環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效分析

胡曉萍

環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效分析

胡曉萍

目的探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效。方法以我院80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為觀察對(duì)象，將其隨機(jī)將其分成兩組，每組各40例。對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺聯(lián)合強(qiáng)的松治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果治療后，兩組患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4均低于治療前，組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療總有效率為92.5%，對(duì)照組治療總有效率為70.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后均有不同程度不良反應(yīng)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效顯著。

環(huán)磷酰胺；人免疫球蛋白；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是常見(jiàn)的血液免疫系統(tǒng)疾病，該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病程反復(fù)，對(duì)機(jī)體多系統(tǒng)均有不同程度的損傷，嚴(yán)重影響患者的健康。目前尚未有完全根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡的方法，不過(guò)經(jīng)過(guò)合理化用藥治療可幫助患者控制病情，臨床強(qiáng)調(diào)盡早診斷和治療[1]。臨床針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療藥物主要有糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、嘌呤類藥物和環(huán)孢素等，環(huán)磷酰胺是通過(guò)影響核酸復(fù)制來(lái)抑制體液免疫，作用持久，是該病的常用藥。近些年，國(guó)外將人免疫球蛋白用于該病治療中，取得較好的效果，本研究探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月—2016年3月收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者作為觀察對(duì)象，按數(shù)字表隨機(jī)分成兩組，每組各40例。觀察組：男12例，女28例，年齡16～58歲，平均年齡（35.2±12.6）歲；病程1～8年，平均病程（6.4±1.2）年。觀察組：男10例，女30例，年齡17～58歲，平均年齡（34.8±11.6）歲；病程1～9年，平均病程（6.2±1.3）年，排除嚴(yán)重肝腎功能異常、精神疾患和其他免疫缺陷病。組間性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，兩組均自愿接受本次研究，簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用環(huán)磷酰胺和強(qiáng)的松治療，強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207），藥物劑量0.8 mg/（kg·d），環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857），500 mg環(huán)磷酰胺溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，2周滴注1次。觀察組在上述用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合人免疫球蛋白治療，人免疫球蛋白（山東泰邦生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19983001），藥物劑量0.5 g/（kg·次），注射1次。持續(xù)用藥4周后，比較兩組的療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫法對(duì)兩組患者治療前后的血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4進(jìn)行檢測(cè)，按照說(shuō)明書(shū)操作。療效標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：顯效，治療后癥狀明顯改善，疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分和24 h尿蛋白下降80%以上；有效，治療后癥狀有所改善，疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分和24 h尿蛋白下降30%～80%；無(wú)效，治療后癥狀無(wú)明顯改善，疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分和24 h尿蛋白下降不足30%。總有效率=顯效率+有效率。觀察記錄兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4對(duì)比

治療后，兩組患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4均低于治療前（P＜0.05），治療后組間對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4（±s）

表1 兩組治療前后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4（±s）

組別 單核細(xì)胞趨化蛋白-4（pg/ml） 白細(xì)胞介素-4（pg/ml）觀察組（n=40）治療前 215.6±14.5 7.6±3.3治療后 138.6±14.5 3.4±0.5對(duì)照組（n=40）治療前 215.2±12.4 7.5±3.2治療后 167.8±14.2 5.1±0.6

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組患者的治療總有效率為92.5%，對(duì)照組為70.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.7，P=0.03＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（n）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

治療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是難治性血液免疫系統(tǒng)疾病，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病可能和環(huán)境、遺傳、感染等因素相關(guān)[4]，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，專家學(xué)者闡明了轉(zhuǎn)向趨化因子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病中的作用，相關(guān)研究[5-6]表明單核細(xì)胞趨化蛋白-4 參與到系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身免疫組織損傷。相關(guān)報(bào)道[7]中系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4水平明顯超出健康人群。需要指出的是上述藥物對(duì)機(jī)體組織可能存在影響，患者對(duì)環(huán)磷酰胺的敏感性也存在差異[8-9]，治療過(guò)程中掌握好藥物劑量和療程是減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。本文中兩組患者用藥期間均有不同程度不良反應(yīng)，主要有高血壓、腸道反應(yīng)、骨質(zhì)疏松等，組間不良反應(yīng)比較無(wú)顯著性差異，人免疫球蛋白不會(huì)增加副作用，而且對(duì)感染有一定的抑制作用。聯(lián)合用藥雖然不會(huì)增加不良反應(yīng)，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡用藥治療中仍會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，臨床需要加強(qiáng)預(yù)防和治療。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白可有效系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀，提高治療效果。

[1] 畢丹艷，畢丹青，李芹. 環(huán)磷酰胺與潑尼松治療老年系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效與安全性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（2）：434-435.

[2] 車國(guó)柱，靳雪琴，茹晉麗，等. 輔助性T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2失衡在系統(tǒng)斑狼瘡患者治療前后變化的研究[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2015，15（8）：1071-1073.

[3] 高麗霞. 環(huán)磷酰胺與人免疫球蛋白聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果及其對(duì)患者血清IL-4與MCP-4的影響[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（11）：2763-2765.

[4] 安睿曉，田金徽，譚繼英. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（3）：320-324.

[5] 張文蘭，胡同平，王永福，等. 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體液免疫指標(biāo)的分析與比較[J]. 中國(guó)藥物與臨床，2012，12（2）：261-262.

[6] 向守寶，魯巧云，張彩云. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（4）：400-402.

[7] 吳斌，黃利，毛世清，等. 金匱腎氣丸對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4 和白細(xì)胞介素4的影響及療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（19）：3245-3247.

[8] 余靜，馬玲.環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清MCP-4和IL-4的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2015，26（2）：175-177.

[9] 于晶，張林. 羥氯喹與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎伴周圍血管炎的臨床分析[J]. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（16）：145-146.

Analysis of Curative Effect of Cyclophosphamide Combined With Human Immunoglobulin in the Treatment of Systemic Lupus Erythematosus

HU Xiaoping Blood Department of Rheumatism, Peking University Medical Luzhong Hospital, Zibo Shandong 255400, China

ObjectiveTo investigate the efficacy of cyclophosphamide combined with Human Ⅰmmunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus.Methods80 cases of systemic lupus erythematosus patients were randomly divided into two groups in our hospital, 40 cases in each group. Control group was treated with cyclophosphamide and prednisone. The observation group also was treated with immunoglobulin treatment. Treatment effect was then compared.ResultsThe protein serum monocyte-4 and ⅠL-4 of two groups after treatment were lower than before treatment, the differences between groups were statistically significant (P＜0.05). The total efficiency of the observation group was 92.5%, the control group was 70.0%. The difference was statistically significant (P＜0.05). Two groups had different degrees of adverse reactions after treatment, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions (P＞0.05).ConclusionCyclophosphamide combined with human immunoglobulin is effective in the treatment of systemic lupus erythematosus.

cyclophosphamide; human immunoglobulin; systemic lupus erythematosus; efficacy

R593.241

A

1674-9308（2017）03-0161-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.090

山東省北大醫(yī)療魯中醫(yī)院血液風(fēng)濕科，山東 淄博 255400