不同類型結締組織病相關間質性肺炎臨床研究

譚榮　趙旻

【摘 要】 目的：提高對結締組織病相關性間質性肺病（CTD-ILD）的認識。方法：回顧性分析494例CTD-ILD患者的臨床資料。結果：494例CTD-ILD患者源于干燥綜合征、類風濕性關節炎及多發性肌炎/皮肌炎等不同類型的CTD，影像學表現為網狀影、斑片狀影、索條影、蜂窩影、結節影及胸膜增厚，大多存在限制性通氣障礙和彌散功能減低，病理學檢查多為慢性炎癥細胞浸潤、纖維組織增生及肺泡間隔增厚。結論：CTD-ILD患者的臨床表現及實驗室檢查有顯著特征，早期篩查血氣分析、肺功能及肺部HRCT有利于CTD-ILD的診斷，治療多以激素聯合免疫抑制劑為主，早期確診、及時治療是改善預后的關鍵。

【關鍵詞】 結締組織病 間質性肺炎 臨床表現 影像學 病理學

結締組織病（Connective tissue disease，CTD）是一組以結締組織損害為特點的自身免疫性疾病，主要侵犯全身結締組織和血管，累及以肺臟為主的多個臟器系統，包含多種不同類型[1]。間質性肺疾病（interstitia1 1ang disease，ILD） 是一組發生在肺實質的不同形式和程度的慢性炎癥[2]。結締組織病相關間質性肺炎（CTD-ILD）的準確定義至今尚存爭議，多數認為是結締組織病并發間質性肺炎，也有人認為凡由結締組織病引發的相關間質性肺炎都可稱為結締組織病相關間質性肺炎（CTD-ILD）[3-4]。由于早期缺乏特異性的癥狀和體征，診斷非常困難，很容易造成漏診和誤診，且不同種類的CTD的并發間質性肺炎的差別較大[5]。因此，進一步認識和了解CTD-ILD具有較大的臨床意義。近幾年來，我們先后臨床觀察了近500例CTD-ILD，現就所觀察不同類型結締組織病所導致的CTD-ILD患者的的臨床表現、實驗室和影像學檢查結果、治療情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2015年12月湖北民族學院附屬民大醫院先后收治CTD-ILD患者494例，男143例，女351例；年齡42～75歲，平均（58.32±11.41）歲；病程0.2～11.4年。包括多發性肌炎（properties myositis，PM）/皮肌炎（dermato myositis，DM）、類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）、系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus ，SLE）、系統性硬化癥 （systemic scleroderma ，SSc）、干燥綜合征（Sj?gren syndrome，SS）和多種CTD的重疊綜合征（overlap syndrome，OS）。

1.2 治療方法 所有患者均正常按治療CTD-ILD的規程進行治療：76例病情較輕者只用糖皮質激素治療，其余418例病情較重和進展迅速的患者聯合用藥；其中聯合使用硫唑嘌呤184例、環磷酰胺107例，環孢霉素76例、乙酰半胱氨酸和抗生素51例。

1.3 觀察指標 （1） 臨床癥狀表現；（2） 實驗室檢查血沉、乳酸脫氫酶、免疫球蛋白和血常規指標；（3）肺功能檢查，（4）觀察肺部HRCT表現。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPS20.0統計軟件進行數據分析，計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗， P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現 494例CTD-ILD患者的臨床癥狀在呼吸系統表現最突出，同時在全身癥狀、皮膚表現和其它“結締組織病樣”方面也有較明顯的臨床表現，發生率較高的依次有胸悶氣喘、Velcro啰音、咳嗽、關節疼痛、發熱、皮疹、咳痰和口干、眼干。

2.2 實驗室檢查，見表1。

2.3 肺功能 對CTD-ILD患者進行肺功能檢查包括最大肺活量（Vcmax） 一氧化碳彌散量（TLCO SB）、1秒用力呼氣量占肺活量比值（FEV1/FVC），結果發現大部分患者都存在不同類型的通氣功能障礙。

2.4 肺部HRCT表現 94例CTD-ILD患者的肺部HRCT表現，以磨玻璃影最多，網格影次之，第三是蜂窩影，第四是實變影，結節影最少。

2.5 治療結果 494例CTD-ILD患者經糖皮質激素和（或）免疫抑制劑治療，462例（93.52%）癥狀得到有效控制，病情好轉，32例（6.48%）經搶救無效死亡。

3 討論

接診患有間質性肺炎的中老年女性患者時應加強對CTD相關臨床癥狀進行詢問和檢查。CTD-ILD患者的病程長短不一，其中DM/PM-ILD明顯短于其他基礎CTD，提示DM/PM早期更易出現肺部病變。

CTD-ILD可見于多種CTD，其中所患基礎CTD以系統性紅斑狼瘡（SLE），類風濕關節炎（RA），系統性硬化癥（SSc），干燥綜合征（pSS），多發性肌炎和皮肌炎（PM/DM），混合性結締組織病（MCTD），脊柱關節病（SpA）等6種類型最常見，本研究中，依次為SS （25.5%）、PM/DM（23.89%）、RA（19.43%）、SSc（14.98%）、SLE（10.73%）和OS（5.47%），其中最多的重疊綜合征（OS）J 包含多種CTD，單一基礎CTD仍是PM/DM、RA和SSc三種占主導。

與其它ILD患者相比，CTD-ILD患者各項實驗室檢查指標均異常，尤其是白細胞計數增高，血紅蛋白量降低，表明CTD-ILD患者可能更易伴發感染，臨床上需注意防范和出現后及時的抗感染治療。肺功能是是評價ILD預后及指導治療的重要指標，本研究結果示Vcmax、TLCO SB和 FEV1/FVC及通氣功能障礙發生率均未顯示出統計學差異。

本研究中CTD-ILD的主要表現為磨玻璃影發生率最高，網格影次之，蜂窩影、實變影及結節影較少，部分病例是多種影像表現共存。

臨床實踐中，我們采用常用的激素+免疫抑制劑，包括糖皮質激素和環磷酰胺、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等，結果癥狀有效控制率達到93.52%，但仍32例（6.48%）經搶救無效死亡。

總之，CTD-ILD屬間質性肺炎的特殊類型，不同類型的CTD-ILD患者的臨床表現及實驗室指標、肺功能及肺部HRCT有各自的特有利于CTD-ILD的診特點，早期確診、及時治療是改善預后的關鍵。

參考文獻

[1] 張浩.結締組織病合并急性間質性肺炎60例臨床分析[J].中國傷殘醫學，2016，24（12）：15-16.

[2] 劉磊，郭正麗，陸益民.28例結締組織病合并間質性肺病臨床和影像學特征及轉歸分析[J].中國繼續醫學教育，2015，7（29）：53-54.

[3] 卞大晨，肖永龍，劉布俊，等.結締組織疾病相關性間質性肺病與特發性間質性肺炎比較研究[J].中國呼吸與危重監護雜志，2014，13（3）：263-267.

[4] 林娟，林慶育，林群英.結締組織病相關間質性肺病合并肺氣腫46例臨床分析[J].臨床內科雜志，2015，32（8）：566-566.

[5] 陳晶晶，宿明，李風森.311例間質性肺疾病患者臨床特點分析[J].臨床肺科雜志，2015， 20（3）：444-446.