曲美他嗪治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并心功能不全臨床研究

關 麗，張玉婷，李文軍

(1．新疆生產建設兵團醫院藥學部，新疆 烏魯木齊 830002； 2．新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科，新疆 烏魯木齊 830002)

·臨床研究·

曲美他嗪治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并心功能不全臨床研究

關 麗1，張玉婷2，李文軍1

(1．新疆生產建設兵團醫院藥學部，新疆 烏魯木齊 830002； 2．新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科，新疆 烏魯木齊 830002)

目的探討曲美他嗪治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)合并心功能不全的療效及安全性。方法將84例冠心病合并心功能不全患者隨機分為觀察組與對照組，各42例。對照組患者給予常規治療，觀察組患者在此基礎上加用鹽酸曲美他嗪片口服，每次20mg，3次／日。兩組均以4周為1個療程，連續治療3個療程。結果治療3個療程后，觀察組總有效率為90．48%，高于對照組的73．81%(P＜0．05)；治療后，兩組心絞痛發作頻次、持續時間及硝酸甘油用量均顯著減少(P＜0．01)，6min步行距離顯著增加(P＜0．01)，心功能各指標均顯著改善(P＜0．01)；組間比較，各指標差異均顯著(P＜0．01)；兩組不良反應發生率無顯著差異(P＞0．05)，均未出現嚴重不良反應。結論曲美他嗪可提高冠心病合并心功能不全患者的臨床療效，顯著減少心絞痛發作頻次及硝酸甘油的用量，改善心功能，提高運動耐量。

曲美他嗪；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；心功能不全；心絞痛；左室射血分數

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是臨床常見心臟疾病，由冠狀動脈狹窄或閉塞導致心肌供血不足而引發心肌功能障礙造成[1]。近年來，其發病呈現年輕化趨勢，嚴重影響人們的生命健康和生活質量[2-3]。冠心病合并心功能不全為冠心病中的一個類型，常因持續缺血狀態，導致心肌功能供血、供氧量下降，心肌能量不足，缺血區心肌通過降低能量代謝以適應這種低供能的病理性狀態，最終導致心肌收縮力下降。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，能減輕缺血損傷且能改善心臟功能缺血狀態的藥物，通過抑制脂肪酸氧化，刺激葡萄糖氧化，改變心臟能量代謝，是目前唯一經臨床多中心研究證實具有抗心絞痛作用卻又不影響血流動力學的代謝藥物[4]。本研究中觀察了曲美他嗪治療冠心病合并心功能不全的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合歐洲冠心病指南[5]的相關診斷標準；左室射血分數（LVEF）＜40%；患者均簽署知情同意書。

排除標準：近3個月內有急性心肌梗死或不穩定型心絞痛；嚴重瓣膜病變或高血壓等導致的心力衰竭；近6個月內有心臟介入治療或手術史；伴嚴重肝、腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取2013年1月至2015年1月收治的冠心病合并心功能不全患者84例，隨機分為觀察組與對照組，各42例。觀察組中，男30例，女12例；年齡46～75歲，平均（64．87±3．19）歲。對照組中，男29例，女13例；年齡48～76歲，平均（64．25±3．47）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組給予吸氧、低鹽飲食、利尿劑、抗血小板聚集藥物、血管擴張劑、鈣離子拮抗劑及硝酸甘油片（北京益民藥業有限公司，批號為20150612，規格為每片0．5mg）等常規治療，觀察組在此基礎上加用鹽酸曲美他嗪片（施維雅制藥有限公司，批號為2009559，規格為每片20mg）口服，每次20mg，每日3次。兩組均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1．3 觀察指標與療效判定標準

觀察兩組治療3個療程后的臨床療效，對比治療前后心絞痛發作頻次、發作持續時間、硝酸甘油片用量及6min步行距離變化，以超聲心動圖評價心功能變化，記錄不良反應。心功能指標包括LVEF、左室收縮末期容積指數（LVESVI）及左室舒張末期容積指數（LVEDVI）。臨床療效分為顯效、有效及無效[6]。總有效＝顯效+有效。

1．4 統計學處理

2 結果

2．1 臨床療效

觀察組顯效21例，有效17例，無效4例，總有效率為90．48%（38／42）；對照組顯效16例，有效15例，無效11例，總有效率為73．81%（31／42）。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0．05）。

2．2 臨床指標

兩組治療前心絞痛發作頻次、發作持續時間、硝酸甘油用量及6min步行距離無顯著差異（P＞0．05）；治療后，兩組心絞痛發作頻次、持續時間及硝酸甘油用量均顯著減少（P＜0．01），6min步行距離顯著增加（P＜0．01）。組間比較，各指標差異均顯著（P＜0．01）。詳見表2。

2．3 心功能指標

治療前，兩組心功能指標無顯著差異（P＞0．05）；治療后，LVEF均顯著增加（P＜0．01），LVESVI及LVEDVI均顯著降低（P＜0．01）。組間比較，各指標差異均顯著（P＜0．01）。詳見表3。

2．3 不良反應

對照組發生頭痛2例（4．76%）；觀察組發生頭痛1例（2．38%），上腹部不適 2例（4．76%），頭暈 1例（2．38%）。兩組不良反應發生率無顯著差異（P＞0．05），均無因出現嚴重不良反應而退出治療的病例。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

表2 兩組患者臨床指標比較(s，n＝42)

表2 兩組患者臨床指標比較(s，n＝42)

注：與本組治療前比較， P＜0．01；與對照組治療后比較，#P＜0．01。下表同。

觀察組對照組治療前治療后治療前治療后發作頻次(次／周) 5．34±1．06 3．24±0．65#5．28±1．53 3．81±0．42心絞痛發作持續時間(min) 6．85±2．39 2．07±0．54#6．77±2．06 3．48±0．63硝酸甘油用量(片／周) 2．95±0．46 1．34±0．52#2．86±0．50 2．03±0．48 6 min步行距離(m) 146．38±11．51 315．79±13．12#143．03±12．68 287．18±12．25

表3 兩組患者心功能指標變化比較(s，n＝42)

表3 兩組患者心功能指標變化比較(s，n＝42)

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后LVEF(%) 41．38±4．51 45．79±3．12#41．43±3．68 43．18±3．25 LVESVI(m L／m2) 37．44±2．69 30．17±3．05#37．51±3．12 32．82±2．74 LVEDVI(m L／m2) 53．07±3．61 48．34±3．15#53．23±3．85 50．62±2．49

3 討論

冠心病患者合并心功能不全是臨床較常見的疾病，若患者心功能持續惡化，易并發電解質紊亂、腎功能衰竭等，對預后造成嚴重影響。目前，臨床常用的藥物，如抗血小板制劑、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑等均是通過改善局部心肌供氧，間接保護心肌。

曲美他嗪多用于心絞痛的預防與發作性治療[7-8]。大量研究證實，其對心肌代謝具有顯著優化作用[9]，可能通過以下途徑發揮保護心肌的作用：抑制長鏈脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，產生更多三磷酸腺苷，促進心臟收縮，從而調節心肌細胞能量的代謝；減輕心肌線粒體內鈣離子聚集，抑制線粒體腫脹，提高自由基清除酶的活力，穩定膜結構，保護心肌細胞；減少心肌細胞在缺氧狀態下乳酸脫氫酶的滲出量，提高心肌組織對缺氧的耐受力；抑制白細胞向心肌缺血部位聚集，同時抑制血小板聚集，減輕組織損傷[10]。研究表明，曲美他嗪治療冠心病療效確切，可改善血管內皮功能，降低血漿腦鈉肽水平[11]，顯著改善心力衰竭患者的心功能[12-13]。

本研究結果表明，觀察組治療3個月后，臨床療效優于對照組，心絞痛發作頻次及發作持續時間均顯著優于對照組，硝酸甘油用量較對照組少，且6min步行距離優于對照組，提示曲美他嗪有助于提高冠心病合并心功能不全的臨床療效，減輕病情，提高運動耐量，與文獻[14-15]報道一致。超聲心動圖是診斷冠心病的常規手段，可較清晰地顯示冠狀動脈的供血情況，通過LVEF、每搏輸出量（SV）、每分排血量（CO）、LVESVI、LVEDVI、心臟指數（CI）等指標反映心臟收縮及舒張的功能[16]。選擇 LVEF，LVESVI，LVEDVI指標評價心功能，結果表明，觀察組各指標改善程度均優于對照組，提示在常規治療基礎上加用曲美他嗪可有效改善心功能，與謝瑞芹等[17]的報道一致。

綜上所述，在常規治療基礎上加用曲美他嗪，可提高冠心病合并心功能不全患者的臨床療效，顯著減少心絞痛發作頻次，改善心功能，提高運動耐量，從而改善患者生活質量。但本研究納入樣本量較小，且未作長期隨訪，曲美他嗪對患者遠期預后的影響有待臨床進一步證實。

[1]Marzilli M，Merz CNB，Boden WE，et al．Obstructive coronary atherosclerosis and ischemic heart disease：an elusive link！[J]．Journal of the American College of Cardiology，2012，60(11)：951-956．

[2]Wong MCS，Wang HHX．Rapid emergence of atherosclerosis in Asia：a systematic review of coronary atherosclerotic heart disease epidemiology and implications for prevention and control strategies[J]．Current Opinion in Lipidology，2015，26(4)：257-269．

[3]Budoff MJ，Young R，Lopez VA，et al．Progression of coronary calcium and incident coronary heart disease events：MESA(Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)[J]．Journal of the American College of Cardiology，2013，61(12)：1231-1239．

[4]宋書田，安淑芬，周 梧，等．曲美他嗪的心肌保護機制及其在心血管疾病中的應用進展[J]．中國心血管雜志，2008，13(6)：463-466．

[5]Task Force Members，Montalescot G，Sechtem U，et al．2013 ESC guidelines on themanagementof stable coronary artery disease[J]．Eur Heart J，2013，34(38)：2949-3003．

[6]石貴江，黃修平，邱承毅，等．曲美他嗪對老年冠心病心力衰竭患者左室功能的影響[J]．中國老年學雜志，2011，31(16)：3155-3156．

[7]Danchin N，MarzilliM，Parkhomenko A，et al．Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris：a network meta-analysis[J]．Cardiology，2011，120(2)：59-72．

[8]Hu B，LiW，Xu T，et al．Evaluation of Trimetazidine in Angina Pectoris by Echocardiography and Radionuclide Angiography：A Meta-Analysis of Randomized，Controlled Trials[J]．Clinical Cardiology，2011，34(6)：395-400．

[9]張 瑩，史大卓．曲美他嗪優化心肌代謝的研究進展[J]．醫學綜述，2015，21(13)：2313-2316．

[10]田艷珍，王永亮，吳永全，等．曲美他嗪在急性冠脈綜合征及心功能不全應用中的新進展[J]．中國醫藥導刊，2010，12(8)：1360-1361．

[11]潘艷明，呂恒娟，王加良，等．麝香保心丸聯合曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者血管內皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J]．中國老年學雜志，2015，35(15)：4229-4230．

[12]Gao D，Ning N，Niu X，et al．Trimetazidine：a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure[J]．Heart，2011，97(4)：278-286．

[13]Chrusciel P，Rysz J，Banach M．Defining the role of trimetazidine in the treatment of cardiovascular disorders：some insights on its role in heart failure and peripheral artery disease[J]．Drugs，2014，74(9)：971-980．

[14]周 和，楊 波，張 明．曲美他嗪聯合三磷酸腺苷治療冠心病合并心功能不全的臨床療效[J]．中國生化藥物雜志，2012，33(5)：638-639．

[15]蘇衛紅，楊 玲．曲美他嗪治療高齡冠心病心衰31例臨床觀察[J]．中國老年學雜志，2010，30(17)：2502-2504．

[16]秦紹容．冠心病的超聲心動圖診斷及進展[J]．現代中西醫結合雜志，2013，22(12)：1366-1368．

[17]謝瑞芹，都 軍，郝玉明，等．曲美他嗪治療冠心病心力衰竭療效觀察[J]．中華心血管病雜志，2004，32(1)：77．

Trim etazidine in Treating Coronary A therosclerotic Heart Disease Com bined w ith Cardiac Insu fficiency

Guan Li1,Zhang Yuting2,Li Wenjun1
(1．Xinjiang Production and Construction Corps Hospital Department of Pharmacy,Wulumuqi,Xinjiang,China 830002; 2．Geriatrics Department,The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Wulumuqi,Xinjiang,China 830002)

Objective To investigate the efficacy and safety of trimetazidine in treating coronary atherosclerotic heart disease patients with cardiac insufficiency．M ethods 84 cases of patients with coronary atherosclerotic heart disease with cardiac insufficiency were random ly divided into the observation group and the control group,42 cases in each group．The control group received conventional treatment,while on this basis,the observation group used trimetazidine orally,20 mg／time,3 times／d．4 weeks were 1 course of treatment, and the two groups were treated for 3 consecutive courses．Resu lts After 3 courses of treatment,the total effective rate of the observation group was 90．48% which was significantly higher than 73．81% in the control group(P＜0．05)．After treatment,the angina pectoris frequency,duration and nitroglycerin volume in the two groups were significantly reduced(P＜0．01),the 6 min walk distances were significant increased(P＜0．01),and the cardiac function indexes were significantly improved(P＜0．01);the indexes between the two groups had significant difference(P＜0．01)．There was no significant difference of the incidence rate of adverse reactions between the 2 groups(P＞0．05),with no serious adverse events occurred during the treatment．Conclusion Trimetazidine can improve the clinical efficacy of patients with coronary atherosclerotic heart disease with cardiac insufficiency,significant reduce angina pectoris attack and the dosage of nitroglycerin,improve cardiac function and exercise tolerance．

trimetazidine;coronary atherosclerotic heart disease;cardiac insufficiency;angina pectoris;left ventricular ejection fraction

R969.4；R972+.3

A

1006-4931(2017)03-0039-03

2016-08-11；

2016-11-11)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．013

關麗，女，碩士研究生，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0991-2668529（電子信箱）guanli427＠163．com。

李文軍，女，大學本科，副主任藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0991-2668529（電子信箱）506678889＠qq．com。