個標準，因為它是成熟淋巴T細胞的重要標志；而CD4則是一種輔助誘導性的淋巴T細胞；CD8是對腫瘤細胞具備一定攻擊能力的細胞毒性淋巴T細胞；臨床上常常將CD4+/CD8+的比值作為集體免疫能力是否均衡的一個指征；正常人體內該比值為1.2～2，當該比值開始降低時可能提示機體免疫功能出現失衡，而當該比值出現顯著降低甚至出現倒置時就表明患者可能預后不佳〔7〕。本研究結果提示化療聯合加味甘麥大棗湯治療，能有效改善患者的免疫功能。以往的研究往往采用NK細胞的相對數目來對機體NK細胞的變化進行評價，比較少采用絕對數進行評價。但是淋巴細胞總量的增減會直接影響NK細胞的相對數，若淋巴細胞數目降低，即使NK細胞的絕對數目減少，其相對數也有很大可能會升高，NK細胞的相對數并不能十分準確地反映機體NK細胞數量的實際變化情況，因此本課題中采取絕對計數來反應患者NK細胞數量的變化，從而了解惡性腫瘤患者非特異性免疫功能的情況〔8〕。本研究結果表明，疏肝養心法能有效促進機體內NK細胞的增加，有效提高機體的非特異性細胞免疫功能，從而減少患者化療后腫瘤細胞的復發。此外，疏肝養心法治療組患者的生活質量及抑郁狀態均明顯改善，且實體瘤近期療效均明顯優于對照組，與陳立偉等〔9,10〕研究結果相符，也充分證實了疏肝養心法對抑郁狀態、免疫狀態及生活質量的改善作用。

綜上所述，在惡性腫瘤抑郁患者中應用疏肝養心法能有效改善患者的抑郁癥狀，提高患者的免疫狀態及生活質量，具有重要的臨床應用價值。

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10 吳 濤.惡性腫瘤患者血液流變學水平與中醫虛實辨證關系初探〔J〕.亞太傳統醫藥，2008;18(12):9-11.

〔2015-10-11修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

鞠紅艷(1981-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事老年消化系統疾病診治研究。

孟 闊(1969-)，男，主管中藥師，主要從事中藥學研究。

R73

A

1005-9202(2017)06-1413-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.047

1 深圳市蛇口人民醫院