氟哌啶醇聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性臨床評價

關振龍

(阜新礦業集團有限責任公司精神病醫院，遼寧 阜新 123000)

·臨床研究·

氟哌啶醇聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性臨床評價

關振龍

(阜新礦業集團有限責任公司精神病醫院，遼寧 阜新 123000)

目的探討氟哌啶醇聯合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法選擇醫院2013年2月至2016年2月收治的60例難治性精神分裂癥患者，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者給予氯氮平，觀察組患者在此基礎上給予氟哌啶醇進行治療，比較兩組患者的陰性和陽性綜合征量表（PANSS）評分，血常規檢測結果，臨床療效，錐體外系反應評分及不良反應發生情況。結果兩組患者治療前、治療后1周和2周PANSS評分比較，差異不顯著（P＞0．05），治療后4，8，12周比較，差異顯著（P＜0．05）；兩組治療后紅細胞（RBC）、白細胞（WBC）下降，淋巴細胞（LY）升高，組間比較，差異不顯著（P＞0．05）；治療后，對照組和觀察組帕金森綜合量表(SAS)評分比較，差異顯著（P＜0．05）；觀察組臨床療效和不良反應發生率為93．33%和6．67%，優于對照組的73．33%和30．00%（P＜0．05）。結論氯氮平聯合氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥的療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

氯氮平；氟哌啶醇；難治性精神分裂癥

臨床一般應用氯氮平治療難治性精神分裂癥，既往治療無效的患者中有30% ～60%可獲得顯著改善[1]。氯氮平的不良反應較多，代謝紊亂等的發生可對患者的生活質量造成嚴重影響。相關報道指出，氯氮平聯用非典型抗精神病藥物發生協同作用可對難治性精神分裂癥進行有效治療，期間氯氮平的使用劑量有所減少，隨著藥效的進一步發揮，患者的認知和社會功能、精神病理癥狀等均會得到明顯改善，且耐受性和安全性良好[2]。與其他抗精神病藥物相比，氟哌啶醇對多巴胺D1和D2受體具有較強的親和力，同時，對患者心血管及內分泌系統的影響較小[3]。我院采用氯氮平聯合氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥，療效良好，安全性高。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：符合美國精神疾病診斷與統計手冊（DSM-IV）的診斷標準[4]，以及Kane的診斷標準[5]。

納入標準：符合難治性精神分裂癥的診斷標準；陰性和陽性綜合征量表（PANSS）評分大于65分；無藥物依賴或濫用史；尿常規和血常規檢查正常。

排除標準：合并高血壓、糖尿病、內分泌及中樞系統疾病；心電圖異常；妊娠或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2013年2月至2016年2月收治的難治性精神分裂癥患者60例。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 方法

對照組患者口服氯氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37022820，規格為每片25mg）25mg／d，2周后用藥劑量增至75～200 mg／d。觀察組患者在對照組治療基礎上肌肉注射氟哌啶醇注射液（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H43020555，規格為每支1m L∶5mg）5 mg／d，2周后用藥劑量增至15～20 mg／d。兩組患者均治療12周為1個療程，治療期間出現煩躁、失眠等癥狀時可給予普萘洛爾或氯硝西泮進行治療，但均不使用新的抗精神病藥物治療。

1．3 療效判定標準

采用PANSS減分率判定療效[6]。基本痊愈：PANSS減分率不低于75%；進步：減分率在25%～74%；無效：減分率低于25%。顯效＝基本痊愈+進步。

抽取靜脈血1～2 m L，置抗凝真空管內送檢，采用全自動生化分析儀進行血常規檢測，測定白細胞（WBC）、紅細胞（RBC）、淋巴細胞（LY）值。

安全性判定：采用帕金森綜合征量表(SAS)評價錐體外系反應[7]，分值0～12分，分值越高，錐體外系反應癥狀越嚴重。記錄震顫、嗜睡、惡心嘔吐、失眠、月經紊亂等不良反應，比較兩組患者的發生率。

1．4 統計學處理

采用SPSS 17．0統計學軟件進行處理，計數資料和計量資料分別采用百分數（%）、均數±標準差(s)表示，行 χ2檢驗和 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 PANSS評分

比較兩組患者的PANSS評分，治療前、治療后1周和2周比較差異無統計學意義（P＞0．05），治療后4，8，12周比較差異有統計學意義（P＜0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較（s，分，n＝30）

表2 兩組患者PANSS評分比較（s，分，n＝30）

時間治療前治療后1周治療后2周治療后4周治療后8周治療后12周對照組85．2±11．6 81．5±10．7 76．2±12．4 68．4±10．3 62．5±11．3 58．2±9．9觀察組85．7±10．9 79．6±11．6 73．8±10．3 60．7±11．4 55．4±10．6 50．4±9．5 t值0．172 0 0．659 4 0．815 5 2．745 0 2．510 0 3．113 7 P＞0．05＞0．05＞0．05＜0．05＜0．05＜0．05

2．2 臨床療效

對照組和觀察組的臨床療效分別為 73．33%和93．33%，兩組對比具有統計學差異（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝30]

2．3 血常規指標

治療前，兩組患者的RBC，WBC，LY比較，差異無統計學意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者的RBC，WBC下降，LY升高，其中觀察組的RBC和WBC低于對照組，LY高于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

表4 兩組患者血常規指標比較（s，n＝30）

表4 兩組患者血常規指標比較（s，n＝30）

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后RBC（×1012／L）4．55±1．98 4．29±1．82 4．56±1．94 4．10±1．76 WBC（×109／L）7．63±2．18 5．35±2．97 7．65±2．20 5．13±2．86 LY（×109／L）3．55±0．94 3．86±0．90 3．56±0．92 3．97±0．88

2．4 SAS評分

治療后，對照組SAS評分為（1．6±2．4）分，觀察組為（0．4±1．2）分，兩組比較，差異有統計學意義（t＝2．449 5，P＜0．05）。

2．5 不良反應

對照組中發生9例不良反應，其中惡心嘔吐和震顫各1例，嗜睡、失眠各2例，月經紊亂3例，不良反應發生率為30．00%；觀察組中發生2例不良反應，其中失眠和月經紊亂各1例，不良反應發生率為6．67%。兩組不良反應發生率比較，差異具有統計學意義（χ2＝5．454 5，P＜0．05）。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的疾病類型，其發病率較高，易反復發作。國內外普遍認為精神分裂癥患者存在認知和情感障礙[8]，難治性精神分裂癥一直是臨床治療的重點和難點[9]。臨床上將精神分裂癥分為Ⅰ型（陽性癥狀）和Ⅱ型（陰性癥狀），前者包括妄想和幻覺，后者包括主動性缺乏和情感淡漠等。

目前，氯氮平治療難治性精神分裂的效果優于其他非典型抗精神病藥物，但其治療精神分裂癥的不良反應較大[10]，可能導致粒細胞缺乏、猝死，故應用受到一定限制。氟哌啶醇是第1個合成的丁酰苯類藥物，可以選擇性地對D2受體進行阻斷，臨床研究認為精神分裂癥與腦內多巴胺（DA）活動亢進有關，DA作用于垂體通過神經-體液產生興奮性調節，因此氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥可對患者癥狀進行改善，促進其生活質量提高[11]。本研究結果顯示，觀察組治療后4，8，12周的PANSS評分顯著改善，臨床療效高于對照組（P＜0．05）。與文獻[12]報道結果一致，提示氯氮平與氟哌啶醇2種藥物聯用能有效改善難治性精神分裂患者的陽性癥狀，而這與氟哌啶醇的作用機制有一定關系，能有效緩解患者的陽性癥狀。氯氮平和氟哌啶醇聯用，可減少氯氮平的使用劑量，從而減少不良反應的發生[13]，還可獲得顯著療效；隨著氯氮平劑量的減少，氯氮平單純藥物治療中引起的不良反應也會逐漸減輕[14]。此外，氯氮平借助肝臟P450 CYP1A2代謝，與非典型藥物相比，氟哌啶醇對代謝的影響較小，2種藥物聯用，藥物間的相互作用明顯降低，且用藥安全性有所提高[15]。兩組治療后SAS評分的比較，差異有統計學意義（P＜0．05）；觀察組患者不良反應發生率低于對照組，惡心嘔吐、震顫、嗜睡、失眠和月經紊亂等不良反應明顯減少（P＜0．05）；兩組患者治療后的RBC和WBC下降，LY升高，說明藥物治療對患者血液系統造成一定影響，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。表明氯氮平與氟哌啶醇聯合用藥具有一定安全性。

綜上所述，氯氮平與氟哌啶醇聯用治療難治性精神分裂癥，能明顯提高患者的治療依從性和生活質量。可作為臨床優選方案，值得進一步推廣。

[1]宋梓祥，陳 琪，徐樂平，等．氯氮平與氟哌啶醇對精神分裂癥患者體質量和神經肽Y及瘦素的影響[J]．中華精神科雜志，2012，45(6)：331-334．

[2]劉 薇，熊吉東，唐 月，等．八種抗精神病藥物治療女性精神分裂癥患者的療效及不良反應分析[J]．哈爾濱醫科大學學報，2014，48(4)：305-309．

[3]李 寧，宋梓祥，陳 琪，等．氯氮平所致體質量增加與生長激素釋放肽、瘦素的相關性研究[J]．精神醫學雜志，2013，26(2)：92-94．

[4]楊 勇，蓋海軍，王秀艷，等．蘇州市精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現況調查[J]．臨床精神醫學雜志，2015，25(1)：39-41．

[5]梁 英，蘇允愛，黃繼忠，等．喹硫平和氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期興奮激越的多中心隨機對照研究[J]．中國心理衛生雜志，2013，27(4)：262-267．

[6]汪 艷，蔡麗偉，張紅星，等．氟哌啶醇與奧氮平治療精神分裂癥療效和安全性的隨機對照研究[J]．中國神經精神疾病雜志，2012，38(4)：217-221．

[7]仲 捷，朱 虹，劉珊珊，等．帕利哌酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥患者的隨機對照研究[J]．臨床精神醫學雜志，2016，26(4)：237-240．

[8]胡光濤，宋 航，王國威，等．甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對照研究[J]．重慶醫學，2014，43(35)：4766-4768．

[9]劉 錕，劉 云，寧南義，等．利培酮合并短期肌注氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期激越行為療效的隨機對照研究[J]．中國醫藥導報，2012，9(35)：104-106．

[10]徐良雄，劉祖松，曾德志，等．氯氮平聯合丙戊酸鎂緩釋片治療難治性精神分裂癥對患者認知功能的影響[J]．海南醫學，2016，27(11)：1786-1788．

[11]羅世芳，孫全新，曾德志，等．帕利哌酮緩釋片與氯氮平對精神分裂癥患者生存質量的影響[J]．實用醫學雜志，2012，28(6)：986-988．

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[13]馬金芳，陳永新．小劑量氯氮平聯合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效分析[J]．醫藥導報，2013，32(10)：1309-1311．

[14]侯成業，趙 悅，陳智敏，等．利培酮和氯氮平治療精神分裂癥對白細胞影響的對照研究[J]．醫藥導報，2015，34(Z1)：17-18．

[15]司桂梅，王愛波，秦愛玲，等．阿立哌唑合并氯氮平對難治性精神分裂癥療效和認知功能影響的研究[J]．精神醫學雜志，2012，25(2)：98-100．

Efficacy and Safety of Haloperidol com bined w ith C lozapine in the Treatm ent of Refractory Schizophrenia

Guan Zhenlong
(Fuxin Mining Group Co．,Ltd．Psychiatric Hospital,Fuxin,Liaoning,China 123000)

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of haloperidol combined with clozapine in the treatment of refractory schizophrenia．M ethods 60 patients with refractory schizophrenia admitted in the hospital from February 2013 to February 2016 were divided into two groups,30 cases in each group．The control group received clozapine;on this basis,the observation group was added with haloperidol．The PANSS score,blood routine test results,clinical efficacy,extrapyramidal side effects score and adverse reactions in the two groups were compared．Results There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment and 1,2 weeks after treatment(P＞0．05);there were significant differences between the two groups in 4,8 and 12 weeks after treatment(P＜0．05);after treatment,RBC,WBC decreased,LY increased,with no significant difference between the two groups(P＞0．05); the SAS scores of the control group and the observation group were statistically different(P＜0．05);the clinical efficacy and adverse reaction rate of the observation group were 93．33% and 6．67%,which were better than those of the control group(73．33% vs 30．00%,P＜0．05)．Conclusion The combination of clozapine and haloperidol is effective and safe in the treatment of refractory schizophrenia,and is worthy of clinical promotion．

clozapine;haloperidol;refractory schizophrenia

R969.4；R971+.4

A

1006-4931(2017)03-0036-03

2016-10-07；

2016-11-11)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．012

關振龍（1972-），男，主治醫師，大學本科，研究方向為精神障礙的診治，（電子信箱）2495318631＠qq．com。