PTEN和低氧誘導(dǎo)因子-1α在蒙古族、漢族胃癌患者中的表達(dá)及臨床意義

賈慧瓊，冷雪芹，李 燕，魯志剛

PTEN和低氧誘導(dǎo)因子-1α在蒙古族、漢族胃癌患者中的表達(dá)及臨床意義

賈慧瓊1，冷雪芹2*，李 燕3，魯志剛4

目的 檢測PTEN和低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在蒙古族、漢族胃癌患者癌組織、癌旁組織和正常組織中的表達(dá)，比較其在兩民族之間的表達(dá)差異，及兩種因子在胃癌發(fā)生中的相互作用機(jī)制。方法 選取2013年12月—2015年12月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科住院的胃癌患者57例，其中蒙古族27例，漢族30例。采用免疫組織化學(xué)法檢測PTEN和HIF-1α在胃癌患者癌組織、癌旁組織和正常組織中蛋白的表達(dá)，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法檢測PTEN和HIF-1α在胃癌患者癌組織、癌旁組織和正常組織中mRNA的表達(dá)。比較兩民族胃癌患者不同組織PTEN和HIF-1α蛋白、mRNA的表達(dá)情況，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。結(jié)果 蒙古族、漢族胃癌患者癌組織中PTEN陽性表達(dá)率低于正常組織和癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；蒙古族與漢族胃癌患者正常組織、癌旁組織中PTEN陽性表達(dá)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而蒙古族胃癌患者癌組織中PTEN陽性表達(dá)率低于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。蒙古族、漢族胃癌患者癌組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量低于正常組織和癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；蒙古族與漢族胃癌患者正常組織、癌旁組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；蒙古族胃癌患者癌組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量低于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HIF-1α僅在胃癌患者癌組織中有表達(dá)，而在正常組織和癌旁組織中不表達(dá)。蒙古族與漢族胃癌患者癌組織中HIF-1α陽性表達(dá)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HIF-1α mRNA僅在胃癌患者癌組織中可見電泳條帶，而在正常組織和癌旁組織中未見顯像。蒙古族與漢族胃癌患者癌組織中HIF-1α mRNA相對表達(dá)量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PTEN與HIF-1α在蒙古族、漢族胃癌患者癌組織中的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(rs值分別為-0.424、-0.408，P<0.05)。結(jié)論 PTEN在蒙古族、漢族胃癌患者中均呈低表達(dá)，而且在蒙古族胃癌患者中的表達(dá)低于漢族；HIF-1α僅在蒙古族、漢族胃癌患者癌組織中有表達(dá)。PTEN失活是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的重要原因之一，HIF-1α是促進(jìn)腫瘤生長的重要因素之一，二者共同促進(jìn)了胃癌的發(fā)生。

胃腫瘤；PTEN基因；低氧誘導(dǎo)因子-1α；蒙古；漢族

賈慧瓊，冷雪芹，李燕，等.PTEN和低氧誘導(dǎo)因子-1α在蒙古族、漢族胃癌患者中的表達(dá)及臨床意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20(10)：1214-1219.[www.chinagp.net]

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PTEN基因是與胃癌發(fā)生密切相關(guān)的一個(gè)抑癌基因，是在1997年由STECK等[1]發(fā)現(xiàn)并克隆得到的，是迄今為止首個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是人類腫瘤中除p53基因外，被發(fā)現(xiàn)的最常發(fā)生突變的抑癌基因。低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)是細(xì)胞在低氧條件下產(chǎn)生的一種核轉(zhuǎn)錄因子。在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中,低氧誘導(dǎo)因子扮演重要的角色，并能增強(qiáng)其侵襲性,其作用機(jī)制復(fù)雜，是近年研究較多的促癌因子[2]。蒙古族是內(nèi)蒙古地區(qū)的主體少數(shù)民族，胃癌在蒙古族人群中亦是常見病，但關(guān)于蒙古族人群胃癌的研究目前較少。PTEN和HIF-1α是與胃癌相關(guān)的兩種因子，與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，本研究將同時(shí)對兩種因子在蒙古族、漢族胃癌患者中的表達(dá)情況進(jìn)行分析，以探討二者在胃癌中的發(fā)病機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年12月—2015年12月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胃腸外科住院的胃癌患者57例，其中男40例，女17例；年齡34～80歲，平均年齡(62.3±5.7)歲；蒙古族27例，漢族30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)術(shù)后病理診斷證實(shí)為胃癌；(2)術(shù)前均未進(jìn)行化療、生物治療等抗癌治療；(3)年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴隨其他惡性腫瘤者；(2)肝腎功能衰竭、心功能不全和精神疾病者。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者分別采集癌組織、癌旁組織(距離癌組織2～3 cm處，不含有癌組織)、正常組織(同一標(biāo)本距離癌組織>5 cm)各兩份，一份固定于10%甲醛溶液中用于免疫組織化學(xué)(免疫組化)檢測，另一份置于無RNA酶的薄壁潔凈離心管(EP管)中，立即儲存于-80 ℃液氮中，后轉(zhuǎn)存入-80 ℃冰箱，做PCR備用。癌旁組織均為經(jīng)HE染色證實(shí)為非腫瘤組織，正常組織為遠(yuǎn)離癌組織邊緣5 cm以上的正常胃黏膜。

1.2.2 主要試劑 (1)濃縮型PTEN兔抗人單克隆抗體：購自ab.cam公司(產(chǎn)品編號：ab32199)；(2)濃縮型HIF-1α兔抗人單克隆抗體：購自ab.cam公司(產(chǎn)品編號：ab69836)；(3)Trizol:100 ml/瓶，購自大連寶生生物工程公司；(4)Trans 2K DNA Marker：購自大連寶生生物工程公司；(5)5×PrimeScript RT Maste Mix：購自大連寶生生物工程公司；(6)DNA聚合酶(Taq酶)：購自大連寶生生物工程公司。

1.2.3 免疫組化法 手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm石蠟切片機(jī)連續(xù)切片，置于掛膠玻片，每個(gè)病例每份組織分別留一張切片做HE染色，其余做免疫組化分析。

1.2.4 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法 實(shí)驗(yàn)物品經(jīng)去RNA酶(RNase)處理后，用Trizol法提取RNA，逆轉(zhuǎn)錄成cDNA。配置好引物行PCR。

1.2.5 PTEN和HIF-1α免疫組化染色結(jié)果的判定 (1)PTEN表達(dá)的判定標(biāo)準(zhǔn)為：PTEN蛋白的表達(dá)主要位于細(xì)胞漿，細(xì)胞漿染色出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒認(rèn)為是陽性表達(dá)，細(xì)胞染色強(qiáng)度明顯高于背景，呈棕黃色或棕褐色細(xì)胞為陽性細(xì)胞[3]。(2)HIF-1α表達(dá)的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：陽性信號定位于細(xì)胞核，細(xì)胞核染色為棕褐色為陽性細(xì)胞[4]。免疫組化染色陽性的評定標(biāo)準(zhǔn)為：按龔代鵬等[5]的方法判定：在5個(gè)高倍鏡視野下，每個(gè)高倍鏡視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞：(1)根據(jù)陽性細(xì)胞著色程度評分：蛋白顏色表達(dá)以多數(shù)細(xì)胞為準(zhǔn)，無陽性染色細(xì)胞計(jì)為0分，淺黃色計(jì)為1分，黃色計(jì)為2分，棕黃色計(jì)為3分；(2)按陽性細(xì)胞所占比例評分：切片上未見陽性細(xì)胞計(jì)為0分，陽性細(xì)胞所占比例≤10%計(jì)為1分，10%<陽性細(xì)胞所占比例≤50%計(jì)為2分，50%<陽性細(xì)胞所占比例≤75%計(jì)為3分，陽性細(xì)胞所占比例>75%計(jì)為4分；(3)免疫組化陽性反應(yīng)分值=免疫染色的強(qiáng)度得分×陽性細(xì)胞的比例；(4)按這兩項(xiàng)指標(biāo)的總積分將結(jié)果分為4級：0分為-，1～2分為+，3～5分為++，6～12分為+++。其中-視為陰性，+、++、+++均視為陽性。

1.2.6 PTEN和HIF-1α mRNA結(jié)果的判定 取經(jīng)PCR擴(kuò)增后的產(chǎn)物3 μl進(jìn)行2%瓊脂糖凝膠電泳，電壓為100 V，電流為55 mA，電泳20 min。然后在紫外凝膠成像儀上觀察，將滿意的結(jié)果圖像拍照記錄。采用全自動(dòng)凝膠成像分析系統(tǒng)(GIS)分析電泳條帶的灰度值，將各因子的灰度表達(dá)值與內(nèi)參灰度表達(dá)值相比，取其比值為相對表達(dá)量。

2 結(jié)果

2.1 PTEN的檢測結(jié)果

2.1.1 PTEN的表達(dá)情況 蒙古族、漢族胃癌患者不同組織中PTEN陽性表達(dá)率間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；蒙古族與漢族胃癌患者正常組織、癌旁組織中PTEN陽性表達(dá)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而癌組織中PTEN陽性表達(dá)率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1、圖1)。

表1 蒙古族與漢族胃癌患者不同組織中PTEN陽性表達(dá)率比較〔n(%)〕

Table 1 Comparison of the positive expression rates of PTEN in different tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer

民族例數(shù)正常組織癌旁組織癌組織χ2值P值漢族3024(80.0)26(86.7)14(46.7)ab13.4130.001蒙古族2719(70.3)21(77.8) 5(18.5)ab22.800<0.001χ2值0.7110.7765.067P值0.3990.3780.024

注：與正常組織比較，aP<0.017；與癌旁組織比較，bP<0.017

注：采用HE染色，×200；A為癌組織，B為癌旁組織，C為正常組織

圖1 PTEN在胃癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中的陽性表達(dá)

Figure 1 Positive expression of PTEN in cancer tissues,para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma

2.1.2 PTEN mRNA的表達(dá)情況 蒙古族、漢族胃癌患者不同組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；蒙古族與漢族胃癌患者正常組織、癌旁組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而癌組織中PTEN mRNA相對表達(dá)量間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2、圖2)。

2.2 HIF-1α的檢測結(jié)果

2.2.1 HIF-1α的表達(dá)情況 HIF-1α僅在胃癌患者癌組織中有表達(dá)，而在正常組織和癌旁組織中不表達(dá)。蒙古族與漢族胃癌患者癌組織中HIF-1α陽性表達(dá)率間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表3、圖3)。

2.2.2 HIF-1α mRNA的表達(dá)情況 HIF-1α mRNA僅在胃癌患者癌組織中可見電泳條帶，而在正常組織和癌旁組織中未見顯像。蒙古族與漢族胃癌患者癌組織中HIF-1α mRNA相對表達(dá)量間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4、圖4)。

2.3 PTEN與HIF-1α在漢族胃癌患者癌組織中表達(dá)的相關(guān)性 PTEN與HIF-1α在漢族胃癌患者癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.408，P=0.025，見表5)。

2.4 PTEN與HIF-1α在蒙古族胃癌患者癌組織中表達(dá)的相關(guān)性 PTEN與HIF-1α在蒙古族胃癌患者癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.424，P=0.027，見表6)。

Table 2 Comparison of relative expression of PTEN mRNA in different tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer

民族例數(shù)正常組織癌旁組織癌組織F值P值漢族300.67±0.090.69±0.070.30±0.07ab242.51<0.001蒙古族270.70±0.080.72±0.080.19±0.08ab422.97<0.001t值1.3591.649-5.446P值0.1800.105<0.001

注：與正常組織比較，aP<0.05；與癌旁組織比較，bP<0.05

注：1為空白對照，2、3、4為內(nèi)參癌組織、癌旁組織、正常組織，5、6、7為蒙古族癌組織、癌旁組織、正常組織

圖2 PTEN mRNA在胃癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達(dá)

Figure 2 Expression of PTEN mRNA in cancer tissues,para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma

表3 蒙古族與漢族胃癌患者不同組織中HIF-1α陽性表達(dá)率比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of the positive expression rates of HIF-1α in different tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer

民族例數(shù)正常組織癌旁組織癌組織χ2值P值漢族300021(70.0)--蒙古族270017(63.0)--χ2值--0.317P值--0.570

注：-代表未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；HIF-1α=低氧誘導(dǎo)因子-1α

Table 4 Comparison of relative expression of HIF-1α mRNA in different tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer

民族例數(shù)正常組織癌旁組織癌組織F值P值漢族30000.91±0.07--蒙古族27000.89±0.08--t值---0.590P值-- 0.558

注：-代表未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

注：采用HE染色，×200；A為癌組織，B為癌旁組織，C為正常組織；HIF-1α=低氧誘導(dǎo)因子-1α

圖3 HIF-1α在胃癌患者癌組織中的陽性表達(dá)及在癌旁組織、正常組織中的陰性表達(dá)

Figure 3 Positive expression of HIF-1α in cancer tissues and negative expression of HIF-1α in para-carcinoma tissues and normal tissues

注：1為空白對照，2、3、4為內(nèi)參癌組織、癌旁組織、正常組織，5、6、7為蒙古族癌組織、癌旁組織、正常組織；HIF-1α=低氧誘導(dǎo)因子-1α

圖4 HIF-1α mRNA在胃癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中的表達(dá)
Figure 4 Expression of HIF-1α mRNA in cancer tissues,para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma

表5 PTEN與HIF-1α在漢族胃癌患者癌組織中表達(dá)的相關(guān)性(例)

Table 5 Relationship between the expression of PTEN and HIF-1α in cancer tissues of the Han patients with gastric carcinoma

PTENHIF-1α陽性 陰性合計(jì)陽性 7 714陰性14216合計(jì)21930

表6 PTEN與HIF-1α在蒙古族胃癌患者癌組織中表達(dá)的相關(guān)性(例)

Table 6 Relationship between the expression of PTEN and HIF-1α in cancer tissues of Mongolian patients with gastric carcinoma

PTENHIF-1α陽性 陰性合計(jì)陽性 1 4 5 陰性16 6 22合計(jì)171027

3 討論

本研究通過對蒙古族、漢族兩民族人群胃癌患者癌組織、癌旁組織和正常組織中抑癌基因PTEN和促癌因子HIF-1α的研究，從蛋白水平和mRNA水平檢測其在胃癌組織、癌旁組織和正常組織的表達(dá)情況，探討兩因子之間的相互關(guān)系，以及蒙古族、漢族兩民族上述各因子表達(dá)的差異，從而為早期診斷胃癌和胃癌治療方面提供依據(jù)，同時(shí)為蒙古族患者胃癌的診治提供依據(jù)。

3.1 PTEN在胃癌組織中的表達(dá)及意義 目前，關(guān)于PTEN基因與胃癌的關(guān)系已有部分研究，但仍處于初始階段，其具體作用機(jī)制還不清楚[6]。蒙古族胃癌的分子生物學(xué)研究尚少。本研究通過免疫組化、RT-PCR法對蒙古族和漢族胃癌患者的胃癌組織、癌旁組織、正常組織分別做蛋白水平和mRNA水平表達(dá)的同步檢測。研究結(jié)果表明PTEN基因在胃癌組織中失活是促進(jìn)胃癌發(fā)生的因素之一。蒙古族胃癌患者癌組織中PTEN低表達(dá)更加顯著是蒙古族人群胃癌發(fā)病的重要因素之一。兩民族人群內(nèi)部及兩民族人群之間PTEN蛋白和mRNA的表達(dá)在癌旁組織和正常組織無差別，均高于胃癌組織的表達(dá)，進(jìn)一步證明PTEN失活是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的原因之一。兩民族人群癌旁組織的陽性表達(dá)率和正常組織的陽性表達(dá)率相比較無差異，但癌旁組織較正常組織的陽性表達(dá)率有增高趨勢，這表明PTEN基因可能在腫瘤的進(jìn)展過程中反應(yīng)性高表達(dá)，抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散。此結(jié)果還需進(jìn)一步證實(shí)，如擴(kuò)大樣本量，增加隨機(jī)性研究等。劉敏麗等[7]采用免疫組化法研究PTEN基因在健康人胃黏膜中的表達(dá)率近似于100%，而在胃癌患者癌組織中的表達(dá)率為47.8%，與本研究結(jié)果相同。付雪瓊等[8]采用RT-PCR法檢測阿霉素干預(yù)后的胃癌細(xì)胞株中PTEN mRNA的表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)PTEN mRNA表達(dá)量較未干預(yù)組表達(dá)明顯增加，表明PTEN基因失活參與了胃癌的發(fā)生，同時(shí)也證明了PTEN基因在阻止腫瘤的發(fā)展中起到重要作用，這與本研究結(jié)果一致。

因此，控制PTEN基因的失活和促使PTEN基因高表達(dá)可能成為腫瘤治療的新方向。PTEN基因很有可能成為胃癌的基因診斷和治療中有價(jià)值的目標(biāo)分子。

3.2 HIF-1α在胃癌組織中的表達(dá)及意義 本研究檢測了蒙古族和漢族胃癌患者癌組織、癌旁組織、正常組織中HIF-1α的表達(dá)情況。免疫組化法檢測HIF-1α發(fā)現(xiàn)HIF-1α主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，正常組織中不表達(dá)。DING等[9]在結(jié)腸癌的研究中發(fā)現(xiàn)HIF-1α表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，在正常組織中少量表達(dá)；而徐桂芳等[10]研究顯示，HIF-1α在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)均有表達(dá)。王瑞權(quán)等[11]研究HIF-1α在正常組織中無表達(dá)。關(guān)于HIF-1α的定位問題的報(bào)道國內(nèi)外文獻(xiàn)不盡相同，但主要趨向于腫瘤細(xì)胞核中表達(dá)，正常組織不表達(dá)，本研究結(jié)果與之相符。

免疫組化法和RT-PCR法檢測HIF-1α在漢族人群胃癌組織中的表達(dá)一致，表明HIF-1α在轉(zhuǎn)錄水平上同樣高表達(dá)，在正常組織和癌旁組織中無表達(dá)，進(jìn)一步證明HIF-1α是促進(jìn)胃癌生長的主要因素之一，蒙古族人群和漢族人群在促進(jìn)胃癌生長方面的機(jī)制研究結(jié)論相一致。該結(jié)果與國內(nèi)外許多報(bào)道相一致[12-13]，HIF-1α在胃癌的生長過程中起到關(guān)鍵作用，促進(jìn)胃癌的進(jìn)展，HIF-1α可能成為腫瘤診斷的因子之一。

3.3 PTEN與HIF-1α的相關(guān)性 孫威等[14]研究發(fā)現(xiàn)胃癌中HIF-1α與PTEN呈負(fù)相關(guān)，即隨著HIF-1α表達(dá)水平的增高，PTEN的表達(dá)水平呈下降趨勢，這與本研究結(jié)果相一致，可以推斷蒙古族與漢族人群在PTEN、HIF-1α方面的致癌機(jī)制相同，PTEN在胃癌中的低表達(dá)和HIF-1α的高表達(dá)共同促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和生長，其機(jī)制可能為PTEN基因在胃癌中存在突變或缺失，PIP3在PTEN失活時(shí)去磷酸化，通過PI(3)K/Akt信號通路進(jìn)而使HIF-lα蛋白的表達(dá)水平升高，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。

4 小結(jié)

PTEN失活是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的重要原因；PTEN在癌旁組織反應(yīng)性增高，表明PTEN可以抑制癌組織的侵襲，對機(jī)體起到保護(hù)作用。PTEN是導(dǎo)致蒙古族胃癌發(fā)病的重要因素之一。HIF-1α是介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境，能夠快速生長的重要因素。PTEN和HIF-1α可能共同促進(jìn)胃癌的發(fā)生。

作者貢獻(xiàn)：賈慧瓊、冷雪芹、李燕、魯志剛進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋、撰寫論文、中英文修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Expression and Clinical Significance of PTEN and HIF-1α in the Mongolian and Han Nationality

JIAHui-qiong1，LENGXue-qin2*，LIYan3，LUZhi-gang4

1.DepartmentofHyperbaricOxygen，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Huhhot010051,China2.DepartmentofGastroenterology，theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Huhhot010051,China3.DepartmentofGastroenterology,People′sHospitalofWuhai,Wuhai016000,China4.ThoracicSurgery,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Huhhot010051,China

*Correspondingauthor:LENGXue-qin,Professor,Chiefphysician,Mastersupervisor;E-mail:lxq63@aliyun.com

Objective To detect the expression of PTEN and hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α) in the cancer tissues,para-carcinoma tissuesand and normal tissues of the Mongolian and Han patients with gastric carcinoma,to compare the difference in their expression as well as their interactive effects on the occurrence of gastric carcinoma in the two nationalities.Methods Fifty-seven patients with gastric cancer(including 27 Mongolians and 30 Han people) were selected from the Gastrointestinal Surgery in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from December 2013 to December 2015.Immunohistochemistry method was used to detect the protein expression of PTEN and HIF-1α in cancer tissues,para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma,and the mRNA expressions of PTEN and HIF-1α in cancer tissues,para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma were detected by reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).The expressions of PTEN,HIF-1α protein and mRNA in different tissues of patients with gastric carcinoma were compared and Spearman rank correlation analysis was used to conduct the analysis.Results The positive expression rate of PTEN in the cancer tissues was significantly lower than that in the para-carcinoma tissues and normal tissues of patients with gastric carcinoma(P<0.05).There was no significant difference in the positive rate of PTEN in the normal tissues and para-carcinoma tissues between Mongolian and Han patients with gastric carcinoma(P>0.05).The positive expression rate of PTEN in the cancer tissues of Mongolian patients with gastric carcinoma was significantly lower than that in the Han patients(P<0.05).The relative expression of PTEN mRNA in cancer tissues of Mongolian and Han patients was significantly lower than that in normal tissues and para-carcinoma tissues(P<0.05).There was no significant difference in the relative expression of PTEN mRNA in normal tissues and para-carcinoma tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer(P>0.05).The relative expression of PTEN mRNA in cancer tissues of Mongolian patients with gastric carcinoma was significantly lower than that of Han patients(P<0.05).HIF-1α is only expressed in the cancer tissues of patients with gastric cancer,but not in the normal tissues and para-carcinoma tissues.There was no significant difference in the positive expression rate of HIF-1α in the cancer tissues between Mongolian and Han patients with gastric carcinoma(P>0.05).The HIF-1α mRNA electrophoretic bands were only detected in cancer tissues of patients with gastric cancer,but no images were found in the normal tissues and para-carcinoma tissues.There was no significant difference in the relative expression of HIF-1α mRNA in cancer tissues between Mongolian and Han patients with gastric cancer(P>0.05).There was a negative correlation between the expression of PTEN and HIF-1α in cancer tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer(rs=-0.424,-0.408;P<0.05).Conclusion A low expression of PTEN is shown in Mongolian and Han patients with gastric cancer and the expression is lower in Mongolian patients with gastric cancer,HIF-1α is only expressed in cancer tissues of Mongolian and Han patients with gastric cancer.The inactivation of PTEN is one of the important causes of gastric cancer,HIF-1α is one of the important factors that promotes tumor growth,and both of them contribute to the occurrence of gastric cancer.

Stomach neoplasms;PTEN gene;Hypoxia inducible factor-1α;Mongolia;Han nationality

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2014MS08109)

R 735.2

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.10.015

2016-10-20；

2017-01-18)

1.010051內(nèi)蒙古呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院高壓氧科

2.010051內(nèi)蒙古呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

3.016000內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院消化內(nèi)科

4.010051內(nèi)蒙古呼和浩特市，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院胸外科

*通信作者：冷雪芹，教授，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師；E-mail：lxq63@aliyun.com