小牛血清去蛋白對急性腦梗死病人氧化應激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影響

王 剛

小牛血清去蛋白對急性腦梗死病人氧化應激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影響

王 剛

目的 探討小牛清去蛋白對急性腦梗死病人的氧化應激水平及其血清白細胞介素-8(IL-8)、扣針蛋白-5(Fibulin-5)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。方法 選取南陽南石醫院2014年8月—2016年4月神經內科收治的146例急性腦梗死病人為研究對象，按隨機數字表法分為兩組。對照組采用常規治療，觀察組在常規治療上予以小牛清去蛋白注射液輔助治療，比較兩組血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應激水平及IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，同時對比臨床療效。結果 觀察組總有效率(83.56%)明顯高于對照組(67.12%)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8均較前下降，且觀察組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 小牛清去蛋白可以改善急性腦梗死病人的氧化應激反應，降低血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，提高療效。

急性腦梗死；小牛清去蛋白；氧化應激；白細胞介素-8；扣針蛋白-5；腫瘤壞死因子-α

急性腦梗死具有致殘率、致死率高的特點，發病率呈逐年上升趨勢[1]。扣針蛋白-5(Fibulin-5)可在腦梗死病人體內升高，相關研究證實此種物質均可促進神經細胞損傷[2]。此外，急性腦梗死病人由于腦組織缺血壞死時伴隨大量炎性細胞浸潤，引起機體產生強烈免疫應答過程，產生大量白細胞介素-8(IL-8)炎癥因子及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等[3]。相關研究證實：急性腦梗死病人體內IL-8水平明顯高于正常人群[4]。國內外大量臨床研究表明：急性腦梗死病人發病后，應激反應打破了腦細胞內抗氧化平衡，腦組織在缺血缺氧狀態下產生大量自由基[5]。已有研究證實小牛血清去蛋白注射液中所含有效成分可以改善腦組織細胞攝取利用氧和葡萄糖，進而促進受損神經細胞恢復。本研究旨在探討小牛血清去蛋白對急性腦梗死病人氧化應激水平及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2014年8月—2016年4月神經內科治療的146例急性腦梗死病人為研究對象，均經頭顱磁共振成像(MRI)證實，符合全國第四屆腦血管病會議制定的相關診斷標準。納入標準：①符合急性腦梗死診斷標準；②年齡18歲～60歲；③病人自愿參加本研究并簽署相關知情同意書。排除標準：①曾患有腦出血或腦梗死；②嚴重心、肝、腎功能不全；③心源性腦梗死；④惡性腫瘤病人；⑤合并血液系統疾病。排除凝血功能異常者、免疫功能障礙及心、肝、腎等器質性病變病人，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各73例。對照組男36例，女37例；年齡(49.75±6.47)歲；發病時間(3.72±1.33)d；梗死部位：基底節、頂葉、顳葉、額葉、多部位病人分別為31例、18例、17例、3例、6例。研究組男38例，女35例；年齡(48.32±6.49)歲；發病時間(3.68±1.41)d；梗死部位：基底節、頂葉、顳葉、額葉、多部位病人分別為30例、17例、18例、4例、6例。兩組間性別、年齡、病程、梗死部位等基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組病人予常規控制血糖、血壓，改善腦循環，保護腦細胞，抑制血小板聚集等常規治療。研究組在對照組基礎上聯合小牛血清去蛋白注射液(湖南五洲通藥有限責任公司，國藥準字：H20055474)30 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，1次/日，共治療14 d。嚴密監測生命體征變化。

1.3 觀測指標

1.3.1 臨床療效 治療前及治療14 d后測定病人神經功能缺損情況，以功能缺損評分減少值為評價療效的指標。癥狀和體征基本消失，美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降91%～100%，病殘程度0級為痊愈；癥狀和體征明顯好轉，NIHSS評分下降46%～90%，殘程度1級～3級為好轉；癥狀和體征輕度改善，NIHSS評分下降18%～45%為進步；癥狀和體征無變化，NIHSS評分下降<17%為無效。

1.3.2 血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平檢測 抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心分離血清，分離血清并置于-20 ℃條件下保存，采用硫代巴比妥比色法測定MDA，采用黃嘌呤氧化法測定SOD的含量。

1.3.3 TNF-α、Fibulin-5、IL-8水平檢測 采集病人空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用美國bioteK ELx800 全自動酶聯免疫分析儀，嚴格按照試劑盒操作，檢測血清中Fibulin-5。采用雙抗夾心ELISA法檢測血清IL-8及TNF-α。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組與對照組總有效率為分別為83.56%及67.12%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血清MDA、SOD水平比較 治療后，兩組血清MDA水平下降，SOD水平上升，且觀察組更加明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清MDA、SOD水平比較(±s)

2.3 兩組TNF-α、Fibulin-5、IL-8比較 治療前，兩組病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8比較差異無統計學意義；治療后，兩組病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8均較治療前下降，且觀察組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人TNF-α、Fibulin-5、IL-8比較(±s) μg/L

3 討 論

近年來，腦梗死致殘率及死亡率高，嚴重威脅到人類的生命健康，造成個人、家庭及國家的沉重負擔[6]。當腦血流量降低，迅速發生腦組織損害，大多數腦細胞短時間內死亡，造成神經元可逆性損傷。因此保護損傷的可逆性神經元是急性腦梗死治療的關鍵[7-8]。小牛清去蛋白中包含小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖兩種有效成分。其中小分子激活肽由神經細胞蛋白質合成，能夠使改善腦組織細胞氧和葡萄糖的攝取及利用，磷酸肌醇寡糖能夠使神經細胞在缺氧狀態下的能量代謝障礙得到糾正，進而使神經細胞在缺氧狀態下修復和再生，促進損傷神經細胞的修復[9]。

由氧誘發產生的自由基，稱為氧自由基，占體內自由基活力的大部分，為各種慢性病及老化的罪魁禍首。SOD是體內重要的抗氧化物質，當氧自由基不斷生成時，會大量消耗體內的抗氧化物質，表現為SOD含量低下[10]。MDA是最重要的細胞膜中脂質成分被氧化后的產物，能夠反映氧化激反應的程度以及氧自由基的生成量[11-12]。表明SOD參與急性期腦梗死的發生發展，SOD活性與梗死灶的面積有關。

Fibulin-5是一種具有維護血管穩定作用的廣泛維護細胞功能的細胞外基質糖蛋白，可以與整合素結合，增加細胞外基質與內皮細胞之間的黏附力，防止內皮細胞遷移，進而保持血管穩定性。Fibulin-5還可以阻止α5β1整合素與纖連蛋白的結合，抑制α5β1整合素促進活性氧簇 表達，進而減少缺氧狀態對神經細胞的損傷。已有研究證實，在正常人群，Fibulin-5表達水平較低，而在急性腦梗死病人中由于組織缺血缺氧可以刺激Fibulin-5表達[13]，使得急性腦梗死病人Fibulin-5水平高于健康者，所以Fibulin-5可以作為評估急性腦梗死病人病情的指標。

腦缺血早期的炎性反應及其損傷作用日益受到關注，各種細胞因子在炎性反應中扮演重要作用，IL-8是由巨噬細胞、血管內皮細胞、單核細胞和T細胞多種細胞產生的一種多肽蛋白質，不僅對免疫效應細胞具有強烈的趨化作用，而且可以促進多種生物活性物質的產生與釋放[14]。有研究發現急性腦梗死病人的病灶越大，IL-8升高越明顯，可能與病人壞死組織形成抗原更多，進而刺激免疫系統產生更多的IL-8有關[15]。

本研究顯示，經小牛血清蛋白輔助治療的觀察組病人總有效率較對照組高，且氧化應激反應指標MDA水平下降，SOD水平上升更明顯，TNF-α、Fibulin-5、IL-8下降更明顯。提示小牛血清去蛋白可以改善急性腦梗死病人的氧化應激反應，降低血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平，提高療效。

[1] 戴杰，周永，李新玲，等.影響后循環腦梗死急性期阿司匹林和氯吡格雷聯合抗血小板治療預后的相關因素[J].臨床神經病學雜志，2014，27(1)：22-25.

[2] 王玉琳，劉晶，尤香貴，等.雙聯抗血小板藥物對急性腦梗死患者血清中扣針蛋白5、血管性血友病因子和P-選擇素的影響研究[J].中國生化藥物雜志，2015(8)：78-80.

[3] 曹紅元，劉雨輝，李惠允，等.急性腦梗死后炎癥因子的動態變化及其與神經功能的相關性研究[J].解放軍醫藥雜志，2014，26(3)：51-54.

[4] 千玲玲，賈奎.醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護作用及白介素-6、白介素-8水平的影響[J].中成藥，2013，35(8)：1633-1636.

[5] 姜斌，馬瑞，杜繼臣，等.阿托伐他汀對急性腦梗死患者氧化應激指標及頸動脈斑塊的影響[J].臨床薈萃，2013，28(7)：749-752.

[6] 任今鵬，王楓，趙玉武.丁苯酞注射液對急性腦梗死患者血液流變學的影響和療效觀察[J].臨床內科雜志，2015，32(10)：701-702.

[7] 袁井軍，陳麗英.丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死患者的臨床效果及血清C-反應蛋白的影響[J].醫學理論與實踐，2015，28(11)：1408-1410.

[8] 王馥暉.燈盞細辛注射液治療腦梗死療效觀察[J].內蒙古中醫藥，2015(6)：4-5.

[9] 黃崔艷.小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死的療效分析[J].中國醫藥科學，2012，2(1)：60；62.

[10] 劉元剛，程欲，張晨，等.局部應用PTD-SOD對機械性創傷愈合的影響[J].中華創傷雜志，2011，27(6)：566-572.

[11] 張育斌，陳建庭，鐘招明，等.氧化應激與大鼠增齡性骨量減少關系的初步探究[J].中國骨質疏松雜志，2010，16(2)：84-88.

[12] 彭玉蘭，沈海，周英，等.兒童骨折患者血清骨代謝、血小板及氧化應激指標的變化研究[J].海南醫學院學報，2014，20(2)：237-240.

[13] 王巖，張雪芳，王建東，等.銀丹心腦通軟膠囊佐治老年急性腦梗死患者的療效及對血清中腦源性神經營養因子、Fibulin-5和P-selectin的影響[J].中國老年學雜志，2015(9)：2408-2410.

[14] 閆安，楊靜，張博，等.葛根素治療急性腦梗死老年患者的療效及對血清中Fibulin-5、IL-18和S100B的影響[J].重慶醫學，2015(32)：4566-4568.

[15] 宋楊.急性腦梗死患者血清 IL-6、IL-8、CRP水平變化及臨床意義[J].中國民康醫學，2015，27(19)：40-41.

(本文編輯郭懷印)

河南省南陽南石醫院(河南南陽 473000)，E-mail：chenhuiminzj@163.com

引用信息：王剛.小牛血清去蛋白對急性腦梗死病人氧化應激及其血清IL-8、Fibulin-5和TNF-α水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(4)：481-483.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.028

1672-1349(2017)04-0481-03

2016-10-05)