脾多肽聯合放療治療中晚期食管癌的療效

曾向偉，呂輝生，高東升，張天慶

(海豐縣彭湃紀念醫院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

脾多肽聯合放療治療中晚期食管癌的療效

曾向偉，呂輝生，高東升，張天慶

(海豐縣彭湃紀念醫院腫瘤科，廣東 海豐 516400)

目的 探討脾多肽聯合放療治療中晚期食管癌的臨床療效。方法 將80例食管癌患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例。2組患者均采用放療。在此基礎上，觀察組加用脾多肽注射液治療。觀察2組患者治療前、治療7周后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化及臨床療效、不良反應發生率。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組(87.5%比65.0%，P<0.05)。與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)。觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發生率均明顯低于對照組(均P<0.05)。結論 脾多肽聯合放療治療中晚期食管癌可提高治療效果，降低不良反應發生率，提高機體免疫功能。

食管癌； 脾多肽； 放療； 療效

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一。早期食管癌發病隱匿，首次發現時約95%的患者已發展到中晚期，且采用單一放療治療中晚期食管癌，5年內生存率不足10%[1]。手術是治療食管癌的主要手段，但對于不可切除的食管癌患者和不可耐受手術的患者多以放療和藥物的綜合治療方案為主。由于大多數食管癌都是鱗狀細胞癌，對放射線的敏感度較高，因此放療在食管癌的非手術治療中具有重要的意義[2]。脾多肽是一種免疫調節藥物，抑制腫瘤生長的同時可提高機體免疫力。筆者對40例中晚期食管癌患者采用脾多肽聯合放療治療，均取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2013年1月至2014年12月海豐縣彭湃紀念醫院收治的食管癌患者80例，均經組織病理學確診。本研究經本院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除合并其他原發性腫瘤，患有嚴重心、肝、腎、肺疾病和精神疾病、感染及對治療藥物過敏、放療禁忌證的患者。將80例患者按隨機數字表法分為2組：觀察組40例，男22例，女18例，年齡41～71(52.2±2.8)歲，病程1～6(3.6±0.9)個月；癌變部位：食管上段9例，食管中段28例，食管下段3例；TNM分期：Ⅱ期31例，Ⅲ期9例；Kamofsky評分>70分。對照組40例，男24例，女16例，年齡44～73(53.9±3.3)歲，病程1～5(3.3±0.6)個月；癌變部位：食管上段7例，食管中段27例，食管下段6例；TNM分期：Ⅱ期29例，Ⅲ期11例；Kamofsky評分>70分。2組性別、年齡、病程及癌變部位比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用放療。在模擬定位機下依據食管鋇餐X線片和胸部CT檢查資料確定照射范圍，采用直線加速器用常規分割照射，射野采用垂直前野和后二斜野，照射5 次·周-1，2 Gy·次-1，共治療6～7周。在此基礎上，觀察組采用脾多肽注射液(吉林豐生制藥有限公司，批號：H22026499)10 mL加入0.9%氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注，1 次·d-1，連用1個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組患者治療前、治療7周后T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的變化及臨床療效、不良反應發生率。

療效評定標準：完全緩解(CR)為腫瘤完全消失，食管邊緣光滑，未見管腔狹窄，黏膜正常；部分緩解(PR)為腫瘤≥50%，食管邊緣稍欠光滑，管腔狹窄，可見小龕影或充盈缺損；穩定(SD)為腫瘤≤25%～<50%，食管邊緣欠光滑，管腔狹窄，可見小龕影或充盈缺損，未見新病灶；進展(PD)為腫瘤>25%或出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

#P<0.05與對照組比較。

對照組患者治療7周后CD3+、CD4+、CD8+值及CD4+/CD8+比值與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群各指標水平的比較 ±s，%

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與對照組比較。

2組消化道反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發生率均明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率的比較

#P<0.05與對照組比較。

3 討論

食管癌患者放療前即存在免疫功能低下，且隨著病情的進一步惡化，免疫功能抑制越嚴重。放、化療是治療食管癌的重要手段，但患者多因不良反應嚴重而不得不終止治療[3]。因此，如何減輕食管癌放、化療患者的不良反應、改善患者的行為狀態、提高耐受力是臨床研究的重要課題。

脾多肽是一種活性肽類，由健康小牛脾臟提取物制成，具有天然生物活性，屬于一種免疫調節藥，不僅能夠糾正免疫功能的紊亂，還具有激活和增強機體非特異性免疫功能的作用[4]。有研究[5]表明，脾多肽能夠直接擬制阻止病毒蛋白質的合成與復制，增強細胞表面抗原表達，提高淋巴細胞免疫功能及機體對感染的抵抗力。另外，脾多肽注射液可非毒性地對細胞糖酵解產生抑制作用，減少腫瘤細胞的能量來源，避免腫瘤的進一步惡化，從而達到抗癌作用[6]。

T淋巴細胞亞群檢測是觀察細胞免疫水平的重要方法。其中CD4+能輔助其他細胞參與免疫應答，且對腫瘤細胞也有直接殺傷作用。CD3+與抗原受體Ti呈非共價相連，以復合體的形式存在，將T細胞受體信號傳遞到細胞內部的效應分子，在CD4+、CD8+的協同作用下起到復合介導抗原反應的作用。CD8+能夠抑制細胞毒性T細胞亞群的殺傷力，對其他免疫細胞的功能具有抑制作用。CD4+/CD8+比值是預測預后的重要指標之一，CD4+/CD8+比值顯著降低，提示預后不良[7]。有研究[8-9]表明，腫瘤形成與發展過程產生的分泌可溶性因子會降低CD3+、CD4+水平以及CD4+/CD8+比值，導致CD8+升高。本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組患者治療7周后CD3+、CD4+值及CD4+/CD8+比值均明顯升高，CD8+值明顯下降(均P<0.05)，提示脾多肽可改善食管癌患者的細胞免疫功能。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組患者骨髓抑制、放射性食管炎、肝腎功能損害發生率均明顯低于對照組(均P<0.05)，提示脾多肽聯合放療治療中晚期食管癌具有較好的療效，并降低不良反應發生率。

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(責任編輯：胡煒華)

2016-06-14

R735.1； R815

A

1009-8194(2017)01-0019-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.01.007